一種喹諾里西啶酮化合物的合成方法技術(shù)

一種喹諾里西啶酮化合物的合成方法，涉及喹諾里西啶化合物。在0～30℃下，化合物1氯代酰丁胺在一種鹵代烴溶劑或醇類溶劑中，在三氟甲烷磺酸酐、硅烷、有機(jī)堿、一種雙烯作用下發(fā)生氮雜狄爾斯-阿爾德反應(yīng)，經(jīng)鹽酸處理后，萃取、干燥、濃縮、純化后得化合物2氯代2,3-二氫-4-吡啶酮；在30～90℃下，化合物2氯代2,3-二氫-4-吡啶酮在一種酮類溶劑中，在碘鹽的作用下發(fā)生碘代反應(yīng)，經(jīng)萃取、干燥、濃縮、純化后得化合物3碘代2,3-二氫-4-吡啶酮；在60～100℃下，化合物3碘代2,3-二氫-4-吡啶酮在一種鹵代烴溶劑中，在引發(fā)劑和還原劑作用下發(fā)生反應(yīng)，經(jīng)濃縮、純化后得化合物4喹諾里西啶酮化合物。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及喹諾里西啶化合物，尤其是涉及一種喹諾里西啶酮化合物的合成方 法。
技術(shù)介紹
喹諾里西啶化合物具有多樣的生物活性，如抗腫瘤、抗病毒、抗瘧蟲、膽堿酯酶抑 制作用。因此，合成這類化合物具有非常重要的意義。如Lasubine I 5和Myrtine 4b是 1978年分別從南紫薇的葉和黑果越桔中提取得到的兩個(gè)喹諾里西啶化合物。在分子結(jié)構(gòu)上 的區(qū)別是4號(hào)位和2號(hào)位不同，Lasubine I的4號(hào)位連有一個(gè)3, 4-二甲氧基苯基，2號(hào)位 連有一個(gè)輕基，而Myrtine 4號(hào)位連有一個(gè)甲基，2號(hào)位是個(gè)羰基。Lasubine I 5可以通過(guò) 喹諾里西啶酮化合物4a按照已有文獻(xiàn)方法還原得到。【主權(quán)項(xiàng)】1. 一種喹諾里西啶酮化合物的合成路線，其特征在于具體為：2. -種喹諾里西啶酮化合物的合成方法，其特征在于包括以下步驟： 1) 在O?30°C下，化合物1氯代酰丁胺在一種鹵代烴溶劑或醇類溶劑中，在三氟甲 烷磺酸酐、硅烷、有機(jī)堿、一種雙烯作用下發(fā)生氮雜狄爾斯-阿爾德反應(yīng)，經(jīng)鹽酸處理后，萃 取、干燥、濃縮、純化后得到化合物2氯代2, 3-二氫-4-吡啶酮； 2) 在30?90°C下，化合物2氯代2, 3-二氫-4-吡啶酮在一種酮類溶劑中，在碘鹽的 作用下發(fā)生碘代反應(yīng)，經(jīng)過(guò)萃取、干燥、濃縮、純化后得到化合物3碘代2, 3-二氫-4-吡啶 酮； 3) 在60?100°C下，化合物3碘代2, 3-二氫-4-吡啶酮在一種鹵代烴溶劑中，在引發(fā) 劑和還原劑作用下發(fā)生自由基反應(yīng)，經(jīng)過(guò)濃縮、純化后得到化合物4,即喹諾里西啶酮化合 物。3. 如權(quán)利要求2所述，其特征在于在步驟1)中， 化合物1氯代酰丁胺的R基為C6?ClO芳香基或Cl?C5脂肪基。4. 如權(quán)利要求2所述，其特征在于在步驟1)中， 所述鹵代烴溶劑選自Cl?C4的鹵代烴，特別是二氯甲烷或三氯甲烷，所述醇類溶劑可選自 Cl?C3的脂肪醇，特別是甲醇或乙醇。5. 如權(quán)利要求2所述，其特征在于在步驟1)中， 所述硅烷為三乙基硅烷或二乙基硅烷；所述有機(jī)堿可選用有機(jī)胺，特別是咪唑、2-氟吡啶 或三乙胺；所述雙烯可為丹尼謝夫斯基雙烯。6. 如權(quán)利要求2所述，其特征在于在步驟 1)中，所述化合物1氯代酰丁胺：三氟甲烷磺酸酐：硅烷：有機(jī)堿：雙烯的摩爾比為 I : I. I : 1. 2 : 2 : 2。7. 如權(quán)利要求2所述，其特征在于在步驟2)中， 所述酮類溶劑選自甲基丁酮、甲基異丁酮、丙酮中的一種；所述碘鹽可選用無(wú)機(jī)碘鹽，無(wú)機(jī) 碘鹽可選自碘化鉀或碘化鈉。8. 如權(quán)利要求2所述，其特征在于在步驟2)中， 所述化合物2氯代2, 3-二氫-4-吡啶酮：碘鹽的摩爾比為1 : 10。9. 如權(quán)利要求2所述，其特征在于在步驟3)中， 所述鹵代烴溶劑選自C6?C7的芳香烴類溶劑，特別是苯或甲苯；所述引發(fā)劑可為偶氮類引 發(fā)劑，特別是偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈；所述還原劑可為含錫還原劑或含硅類還原劑， 特別是正三丁基錫化氫、三（三甲基硅基）硅烷。10.如權(quán)利要求2所述，其特征在于在步驟3)中， 所述化合物3碘代2, 3-二氫-4-吡啶酮：引發(fā)劑：還原劑的摩爾比為I : 5. 0 : 3. 0。【專利摘要】，涉及喹諾里西啶化合物。在0～30℃下，化合物1氯代酰丁胺在一種鹵代烴溶劑或醇類溶劑中，在三氟甲烷磺酸酐、硅烷、有機(jī)堿、一種雙烯作用下發(fā)生氮雜狄爾斯-阿爾德反應(yīng)，經(jīng)鹽酸處理后，萃取、干燥、濃縮、純化后得化合物2氯代2,3-二氫-4-吡啶酮；在30～90℃下，化合物2氯代2,3-二氫-4-吡啶酮在一種酮類溶劑中，在碘鹽的作用下發(fā)生碘代反應(yīng)，經(jīng)萃取、干燥、濃縮、純化后得化合物3碘代2,3-二氫-4-吡啶酮；在60～100℃下，化合物3碘代2,3-二氫-4-吡啶酮在一種鹵代烴溶劑中，在引發(fā)劑和還原劑作用下發(fā)生反應(yīng)，經(jīng)濃縮、純化后得化合物4喹諾里西啶酮化合物。【IPC分類】C07D455-02【公開號(hào)】CN104530041【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510038068【專利技術(shù)人】鄭劍峰, 謝志強(qiáng), 黃培強(qiáng) 【申請(qǐng)人】廈門大學(xué)【公開日】2015年4月22日【申請(qǐng)日】2015年1月26日本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種喹諾里西啶酮化合物的合成路線，其特征在于具體為：

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：鄭劍峰，謝志強(qiáng)，黃培強(qiáng)，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：廈門大學(xué)，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：福建;35