EGFR靶向療法制造技術

本發明專利技術涉及用于治療神經障礙的組合物和方法。特別地，本發明專利技術涉及作為用于治療神經障礙的臨床靶的EGFR。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】EGFR靶向療法
本專利技術涉及用于治療神經障礙的組合物和方法。特別地，本專利技術涉及作為用于治療神經障礙的臨床靶的EGFR。
技術介紹
在神經損傷后的慢性和/或神經性疼痛是全世界主要的健康問題。神經性疼痛(NP)由軀體感覺系統的原發性損害或疾病引起(等人，)。并不罕見地，它的嚴重性、慢性，和對于NP的目前藥物療法的不良的副作用與益處的比例()導致患者中的嚴重受損的軀體功能和心理功能()。在一般人群中，NP的發生率估計為1%()，并且逐漸升高(Dworkin，同上)。所產生的中度到重度慢性NP的流行率為5%()，使得它成為全世界常見和難克服的健康問題。盡管NP有眾多的病因，但與起源無關，它的持續機制看起來涉及神經元、神經膠質細胞和免疫細胞的相互作用()。這些細胞之間的通訊已歸于經由絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)蛋白質家族的信號轉導()。神經性疼痛是通常伴隨組織損傷的復雜的慢性疼痛狀態。對于神經性疼痛，神經纖維自身可以是損害的、功能失調的或受損的。這些損害的神經纖維對其他疼痛中心發送不正確的信號。神經纖維損傷的影響包括在損傷部位和損傷周圍區域處的神經功能中的變化。一些神經性疼痛研究表明非類固醇抗炎藥例如萘普生(Aleve)或布洛芬(Motrin)的使用可減輕疼痛。一些人可能需要更強的止痛藥例如含有嗎啡的那些。抗驚厥藥和抗抑郁藥看起來在一些情況下起作用。如果涉及另一種狀況例如糖尿病，則對該病癥的更佳管理可以緩和疼痛。在難以治療的情況下，疼痛專家可以使用侵入性或可植入裝置療法來管理疼痛。對涉及神經性疼痛生成的神經的電刺激也可以控制疼痛癥狀。不幸的是，神經性疼痛通常對標準疼痛治療響應不良，并且偶然地可以隨著時間而變得更糟而不是變得更好。對于一些人，它可以導致嚴重的殘疾。目前治療的特征在于令人不滿意的副作用與利益比。因此，迫切需要靶向神經障礙例如神經性疼痛的另外療法。
技術實現思路
本專利技術涉及用于治療神經障礙的組合物和方法。特別地，本專利技術涉及作為用于治療神經障礙的臨床靶的EGFR。相應地，在一些實施方案中，本專利技術提供了治療具有神經障礙的受試者的方法，其包括給所述受試者施用抑制EGFR多肽的至少一種生物學功能的試劑。在一些實施方案中，受試者顯示出神經障礙的癥狀，并且所述施用所述試劑減少或調節所述神經障礙的癥狀。在一些實施方案中，所述試劑是與所述EGFR多肽特異性結合的抗原結合蛋白質。在一些實施方案中，所述抗原結合蛋白質選自貝伐珠單抗(bevacizumab)、西妥昔單抗(cetuximab)、可那木單抗(conatumumab)、蓋尼塔單抗(ganitumab)、馬妥珠單抗(matuzumab)、奈昔木單抗(necitumumab)、尼妥珠單抗(nimotuzumab)、帕尼單抗(panitumumab)、利妥木單抗(rilotumumab)、曲妥珠單抗(trastuzumab)和扎魯木單抗(zalutumumab)。在一些實施方案中，所述抗原結合蛋白質優選地選自西妥昔單抗或帕尼單抗。在一些實施方案中，所述試劑是小分子藥物。在一些實施方案中，所述小分子藥物選自阿法替尼(afatinib)、厄洛替尼(erlotinib)、吉非替尼(gefitinib)、拉帕替尼(lapatinib)、來那替尼(neratinib)和凡德他尼(vandetanib)。在一些實施方案中，所述小分子藥物優選地選自吉非替尼和厄洛替尼。在一些實施方案中，所述受試者在動物中。在一些實施方案中，所述動物是人。在一些實施方案中，所述受試者不具有癌癥或先前未就癌癥進行治療。在一些實施方案中，所述神經障礙是神經性疼痛。在一些實施方案中，所述神經障礙選自疼痛、坐骨神經痛、多發性硬化、抑郁、癡呆、帕金森氏病、中風、軸突切斷(axotomia)、和缺血或再灌注損傷、唐氏綜合癥和孤獨癥。在一些實施方案中，所述抑制EGFR多肽的至少一種生物學功能的試劑與至少另外的治療劑共施用。在一些實施方案中，所述至少另外的治療劑選自非甾體抗炎藥、甾體抗炎藥、基于阿片類物質的藥物、抗抑郁藥、抗驚厥藥、抗癲癇藥、抗焦慮藥和大麻類物質(cannibinoids)及其組合。在一些實施方案中，本專利技術提供了治療神經障礙的方法，其包括給顯示出神經障礙癥狀的受試者施用抑制EGFR多肽的至少一種生物學功能的試劑，其中所述施用減少、調節或消除所述癥狀。在一些實施方案中，所述抑制EGFR多肽的至少一種生物學功能的試劑與至少另外的治療劑共施用。在一些實施方案中，所述至少另外的治療劑選自非甾體抗炎藥、甾體抗炎藥、基于阿片類物質的藥物、抗抑郁藥、抗驚厥藥、抗癲癇藥、抗焦慮藥和大麻類物質及其組合。在一些實施方案中，本專利技術提供了抑制EGFR的至少一種生物學功能的試劑用于治療神經障礙的用途。在一些實施方案中，所述神經障礙選自神經性疼痛、坐骨神經痛、多發性硬化、抑郁、癡呆、帕金森氏病、中風、缺血或再灌注損傷、軸突切斷、唐氏綜合癥和孤獨癥。在一些實施方案中，所述試劑是與所述EGFR多肽特異性結合的抗原結合蛋白質。在一些實施方案中，所述抗原結合蛋白質選自貝伐珠單抗、西妥昔單抗、可那木單抗、蓋尼塔單抗、馬妥珠單抗、奈昔木單抗、尼妥珠單抗、帕尼單抗、利妥木單抗、曲妥珠單抗和扎魯木單抗。在一些實施方案中，所述抗原結合蛋白質優選地選自西妥昔單抗或帕尼單抗。在一些實施方案中，所述試劑是小分子藥物。在一些實施方案中，所述小分子藥物選自阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼、拉帕替尼、來那替尼和凡德他尼。在一些實施方案中，所述小分子藥物優選地選自吉非替尼和厄洛替尼。在一些實施方案中，所述抑制EGFR多肽的至少一種生物學功能的試劑與至少另外的治療劑共施用。在一些實施方案中，所述至少另外的治療劑選自非甾體抗炎藥、甾體抗炎藥、基于阿片類物質的藥物、抗抑郁藥、抗驚厥藥、抗癲癇藥、抗焦慮藥和大麻類物質及其組合。在一些實施方案中，所述施用或共施用減少或調節所述神經障礙的癥狀。另外的實施方案在本文中描述。附圖說明圖1a-d提供了根據本專利技術的治療的圖形描繪。a)病例2。描繪患者右手中CRPS1的典型的異常的持久性的照片。用EGFR抑制劑西妥昔單抗的治療緩解她的NP，但不影響潛在狀況的血管舒縮的病理學。b)病例3。在最初緩解后，由于NP背痛的復發，手術后六周獲得的磁共振圖像。圖像證實在患者的第五腰椎神經根周圍的病理學瘢痕組織形成。c和d)病例4。在EGFR抑制之前c)和之后d)患者骨盆的計算機體層攝影術掃描。在掃描之間的間隔中，盡管不斷生長的骨盆腫瘤日益侵入骶神經，但患者的NP仍得到完全緩解。圖2提供了在EGFR抑制引入前和后的BPI測量的圖表。定義為了促進對本專利技術的理解，下文定義了許多術語和短語：如本文使用的，術語“神經性疼痛”指通常伴隨組織損傷的復雜的慢性疼痛狀態。神經性疼痛包括但不限于下述癥狀和疾病狀態：神經卡壓(nerveimpingement)、I型和II型復雜區域性疼痛綜合征、三叉神經痛、幻痛、糖尿病神經病變、脊髓損傷和由于即癌癥、燒傷和創傷的神經損害。如本文使用的，術語“抑制EGFR的至少一種生物活性”指降低EGFR的任何活性(例如包括但不限于本文描述的活性)的任何試劑，其經由直接接觸EGFR蛋白質，接觸EGFRmRNA或基因組DNA，引本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種治療具有神經障礙的受試者的方法，其包括給所述受試者施用抑制EGFR多肽的至少一種生物學功能的試劑。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2011.07.06 US 61/504,7371.抑制EGFR多肽的試劑在制備用于治療具有神經性疼痛的受試者的藥物中的用途，其中所述試劑選自：西妥昔單抗、馬妥珠單抗、奈昔木單抗、尼妥珠單抗、帕尼單抗、扎魯木單抗、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼、拉帕替尼、來那替尼和凡德他尼。2.權利要求1的用途，其中所述受治療的受試者顯示出神經性疼痛的癥狀，并且所述治療減少或調節神經性疼痛的癥狀。3.權利要求1的用途，其中所述試劑是與所述EGFR多肽特異性結合的抗原結合蛋白質，其選自西妥昔單抗、馬妥珠單抗、奈昔木單抗、尼妥珠單抗、帕尼單抗和扎魯木單抗。4.權利要求3的用途，其中所述抗原結合蛋白質選自西妥昔單抗或帕尼單抗。5.權利要求1的用途，其中所述試劑是小分子藥物，其選自阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼、拉帕替尼、來那替尼和凡德他尼。6.權利要求5的用途，其中所述小分子藥物選自吉非替尼和厄洛替尼。7.權利要求1的用途，其...

【專利技術屬性】
技術研發人員：C克爾斯滕，MG卡梅倫，S姆賈蘭，
申請(專利權)人：索蘭徳特醫院，
類型：發明
國別省市：挪威;NO