[(Asp(Met)]1-5-Met，其合成，納米結構，活性和應用制造技術

本發明專利技術公開了通式為[(Asp(Met)]1-5-Met的5種聚天冬氨酰蛋氨基酸，公開了它們的制備，公開了它們的納米結構，公開了它們的排鉛作用。因而本發明專利技術公開了它們作為鉛驅排劑的臨床應用前景。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術設及i sMet的5種聚天冬氨酷蛋氨基酸，設及它們的制備方 法，設及它們的納米結構，設及它們的驅鉛活性，進而設及其作為鉛驅排劑的用途。本專利技術 屬于生物醫藥領域。
技術介紹
隨著工業的發展等，有害重金屬排放入空氣，水源中，造成環境污染。鉛作為可致 病的重金屬之一，廣泛存在于我們的生活中，對動物和人類的健康造成極大害。鉛可通過食 入，吸入及皮膚接觸進入人體。當進入人體后鉛與體內蛋白結合，與金屬離子競爭，影響正 常的生理功能。主要分布及蓄積在器官、血液及骨骼中，對人體危害極大，并能在人體中膽 存長達數十年，對神經，造血，免疫系統等產生直接影響。尤其對發育期的兒童有嚴重影響， 體內少量的鉛便可引起智力的下降。由鉛可造成的脂質過氧化，可引起的高血壓等屯、血管 疾病和老年性疾病，其后果已被逐步重視。由此重金屬解毒排鉛藥物是目前藥物研究的重 要方向。 臨床治療鉛中毒的藥物可分為氨基簇酸型化合物和琉基化合物，W及中藥飲食療 法。而臨床用藥有諸多局限，馨合能力有限，對于金屬的選擇差，副作用多，且難W口服。所 W，尋找一類安全，可口服，有馨合能力且選擇性強的解除鉛中毒的藥物有很好的應用前 旦 天冬氨酸寡膚生物相容性好，有很好的親水性，其氨基端易于藥效團相接提高衍 生物的祀向性及生物利用度，如在天冬氨酸寡膚的氨基端與雌二醇相接提高雌二醇對骨骼 的祀向性，與布洛芬等非醬體抗炎藥抗炎藥相連提高生物利用度及祀向性。而對于簇基側 鏈的修飾鮮有報道。根據前期工作將甲硫氨酸鏈接到聚合度為119的聚天冬氨酸載體上， 發現在291. 94 y g/kg劑量時它有良好的排鉛活性。經過長期摸索，申請人發現將大分子聚 合物簡化為聚合度低的小分子化合物，不僅能夠多活性絡合基團，而且有諸多大分子聚合 物不具備的優勢，例如質量更加可控，鑒定更加容易，實驗方重復性好和劑量可W大幅度降 低。依照運些發現與認識，專利技術人提出了該專利技術。
技術實現思路
陽0〇5] 本專利技術的第一個內容是提供1日-Met。 本專利技術的第二個內容是提供i sMet的制備方法，該方法可用圖1描 述，包括W下步驟： 1) W甲硫氨酸節醋作為原料，通過液相脫水縮合得到 Boc-Asp(Met-OBzl)-Met-OBzl。[000引。WS氣甲橫酸/ S氣醋酸為脫保護劑，Boc-Asp (Met-OBzl) -Met-OBzl脫保護得 至Ij Asp (Met) -Met (1) 3)用液相法合成Boc-Asp (OBzl)-Asp (OBzl)-OBzl。 4) w鈕碳/氨氣氨解脫Boc-Asp(0Bzl)-Asp(0Bzl)-0Bzl的芐基，得 Boc-Asp-Asp。 5)Boc-Asp-Asp與Met-〇Bzl縮合，得Boc-Asp (Met-OBzl) Asp (Met-〇E5zl) Met-(Bzl。 6) WS氣甲橫酸/ S氣醋酸為脫保護劑，Boc-Asp (Met-OBzl)Asp (Met-OBzl) Met-OBzl脫保護得到Asp (Met-) Asp (Met)Met (2)。 7)用液相法合成Boc-Asp(0Bzl)-Asp(0Bzl)-Asp(0Bzl)-0Bzl，W鈕碳/氨氣的氨 解方法脫芐基得到Boc-Asp-Asp-Asp。 8) Boc-Asp-Asp-Asp與Met-〇Bzl縮合，-得到Boc-Asp (Met-〇Bzl)-Asp (Met-〇Bzl )-Asp(Met-OBzl)-Met-OBzl。[001引9)^立氣甲橫酸/ S氣醋酸為脫保護劑，Boc-Asp (Met-OBzl)-Asp (Met-OBzl)-As p (Met-OBzl) -Met-OBzl脫保護得到Asp (Met) -Asp (Met) -Asp (Met) -Met (3) 10)用液相法合成Boc-Asp (OBzl)-Asp (OBzl)-Asp (OBzl)-Asp (OBzl)-OBzl，W鈕 碳/氨氣的氨解脫芐基得到Boc-Asp-Asp-Asp-Asp。 ll)Boc-Asp-Asp-Asp-Asp與Met-OBzl縮合，-得到Boc-Asp (Met-〇E5zl) Asp(Met-OBzl)Asp(Met-OBzl)Asp(Met-OBzl)Met-OBzl。 陽〇1引 W S氣甲橫酸/ S氣醋酸為脫保護劑，Boc-Asp (Met-OBzl) Asp (Met-OBzl) -Asp (Met-OBzl) Asp (Met-OBzl)Met-OBzl脫保護得到Asp (Met) -Asp (Met)-Asp(Met)-Asp(Met)-Met(4) 13)用液相法合成Boc-Asp (OBzl) -Asp (OBzl) -Asp (OBzl) -Asp (OBzl) -Asp (OBzl) -OBzl，W鈕碳/氨氣的氨解方法脫芐基得到Boc-Asp-Asp-Asp-Asp-Asp。 14) Boc-Asp-Asp-Asp-Asp-Asp與Met-OBzl縮合，-得到Boc-Asp (Met-OBzl) -Asp (Met-OBzl)-Asp(Met-OBzl)-Asp(Met-OBzl)-Asp(Met-OBzl)-Met-OBzl。 15) WS氣甲橫酸/S氣醋酸為脫保護劑，Boc-Asp(Met-0Bzl)-Asp(Met-0Bzl)-Asp (Met-OBzl) -Asp (Met-OBzl) -Asp (Met-OBzl) -Met-OBzl脫保護得到Asp (Met) -Asp (Met )-Asp(Met)-Asp(Met)-Asp(Met)-Met巧）。 陽02引本專利技術的第S個內容是評價15-Met的排鉛活性。 陽02引本專利技術的第四個內容的是測定i日-Met對體內必需元素的影響。 本專利技術的第五個內容是描述15-Met在水溶液中的納米結構。【附圖說明】 陽02引圖1 15-Met的合成路線。圖2濃度為1. OX 10 9M時15-Met的透射電鏡照片。 陽〇八]連施方式[002引為了進一步闡述本專利技術，下面給出一系列實施例。運些實施例完全是例證性的，給 出運些實施例的目的是為了充分明示本專利技術的意義和內容，決不對本專利技術造成任何形式的 限制。實施例1制備Asp (Met) -Met (1) 1)制備Boc-Asp (Met-OBzl)-Met-OBzl 在50血茄瓶中將466mg(2.Ommol)Boc-Asp溶于30ml無水四氨巧喃，冰浴下 加入270mg(2.Ommol)冊Bt，完全溶解。往溶液中緩慢滴加494mg(2. 4mmol)二環己基幾 二亞胺值CC)的無水四氨巧喃溶液，反應液活化20min后，冰浴下加入882mg(2.Ommol) Tos?Met-OBzl，用NMM調抑8,再室溫攬拌16h，TLC顯示（二氯/甲醇=35/1，產物點Rf =0. 35,紫外UV254)原料點消失。反應混合物減壓濾除二環己基脈值CU)，濾液減壓濃縮 至干。殘留物用50血乙酸乙醋溶解，得到的溶液轉移至分液漏斗，依次用飽和NaHC〇3水溶 液（30血），飽和化C1水溶液（30血），5%K服〇4水溶液（30血），飽和化C1水溶液（3本文檔來自技高網...

【技術保護點】
通式為[(Asp(Met)]1?5?Met的5種聚天冬氨酰蛋氨基酸。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：彭師奇，趙明，王玉記，吳建輝，張穎潔，
申請(專利權)人：首都醫科大學，
類型：發明
國別省市：北京;11