本發明專利技術披露了用于治療或預防癡呆和前癡呆相關病癥和/或這類病癥的癥狀或特征的組合物和方法。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術大體上涉及用于治療或預防癡呆和前癡呆(pre-dementia)相關病癥和/或這類病癥的癥狀或特征的組合物和方法。
技術介紹
記憶和認知功能的衰退被認為是正常的人體老化結果。年齡相關認知衰退是用于描述以下情況的術語:相對于其年齡段具有正常認知功能的上年紀人的客觀記憶衰退。年齡相關認知衰退不同于中度認知缺損(MCI)，后者是較嚴重或較持續的，并且可能表示病癥例如癡呆的早期(APA Presidential Task Force on the Assessment of Age-ConsistentMemory Decline and Dementia, Februaryl998)?？紤]到年齡相關認知衰退的高發病率,對于55歲和更年老的許多個體，記憶喪失是主要的健康問題。癡呆的特征為整體中樞神經系統功能的喪失，這導致不能理解簡單的概念或指示，不能記住或想起信息，并 且導致行為和人格的變化。最常使用的癡呆診斷標準是DSM-1V(精神障礙診斷和統計手冊,美國精神病學聯合會(Diagnostic and StatisticalManual for Mental Disorders, American Psychiatric Association))。按照 DSM-1V,癡呆的診斷特征包括記憶缺損和以下情況中的至少一種:語言缺損(失語癥)、喪失發揮學會的運動功能的能力(失用癥)、不能認出熟悉的事物(失認癥)或在發揮功能或做出決定時出現混亂。在美國，癡呆的最普遍形式為阿爾茨海默病(占診斷的40至60%)、血管性癡呆(占所有診斷的10至20%)、混合型癡呆(Mixed Dementia)(占所有診斷的10%)、路易體癡呆(Dementia with Lewy Bodies)(占所有診斷的10%)。在美國，由藥物、精神錯亂或抑郁導致的繼發性癡呆占所有癡呆診斷的5%或更少。將阿爾茨海默病(AD)歸類為帶有神經變性的癡呆，其在世界范圍內是普遍的。AD的診斷特征通過尸檢被確認為:淀粉狀蛋白(amyloid)斑塊的積聚和神經原纖維的纏結、在大腦若干區域內的突觸缺失和神經變性及腦室的擴大。老年癡呆本身指在65歲以上的群體中出現的各種癡呆，包括AD。然而，對引起AD發生的致病機理的認識是不夠的。在組織學上，有關AD的重要神經病理學研究成果包括:神經元內淀粉狀蛋白肽、淀粉狀蛋白斑塊、神經原纖維纏結、突觸缺失和神經元細胞死亡是增加的。淀粉狀蛋白斑塊負荷量是AD嚴重度的預測指標，雖然增加的斑塊負荷量與認知功能的缺損不是十分相關。Morris和Price (2001)表示,在新皮質中廣泛分布的淀粉狀蛋白斑塊是辨別極早期AD的最好指標。其它AD損害，包括增加的神經原纖維纏結形成和神經元變性，似乎由淀粉狀蛋白所觸發的病理過程所引起，雖然這些損害可能對癡呆的表現和嚴重度具有更即時的效應。已將個體尤其是上年紀個體的魚類消耗與改善認知性能、減少攻擊表現和降低阿爾茨海默病和癡呆危險相關聯。已顯示的是，補充二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)的組合可改善患有或不患有癡呆的受試對象的認知性能和視敏度(Suzuki etal(2001))。另外，對阿爾茨海默病的轉基因小鼠模型的研究表明，DHA使淀粉狀蛋白水平和斑塊負荷減少，其中所述小鼠在編碼淀粉狀蛋白前體蛋白(APP)的基因中具有突變。然而，在本專利技術之前，尚未確定魚類消耗或DHA或EPA消耗的影響的作用機理，尤其是就阿爾茨海默病的病理生理學而言。傳統上，對神經病或神經損傷的治療或預防集中在藥物途徑。例如，正在不斷開發神經精神藥物或神經變性藥物，這些藥物使癥狀緩解，但不能緩解神經問題的內在原因。因而，在本領域中，還需要新穎的治療策略，用于治療在癡呆例如AD中出現的神經病。另外，雖然證據表明，魚類消耗和/或DHA和EPA的補充可減少AD相關癥狀，但在本領域中，需要確定這種治療的作用機理，從而可開發改進的配方和方案，并且可容易地確定面臨AD發生危險的個體，且在治療最有效的時間點，具體為在出現臨床癥狀之前，對其進行治療。
技術實現思路
本專利技術的一個實施方案涉及使個體的淀粉狀蛋白β (Αβ )肽水平降低的方法。該方法包括將至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA)或其前體或來源給予個體，以使個體的Αβ肽的水平降低，其中PUFA選自:二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPAn-6)、DHA和DPAn-6的組合、DHA和花生四烯酸(ARA)的組合及DHA、DPAn-6和ARA的組合。在一個方面，Αβ肽為可溶性A β肽。本專利技術的另一個實施方案涉及使個體的τ蛋白水平降低的方法。該方法包括將至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA)或其前體或來源給予個體，以使個體的τ蛋白的水平降低，其中PUFA選自:二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPAn-6) ,DHA和DPAn-6的組合、DHA和花生四烯酸(ARA)的組合及DHA、DPAn-6和ARA的組合。在一個方面，τ蛋白為磷酸化τ蛋白。本專利技術的另一個實施方案涉及使個體的早老素-1 (PSl)蛋白水平降低的方法。該方法包括將至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA)或其前體或來源給予個體，以使個體的PSl蛋白的水平降低，其中PUFA選自:二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPAn-6)、DHA和DPAn-6的組合、DHA和花生四烯酸(ARA)的組合及DHA、DPAn-6和ARA的組合。本專利技術的另一個實施方案涉及延遲個體出現突觸功能障礙或降低其嚴重度的方法。該方法包括將DHA或DPAn-6給予個體，或在優選的實施方案中，將多不飽和脂肪酸(PUFAs)或其前體或來源的組合給予個體，以延遲個體出現突觸功能障礙或降低其嚴重度，其中PUFAs的組合選自:DPAn-6和DHA的組合、ARA和DHA的組合及DPAn-6、ARA和DHA的組合。本專利技術的另一個實施方案涉及延遲個體出現癡呆或降低其嚴重度的方法。該方法包括將DHA或DPAn-6給予個體，或在優選的實施方案中，將多不飽和脂肪酸(PUFAs)或其前體或來源的組合給予個體，以延遲個體出現癡呆或降低其嚴重度，其中PUFAs的組合選自:DPAn-6和DHA的組合、ARA和DHA的組合及DPAn-6、ARA和DHA的組合。本專利技術的另一個實施方案涉及治療或預防與淀粉狀蛋白β (Αβ)肽、早老素-1(PSl)蛋白、磷酸化τ蛋白或τ 蛋白的量或表達增加或其引起的功能障礙相關的疾病的方法。該方法包括以下步驟:(a)當與陰性對照個體的選自Αβ肽、PSl蛋白、磷酸化τ蛋白、τ蛋白及其組合的生物標志的量、表達或生物活性進行比較時，確定出現所述生物標志的量、表達或生物活性增加的個體；和(b)將至少一種多不飽和脂肪酸(PUFA)或其前體或來源給予個體，以減少A β肽、PSl蛋白、磷酸化τ蛋白或τ蛋白的量、表達或生物活性，其中PUFA選自:二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPAn-6) ,DHA和DPAn_6的組合、DHA和花生四烯酸(ARA)的組合及DHA、DPAn-6和ARA的組合。本專利技術的另一個實施方案涉及治療或預防與ω-3或ω-6多不飽和脂肪酸(PUFA)或其前體或來源的量減少相關的疾病的方法。該方法包括以下步驟:(本文檔來自技高網...
【技術保護點】
包含二十二碳六烯酸(DHA)的組合物在制備藥物中的用途，其中所述組合物包括二十碳五烯酸(EPA)的量占總脂肪酸百分比為約1.36%或更低，藥物配制為用于口服施用的藥物以治療罹患以年齡相關認知衰退或中度(mild)認知缺損為特征的前癡呆的人。
【技術特征摘要】
2005.07.08 US 60/697,911;2006.03.02 US 60/779,1451.包含二十二碳六烯酸(DHA)的組合物在制備藥物中的用途，其中所述組合物包括二十碳五烯酸(EPA)的量占總脂肪酸百分比為約1.36%或更低，藥物配制為用于口服施用的藥物以治療罹患以年齡相關認知衰退或中度(mild)認知缺損為特征的前癡呆的人。2.權利要求1的用途，其中所述DHA以每日約50mg到每日約20克的量進行施用。3.權利要求1的用途，其中所述口服配制劑包括油或配制劑，其包含按重量計約40%或更多DHA。4.權利要求1的用途，其中所述口服配制劑包括油或配制劑，其包含按重量計約50%或更多DHA。5.權利要求1的用途，其中所述口服配制劑包括油或配制劑，其包含按重量計約60...
【專利技術屬性】
技術研發人員：洛里A埃利斯，
申請(專利權)人：DSMIP資產公司，
類型：發明
國別省市：
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