一種順丁烯二酰亞胺類化合物及其制備與應用制造技術

本發(fā)明專利技術公開了一種式(Ⅰ)所示順丁烯二酰亞胺類化合物及其制備方法與在制備抗菌劑藥物中的應用，本發(fā)明專利技術所述的順丁烯二酰亞胺類化合物，合成方法簡單，操作簡便，合成時間短，產率高；所述的順丁烯二酰亞胺類化合物對油菜菌核病菌、灰霉病菌和水稻紋枯病菌有較好的抑制效果，并且其毒性較低，對環(huán)境友好；式(Ⅰ)中，R0為對叔丁基芐基、4-(4-甲基苯氧基)芐基或2,3-二氯-4-羥基苯基，R1為氫、甲基、苯基、溴或氯，R2為氫、甲基、乙基苯基、溴或氯。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】
【專利說明】-種順T稀二醜亞胺類化合物及其制備與應用 (-)
本專利技術設及一種抗菌劑的制備與應用，特別設及一種順下締二酷亞胺類化合物及 其制備與在防治油菜菌核病、灰霉病和水稻紋枯病中的應用。 (二）
技術介紹
油菜菌核病是由一種菌核真菌（Sclerotmiasclerotiorum)引起的油菜病害，在 油菜的整個生育期均可發(fā)病，結實期發(fā)生最重。莖、葉、花、角果均可受害，莖部受害最重。油 菜菌核病是油菜生產中的重要病害之一，在我國分布十分廣泛。目前用于防治菌核病的主 要有多菌靈，腐霉利及菌核凈等。但長時間選用一種抗菌劑會使菌株產生一定的抗藥性，降 低其抗菌效果，運要求我們尋找一種高效、低毒、環(huán)境友好型的新型抗菌劑。 灰霉病灰葡萄抱菌度otrytiscinerea)侵染引起的一種植物真菌病害，可造成多 種谷類、豆類、蔬菜和水果的減產，導致嚴重的經濟災害。更嚴重的是，灰霉病還能使田間污 染的帶菌果蔬等農產品在儲運、銷售和消費期間繼續(xù)發(fā)病腐爛，嚴重影響了產品的質量。目 前對灰霉病菌的防治主要W化學防治為主輔W生物防治，用于化學防治灰霉病的藥劑主要 有苯并咪挫類、二甲酯亞胺類和N-苯氨基甲酸醋類殺菌劑。 水稻紋枯病是由擔子菌亞口真菌瓜亡革菌（Thanatephorus州州meris)引起的一 種重要的水稻真菌病害，在水稻的生育期時紋枯病都可發(fā)生，尤其是在高溫高濕條件下最 易發(fā)病。同時紋枯病可侵染多種作物，且不同作物上的病菌具有交互致病性，給防治帶來很 大的困難。紋枯病在南方稻區(qū)為害嚴重，是當前水稻生產上的主要病害之一。目前可選用 井岡霉素、甲基硫困靈等進行防治。 陽0化]順下締二酷亞胺又稱馬來酷亞胺（Maleimide)，是一個含N的五元雜環(huán)化合物。相 比于W往合成的順下締二酷亞胺化合物，本專利技術合成了新的順下締二酷亞胺結構，而且還 能有效治療菌核病、灰霉病和紋枯病等農作物病害，最重要的是有些含活性結構的化合物 在低濃度時表現(xiàn)出對真菌具有較高的抑菌作用，同時還有低毒、無公害、種類多、應用范圍 廣等優(yōu)點。與之前報道的順下締二酷亞胺類化合物相比，該類新化合物結合了新的抑菌劑 母核，對真菌和細菌的抑制作用更為顯著，因此本專利技術制備的含順下締二酷亞胺結構的抗 菌劑有望能成為防治油菜菌核病、灰霉病和水稻紋枯病的一類高效、安全的抗菌劑。 (H)
技術實現(xiàn)思路
本專利技術目的是提供一種新型順下締二酷亞胺類化合物及其制備方法與應用，該類 化合物的制備方法簡便，產率高，是具有防治油菜菌核病、灰霉病和水稻紋枯病的一類高 效、安全的抗菌劑，其活性母核來源于天然化合物，具有易降解、活性高等優(yōu)點。 陽007] 本專利技術采用的技術方案是：[000引本專利技術提供一種式（I)所示順下締二酷亞胺類化合物， 式（I)中，R。為對叔下基芐基、4-(4-甲基苯氧基）芐基或2, 3-二氯-4-徑基 苯基；Ri為氨、甲基、苯基、漠或氯，R2為氨、C1-C16直鏈烷基、乙基苯基、漠或氯。 進一步，本專利技術所述順下締二酷亞胺類化合物優(yōu)選為下列之一： 本專利技術還提供一種所述順下締二酷亞胺類化合物的制備方法，所述方法為下列之 一 ：（1)當R。為對叔下基芐基時，制備化合物（I-A-1)~（I-A-10)方法A如下：W式 (II)所示酸酢和式（III)所示有機胺為原料，W冰醋酸為溶劑，加熱回流反應，反應結束 后，將反應液冷卻至室溫，減壓蒸饋除去溶劑，得到濃縮液，將濃縮液進行薄層層析或硅膠 柱層析分離，W體積比8~16:1的石油酸和乙酸乙醋混合液為洗脫劑，收集目標組分，真空 旋轉去溶劑，干燥（60°C真空干燥），獲得式（I)所示化合物；式（II)所示酸酢和式（III) 所示有機胺投料物質的量之比為1:1~1. 5 ;所述冰醋酸體積用量W式（II)所示酸酢物 質的量計為0. 1~lOml/mmol； 似當R。為4-(4-甲基苯氧基）芐基時，制備化合物（I-B-1)~（I-B-10)的 方法B如下：W式（II)所示酸酢和式（III)所示有機胺為原料，WN，N-二甲基甲酯胺為 溶劑，在30-40°C下反應30min，再滴加P2化溶液，75°C下攬拌反應完全，反應結束后，反應液 用乙酸乙醋和水分別萃取兩次，再通過無水化2SO4除水，取有機相經真空旋轉蒸發(fā)除去溶 劑，得到濃縮液，將濃縮液進行硅膠柱層析分離，W體積比2:1:0.02的石油酸、乙酸乙醋和 乙酸混合液為洗脫劑，收集目標液，真空旋轉去溶劑，干燥（6(TC真空干燥），獲得式（I) 所示化合物；式（II)所示酸酢和式（III)所示有機胺投料物質的量之比為1:1~1. 5 ;所 述溶劑N，N-二甲基甲酯胺體積用量W式（II)所示酸酢物質的量計為0. 1~Iml/mmol; 所述P2〇5溶液是將P2〇5用質量濃度98%濃硫酸和N，N-二甲基甲酯胺w體積比0. 03:1混 合液制備成Imol/L的P2〇e溶液，所述P205溶液體積用量W式（II)所示酸酢物質的量計為 0.1 ~Iml/mmol； 陽〇1引 做當R。為2, 3-二氯-4-徑基苯基時，制備化合物（I-C-1)~（I-C-8)的方法 C如下：將式（III)所示有機胺用甲醇鋼甲醇溶液溶解，再加入式（II)所示酸酢，25-35°C反應比，然后加入=乙胺，繼續(xù)反應20min，最后升溫至45-70°C反應1-化，反應結束后，將 反應液冷卻至室溫，減壓蒸饋除去溶劑，得到濃縮液，將濃縮液進行薄層層析或硅膠柱層析 分離，W體積比8~16:1的石油酸和乙酸乙醋混合物為洗脫劑，收集目標組分，真空旋轉去 溶劑，干燥（60°C真空干燥），獲得式（I)所示化合物；式（II)所示酸酢和式（III)所 示有機胺投料物質的量之比為1 :1. 1~1. 5 ;所述甲醇鋼甲醇溶液的濃度為0. 2-0. 5mol/ L(優(yōu)選0. 26mol/L)，體積用量W式（II)所示酸酢物質的量計為0. 8~lOml/mmol，所述S 乙胺體積用量W式（II)所示酸酢物質的量計為0. 06~0. 8ml/mmol; 式（II)、（I)中，Ri為氨、甲基、苯基、漠或氯，R2為氨、C1-C16直鏈烷基、乙基 苯基、漠或氯；式（111)、（1)中，咕為對叔下基芐基、4-(4-甲基苯氧基）芐基或2,3-二氯-4-徑 基苯基。 進一步，步驟（1)式（II)所示酸酢和式（III)所示有機胺投料物質的量之比為 1 :1. 1~1. 3 (最優(yōu)選1:1. 1);所述冰醋酸體積用量W式（II)所示酸酢物質的量計為3~ 8ml/mmol(最優(yōu)選 7ml/mmol)。 進一步，步驟似式（II)所示酸酢和式（III)所示有機胺投料物質的量之比為 1:1.0~1.25(最優(yōu)選1:1);所述溶劑N，N-二甲基甲酯胺體積用量W式（II)所示酸酢 物質的量計為0. 2~0. 5ml/mmol(最優(yōu)選0. 5ml/mmol);所述口2〇5溶液體積用量W式（II) 所示酸酢物質的量計為0. 3~0. 6ml/mmol(最優(yōu)選0. 5ml/mmol)。 進一步，步驟（3)式（II)所示酸酢和式（III)所示有機胺投料物質的量之比為 1 :1.0~1.4(最優(yōu)選1:1);所述甲醇鋼甲醇溶液體積用量W式（II)所示酸酢物質的量計 為2~6ml/mm本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種式(Ⅰ)所示順丁烯二酰亞胺類化合物，式(Ⅰ)中，R0為對叔丁基芐基、4?(4?甲基苯氧基)芐基或2,3?二氯?4?羥基苯基；R1為氫、甲基、苯基、溴或氯，R2為氫、C1?C16直鏈烷基、乙基苯基、溴或氯。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：陳小龍，陸躍樂，范永仙，江文，
申請(專利權)人：浙江工業(yè)大學，
類型：發(fā)明
國別省市：浙江;33