本發(fā)明專利技術(shù)涉及用于治療神經(jīng)障礙的組合物和方法。特別地，本發(fā)明專利技術(shù)涉及表皮生長因子受體(EGFR)，其作為臨床靶用于治療神經(jīng)障礙，優(yōu)選地連同神經(jīng)性疼痛的神經(jīng)障礙。本發(fā)明專利技術(shù)更詳細(xì)地涉及包括EGFR抑制劑的組合物。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】【專利說明】神經(jīng)障礙和疼痛的EGFR靶向療法 專利
本專利技術(shù)涉及用于治療神經(jīng)障礙的組合物和方法。特別地，本專利技術(shù)涉及表皮生長因 子受體（EGFR)，其作為臨床靶用于治療神經(jīng)障礙，優(yōu)選地連同神經(jīng)性疼痛的神經(jīng)障礙。本發(fā) 明更詳細(xì)地涉及包括EGFR抑制劑的組合物。 專利技術(shù)背景 在神經(jīng)損傷后的慢性和/或神經(jīng)性疼痛是全世界主要的健康問題。神經(jīng)性疼痛（NP)由 軀體感覺系統(tǒng)的原發(fā)性損害或疾病引起（Jensen TS, Baron R, Haanpaa M, et al. A new definition of neuropathic pain. Pain 2011;152:2204-5)。并不罕見地，它的嚴(yán)重性、 慢性，和對(duì)于NP的目前藥物療法的不良的副作用與益處的比例（Dworkin RH. An overview of neuropathic pain: syndromes, symptoms, signs, and several mechanisms. Clin J Pain 2002;18:343-9; Finnerup NB, Sindrup SH, Jensen TS. The evidence for pharmacological treatment of neuropathic pain. Pain 2010;150:573-81)導(dǎo) 致患者中的嚴(yán)重受損的軀體功能和心理功能（Jensen MP, Chodroff MJ, Dworkin RH. The impact of neuropathic pain on health-related quality of life: review and implications. Neurology 2007;68:1178-82)。在一般人群中，NP 的發(fā)生率估計(jì)為 1% (Dieleman JP, Kerklaan J, Huygen FJ, Bouma PA, Sturkenboom MC. Incidence rates and treatment of neuropathic pain conditions in the general population. Pain 2008; 137:681-8)，并且逐漸升高（Dworkin，同上）。所產(chǎn)生的中度到重度慢性NP的流行率 為5% (Bouhassira D, Lanteri-Minet M, Attal N, Laurent B, Touboul C. Prevalence of chronic pain with neuropathic characteristics in the general population. Pain 2008; 136:380-7)，使得它成為全世界常見和難克服的健康問題。 盡管NP有眾多的病因，但與起源無關(guān)，它的持續(xù)機(jī)制看起來涉及神經(jīng)元、神經(jīng)膠 質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞的相互作用（Scholz J, Woolf CJ. The neuropathic pain triad: neurons, immune cells and glia. Nat Neurosci 2007; 10:1361-8)。這些細(xì)胞之間的通 訊已歸于經(jīng)由絲裂原活化蛋白激酶（MAPK)蛋白質(zhì)家族的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（Ji RR, Gereau RWt, Malcangio M, Strichartz GR. MAP kinase and pain. Brain Res Rev 2009;60:135-48)〇 神經(jīng)性疼痛是通常伴隨組織損傷的復(fù)雜的慢性疼痛狀態(tài)。對(duì)于神經(jīng)性疼痛，神經(jīng) 纖維自身可以是損害的、功能失調(diào)的或損傷的。這些損害的神經(jīng)纖維對(duì)其他疼痛中心發(fā)送 不正確的信號(hào)。神經(jīng)纖維損傷的影響包括在損傷部位和損傷周圍區(qū)域處的神經(jīng)功能中的變 化。一些神經(jīng)性疼痛研宄表明非留體抗炎藥例如萘普生（Aleve)或布洛芬（Motrin)的使 用可減輕疼痛。一些人可能需要更強(qiáng)的止痛藥例如含有嗎啡的那些?？贵@厥藥和抗抑郁藥 看起來在一些情況下起作用。如果涉及另一種病況例如糖尿病，則對(duì)該病癥的更佳管理可 以緩和疼痛。 在難以治療的情況下，疼痛專家可以使用侵入性或可植入裝置療法來管理疼痛。 對(duì)涉及神經(jīng)性疼痛生成的神經(jīng)的電刺激也可以控制疼痛癥狀。 不幸的是，神經(jīng)性疼痛通常對(duì)標(biāo)準(zhǔn)疼痛治療應(yīng)答不良，并且偶然地可以隨著時(shí)間 而變得更糟而不是變得更好。對(duì)于一些人，它可以導(dǎo)致嚴(yán)重的殘疾。目前治療的特征在于 令人不滿意的副作用與利益比。 因此，迫切需要靶向神經(jīng)障礙例如神經(jīng)性疼痛的另外療法。 專利技術(shù)概述 本專利技術(shù)涉及用于治療神經(jīng)障礙的組合物和方法。特別地，本專利技術(shù)涉及EGFR，其作為臨床 靶用于治療神經(jīng)障礙，優(yōu)選地伴隨神經(jīng)性疼痛的神經(jīng)障礙。 EGFR 在神經(jīng)纖維上廣泛表達(dá)（Andres 等人，Quantitative automated microscopy (QuAM) elucidates growth factor specific signalling in pain sensitization，Molceular Pain 2010，6:98)。然而，與我們的觀察結(jié)果相比，數(shù)名 作者已經(jīng)報(bào)告當(dāng)在癌癥療法中使用時(shí)，EGFR抑制劑誘導(dǎo)了腹部的、胸部的和全身的疼 痛（Andres 等人：Quantitative automated microscopy (QuAM) elucidates growth factor specific signalling in pain sensitization, Molceular Pain 2010， 6:98.; Ciardiello 等人，Interaction between the epidermal growth factor receptor (EGFR) and the vascular endothelial growth factor (VEGF) pathways: a rational approach for multi-target anticancer therapy. Ann Oncol 2006， 17 (Suppl 7):viil09-114; Dragnev 等人，Bexarotene and erlotinib for aerodigestive tract cancer. J Clin Oncol 2005, 23:8757-8764; Folprecht 等人：Phase I pharmacokinetic/pharmacodynamic study of EKB-569， an irreversible inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in combination with irinotecan， 5-fluorouracil， and leucovorin (F0LFIRI) in first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer. Clin Cancer本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
治療具有與神經(jīng)疾病和/或癌癥疾病相關(guān)的疼痛的對(duì)象的方法，其包括向所述對(duì)象施用抑制EGFR的至少一種生物學(xué)功能的藥劑，其中所述疼痛是選自非壓迫性神經(jīng)性疼痛、壓迫性神經(jīng)性疼痛、毒性神經(jīng)性疼痛、代謝性神經(jīng)性疼痛、創(chuàng)傷性神經(jīng)性疼痛、自身免疫性神經(jīng)性疼痛、感染性神經(jīng)性疼痛和先天性或遺傳性神經(jīng)性疼痛的神經(jīng)性疼痛。
【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：C克斯滕，MG卡梅倫，S穆賈蘭，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：索蘭徳特醫(yī)院，
類型：發(fā)明
國別省市：挪威;NO
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