本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種SSX2IP在預(yù)測或診斷腫瘤轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用。具體的，本發(fā)明專利技術(shù)提供了SSX2IP基因或蛋白在制備檢測腫瘤轉(zhuǎn)移的試劑或試劑盒中的用途。本發(fā)明專利技術(shù)的研究證實，SSX2IP基因及其表達(dá)產(chǎn)物，可作為診斷或預(yù)測腫瘤(如肝癌)轉(zhuǎn)移的特異性標(biāo)志基因，有助于更準(zhǔn)確、更早期地進(jìn)行腫瘤轉(zhuǎn)移診斷和預(yù)測。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
SSX21P在預(yù)測或診斷腫瘤轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用
本專利技術(shù)涉及腫瘤學(xué)領(lǐng)域。更具體地，本專利技術(shù)涉及SSX2IP基因或蛋白在腫瘤轉(zhuǎn)移診斷或預(yù)測中的應(yīng)用。本專利技術(shù)還涉及SSX2IP抑制劑在預(yù)防和治療腫瘤轉(zhuǎn)移、腫瘤細(xì)胞遷移以及化療耐藥性行方面的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
肝細(xì)胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是最常見的惡性腫瘤之一，居全球(惡性腫瘤)發(fā)病率第五位，癌癥相關(guān)死因第三位，在中國其發(fā)病率僅次于肺癌，居第二位。肝臟血供豐富，轉(zhuǎn)移率高，轉(zhuǎn)移患者預(yù)后差。現(xiàn)有的可用作原發(fā)性肝癌標(biāo)志物的生物分子，通常認(rèn)為有以下四類:癌胚和糖蛋白抗原；酶和同工酶；細(xì)胞因子；基因。在全球范圍內(nèi)，對肝癌的定性診斷以檢測血清AFP(甲胎蛋白)為主，但AFP的敏感性(40%~65%)和特異性(76%~96%)均不令人滿意，且此類檢測結(jié)果對患者的預(yù)后并無指導(dǎo)意義。在不同階段的肝癌患者中，個性化的治療方案尤其重要。但由于缺乏特異性肝癌轉(zhuǎn)移標(biāo)志物，治療的時間窗往往在肝癌轉(zhuǎn)移后才開啟，延誤了預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的良好時機(jī)。因此，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)能夠預(yù)測或診斷腫瘤轉(zhuǎn)移尤其是肝癌轉(zhuǎn)移的特異性標(biāo)志物，從而能夠預(yù)測肝癌轉(zhuǎn)移，以此為更好地預(yù)防或治療腫瘤轉(zhuǎn)移提供基礎(chǔ)。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)提供了一種預(yù)測或診斷腫瘤是否轉(zhuǎn)移的試劑盒，此外，本專利技術(shù)還提供了一種能夠預(yù)防和治療腫瘤轉(zhuǎn)移、腫瘤細(xì)胞遷移并能夠提高化療敏感性的SSX2IP抑制劑；本專利技術(shù)還提供了一種對腫瘤轉(zhuǎn)移或腫瘤耐藥有預(yù)防或治療作用藥物的篩選方法。本專利技術(shù)第一方面，提供了一種SSX2IP基因(滑膜肉瘤X斷裂點基因2相互作用蛋白，Synovial Sarcoma X brearkpoint2interacting Protein)或 SSX2IP 蛋白的用途,用于制備檢測腫瘤轉(zhuǎn)移的試劑或試劑盒。在另一優(yōu)選例中，所述的SSX2IP蛋白來源于哺乳動物；較佳地，來源于人、小鼠或大鼠；更佳地，來源于人。在另一優(yōu)選例中，所述的SSX2IP蛋白來源于人，其全長氨基酸序列如SEQ IDN0.:1所示。在另一優(yōu)選例中，所述的SSX2IP基因核苷酸序列如SEQ ID N0.:2所示。在另一優(yōu)選例中，所述的腫瘤包括:肝癌、胃癌、腸癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤。在另一優(yōu)選例中，所述的試劑包括SSX2IP特異性引物、特異性抗體、探針和/或芯片。在另一優(yōu)選例中，所述的檢測包括酶聯(lián)免疫反應(yīng)法(ELISA法)檢測或時間分辨免疫熒光法(TRFDWi)檢測。 在另一優(yōu)選例中，所述的SSX2IP蛋白或其特異性抗體偶聯(lián)有或帶有可檢測標(biāo)記。在另一優(yōu)選例中，所述可檢測標(biāo)記選自下組:生色團(tuán)、化學(xué)發(fā)光基團(tuán)、熒光團(tuán)、同位素或酶。在另一優(yōu)選例中，所述SSX2IP的特異性抗體是單克隆抗體或多克隆抗體。在另一優(yōu)選例中，所述檢測是測定組織樣品、血液樣品、血清樣品或體液樣品。在另一優(yōu)選例中，所述的組織樣品包括癌組織和癌旁組織。本專利技術(shù)的第二方面，提供了一種用于檢測腫瘤轉(zhuǎn)移的診斷試劑盒，所述的試劑盒含有一容器，所述容器中含有檢測SSX2IP蛋白或mRNA的檢測試劑；以及標(biāo)簽或說明書，所述標(biāo)簽或說明書注明所述試劑盒用于檢測腫瘤轉(zhuǎn)移。在另一優(yōu)選例中，所述的檢測腫瘤轉(zhuǎn)移指判斷腫瘤轉(zhuǎn)移是否發(fā)生，和/或判斷發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性(易感性)大小。[0021 ] 在另一優(yōu)選例中，所述判斷包括預(yù)先判斷。在另一優(yōu)選例中，所述的檢測SSX2IP蛋白或mRNA的檢測試劑包括:(a).抗SSX2IP蛋白的特異性抗體；和/或(b).特異性擴(kuò)增SSX2IP的mRNA或cDNA的特異性引物。在另一優(yōu)選例中 ，所述的標(biāo)簽或說明書中注明以下內(nèi)容:當(dāng)檢測對象的腫瘤組織SSX2IP表達(dá)量與癌旁組織的SSX2IP表達(dá)量之比≥2，則提示該檢測對象腫瘤轉(zhuǎn)移的幾率高于普通人群。在另一優(yōu)選例中，所述的表達(dá)量是相對于對照基因(如β -肌動蛋白)的相對表達(dá)量。在另一優(yōu)選例中，所述的試劑盒還用于預(yù)測腫瘤患者生存時間。在另一優(yōu)選例中，當(dāng)檢測對象是腫瘤患者時，如果檢測對象腫瘤組織中的SSX2IP表達(dá)量Yl顯著高于同類癌癥患者腫瘤組織中SSX2IP的表達(dá)量Υ2，則提示該檢測對象生存時間的低于同類癌癥患者的平均生存時間；如果檢測對象腫瘤組織中的SSX2IP表達(dá)量Yl顯著低于同類癌癥患者腫瘤組織中SSX2IP的表達(dá)量Υ2，則提示該檢測對象生存時間的高于同類癌癥患者的平均生存時間。在另一優(yōu)選例中，所述的顯著高于是指Υ1/Υ2≥2。在另一優(yōu)選例中，所述的顯著低于是指Υ1/Υ2 ( 0.5。本專利技術(shù)的第三方面，提供了一種SSX2IP基因或蛋白的用途，作為檢測腫瘤轉(zhuǎn)移的特異性標(biāo)志物用于制備檢測試劑；或用作檢測腫瘤轉(zhuǎn)移的特異性標(biāo)志物。在另一優(yōu)選例中，所述的腫瘤包括肝癌。本專利技術(shù)的第四方面，提供了一種SSX2IP抑制劑的用途，用于制備抑制腫瘤轉(zhuǎn)移或抑制腫瘤細(xì)胞遷移的藥物。在另一優(yōu)選例中，所述的SSX2IP蛋白來源于哺乳動物；較佳地，來源于人、小鼠或大鼠；更佳地，來源于人。在另一優(yōu)選例中，所述的腫瘤包括肝癌、胃癌、腸癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤。在另一優(yōu)選例中，所述的腫瘤為肝癌。在另一優(yōu)選例中，所述的抑制劑包括:SSX2IP的抗體、SSX2IP核酸的反義RNA、siRNA, shRNA以及SSX2IP的活性抑制劑。在另一優(yōu)選例中，所述的藥物含有藥學(xué)上可接受的載體、SSX2IP抑制劑和任選的化療劑。在另一優(yōu)選例中，所述的藥物通過選自下組的用藥方式進(jìn)行給藥:口服、靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、舌下含化、直腸灌注、鼻腔噴霧、口腔噴霧、皮膚局部或全身經(jīng)皮用藥。在另一優(yōu)選例中，所述的藥物的制劑選自下組:片劑、膠囊劑、注射劑、顆粒劑、噴霧劑。在另一優(yōu)選例中，所述的SSX2IP抑制劑以0.5_5mg/kg體重的劑量(每次或每天)施用于哺乳動物。在另一優(yōu)選例中，所述的哺乳動物包括人、小鼠、大鼠，更佳地，為人。在另一優(yōu)選例中，所述的化療劑包括酰胺(CTX)、異環(huán)磷酰胺(IFO)、絲裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)、長春新堿(VCR)、長春花堿(VBL)、依托泊甙(VP16)、威猛(Vumon)、順鉬(CDDP)、氟尿嘧啶(5-FU)、卡鉬(CBP)和甲氨蝶呤(MTX)等。本專利技術(shù)的第五方面，提供了一種SSX2IP抑制劑的用途，(a)用于制備促進(jìn)化療或放療誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的藥物組合物，或(b)用于制備促進(jìn)化療或放療誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的促進(jìn)劑，或(C)用于制備使得癌細(xì)胞對化療或放療誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡更敏感的增敏劑。 在另一優(yōu)選例中，所述的SSX2IP抑制劑用于癌癥治療的增敏劑或促進(jìn)細(xì)胞凋亡的促進(jìn)劑。所述的SSX2IP蛋白包括融合蛋白和非融合蛋白。本專利技術(shù)的第六方面，提供了一種體外非治療性抑制癌細(xì)胞遷移的方法，包括步驟:在SSX2IP抑制劑存在下，培養(yǎng)癌細(xì)胞，從而抑制癌細(xì)胞遷移。在另一優(yōu)選例中，所述的方法包括向癌細(xì)胞的培養(yǎng)體系中添加SSX2IP抑制劑，從而抑制癌細(xì)胞遷移。在另一優(yōu)選例中，所述的癌細(xì)胞包括肝癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、腸癌細(xì)胞、肺癌細(xì)胞、前列腺癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞、黑色素瘤細(xì)胞。。在另一優(yōu)選例中，在所述方法中，所述的SSX2IP抑制劑的濃度為0.5_5mg/mL。本專利技術(shù)的第七方面，提供了一種SSX2IP基因、SSX2IP蛋白或其激動劑的用途，本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點】
一種滑膜肉瘤X斷裂點基因2相互作用蛋白即SSX2IP基因或蛋白的用途，其特征在于，用于制備檢測腫瘤轉(zhuǎn)移的試劑或試劑盒。
【技術(shù)特征摘要】
1.一種滑膜肉瘤X斷裂點基因2相互作用蛋白即SSX2IP基因或蛋白的用途，其特征在于，用于制備檢測腫瘤轉(zhuǎn)移的試劑或試劑盒。2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的SSX2IP蛋白來源于哺乳動物；較佳地，來源于人、小鼠或大鼠。3.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的腫瘤包括:肝癌、胃癌、腸癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤。4.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的試劑包括SSX2IP特異性引物、特異性抗體、探針和/或芯片。5.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述檢測是測定組織樣品、血液樣品、血清樣品或體液樣品。6.一種用于檢測腫瘤轉(zhuǎn)移的診斷試劑盒，其特征在于，所述的試劑盒含有一容器，所述容器中含有檢測SSX2IP蛋白或mRNA的檢測試劑；以及標(biāo)簽或說明書，所...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：霍克克，李璞，
申請(專利權(quán))人：霍克克，李璞，
類型：發(fā)明
國別省市：上海;31
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