本發明專利技術公開了用于治療偏頭痛的方法。所述方法使用快速藥物遞送系統，所述快速藥物遞送系統防止被施用給需要治療的患者的活性劑（包括小分子和肽）失活或降解。具體地，藥物遞送系統被設計為用于吸入，用于以快速和治療有效的方式將藥物遞送至肺循環。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術公開了用于治療偏頭痛的方法和組合物。所述方法包括使用用于肺吸入的藥物遞送系統，對需要治療的患者施用包含小分子的藥物配制物，所述小分子包括曲坦(triptans)如舒馬曲坦(sumatriptan)。具體地,本專利技術描述了包含用于口吸入的呼吸驅動干粉吸入器的藥物遞送系統。
技術介紹
用于治療疾病的將活性成分引入循環中的藥物遞送系統是大量的，并且包括口、經皮、皮下和靜脈內施用。盡管這些系統已使用了相當長的時間，并且能夠遞送用于治療許多疾病的足夠的藥物，但是存在與這些藥物遞送機制相關的大量挑戰。具體地，遞送有效量蛋白質和肽來治療目標疾病是有問題的。許多因素與引入正確量的活性劑有關，例如，制備適當的藥物遞送配制物，使得配制物含有的活性劑的量能夠以有效量達到其作用位點。活性劑應當在藥物遞送配制物中穩定，并且所述配制物應當允許活性劑被吸收進循環中并保持有活性，使其能夠以有效的治療水平達到目標作用位點同時最小化要施用的劑量。因此，在藥理學領域，能夠遞送穩定活性劑的藥物遞送系統是有用的。
技術實現思路
本文公開了將活性劑如血清素受體調節物(包括血清素受體激動劑或血清素受體拮抗劑)引入哺乳動物循環系統的方法。所述方法包括下述藥物遞送系統，所述藥物遞送系統防止被施用給有需要的患者的活性劑的失活或降解。具體地，所述藥物遞送系統被設計為用于肺藥物遞送(例 如通過吸入)，用于將活性劑以治療有效的方式遞送至肺循環。在一個實施方式中，藥物遞送系統具有優于其他藥物遞送方法(例如對酶促失活敏感的藥物制品的口、皮下和靜脈內施用)的優點，或者防止其他小分子在達到目標位點之前在局部外周組織和脈管組織中被降解。在本文公開的一個實施方式中，公開了對有需要的患者提供活性劑的方法，所述方法包括選擇會在患者內降解的活性劑，其中活性劑的有效性被所述降解降低；將活性劑與二酮哌嗪結合，產生適用于肺吸入的藥物組合物；和對患者提供藥物組合物，使得活性劑在比使用其他施用途徑的標準劑量更低的劑量下，以治療有效量到達目標位點，而基本上不被降解或失活。本文還公開了治療疾病或狀況的方法，所述方法包括選擇正在用不穩定的藥劑治療的患者或具有能夠用不穩定的活性劑治療的病癥的患者；提供下述組合物，所述組合物包含與二酮哌嗪結合的不穩定的活性劑；和通過肺吸入將組合物施用給患者；從而治療疾病或狀況。在另一實施方式中，藥物遞送系統避免了活性劑被首過代謝(first passmetabolism)降解,其中活性劑在肺中被施用進動脈循環,并且通過避免在靜脈血循環中、外周組織中、胃腸系統中或肝中發生的降解，以治療有效的水平被遞送至目標器官。在該實施方式中，活性劑可以以比通過其他施用途徑所需的更低的濃度被遞送。在一個具體的實施方式中，活性劑是小分子，包括與血清素受體結合的分子和屬于血清素受體激動劑的分子。在一個實施方式中，所述分子誘導腦中血管的血管收縮，減輕腫脹和頭痛。在一個實施方式中，組合物被用于治療中度到嚴重的頭痛，所述頭痛干擾受試者日常工作的表現，并且顯不惡心、嘔吐和對光與卩栄首敏感的癥狀。在另一實施方式中，二酮哌嗪是2，5-二酮-3，6-二(4-X-氨基丁基)哌嗪或其可藥用鹽；其中X選自由琥珀酰基、戊二酰基、馬來酰基和富馬酰基組成的組。在另一實施方式中，藥物組合物是可吸入的干粉配制物。還在另一實施方式中，可吸入的干粉配制物還包含可藥用的載劑或賦形劑。在一個實施 方式中，使用干粉吸入系統，通過肺吸入將可吸入的干粉配制物提供給患者。在另一實施方式中，系統包含帶有或不帶有容器的干粉吸入器和干粉配制物。在一個示例性的實施方式中，提供了用于治療偏頭痛的方法，所述方法包括對需要治療的患者通過口吸入施用干粉組合物；其中干粉組合物包含用于治療偏頭痛的活性劑，包括曲坦如舒馬曲坦、阿莫曲坦(almotriptan)、依立曲坦(eletriptan)、夫羅曲坦(frovatriptan)、那拉曲坦(naratriptan)、利扎曲坦(rizatriptan)、佐米曲坦(zolmitriptan)及其可藥用鹽,和經取代的二酮哌嗪如富馬酰基二酮哌嗪，或二酮哌嗪鹽如富馬酰基二酮哌嗪二鈉。可以根據患者的需要或根據醫師決定和指導，在偏頭痛發作時將干粉組合物施用給患者。在一個實施方式中，通過提供與其他施用模式所需相比降低的曲坦量，曲坦的劑量能夠降低或避免與可注射的藥物治療或片劑藥物治療相關的不想要的畐1J作用，包括潮紅、出汗、眩暈(vertigo)、疲勞(fatigue)、發麻(tingling)、困倦(drowsiness)、頭暈(dizziness)、口干、胃灼熱(heartburn)、腹痛、腹部絞痛(abdominalcramps)、虛弱、感覺溫暖或寒冷、來自片劑和鼻噴霧的苦味，和來自注射點的局部燒灼感。在一個具體的實施方式中，治療與偏頭痛相關的癥狀的方法包括，通過吸入對需要所述治療的受試者施用治療有效量的干粉藥物組合物，所述干粉藥物組合物在組合物中包含曲坦，包括舒馬曲坦、阿莫曲坦、依立曲坦、夫羅曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦、佐米曲坦及其可藥用鹽，和經取代的二酮哌嗪，包括雙_2，5- 二酮哌嗪或雙-2，5-二酮哌嗪二鈉鹽。在某些實施方式中，藥物組合物可包括下述干粉，所述干粉包含可藥用的載劑或其他無活性劑。在一些實施方式中，干粉組合物中曲坦(例如舒馬曲坦琥珀酸鹽)的量可根據受試者的需求變化，例如，曲坦用量可以是Img或更多。在示例性的實施方式中，用于肺吸入的粉末中舒馬曲坦或其鹽(包括琥珀酸舒馬曲坦)的量可在從約Img到約50mg的范圍內被施用。在另一實施方式中，曲坦是利扎曲坦的鹽，包括但不限于苯甲酸鹽。在其他實施方式中，曲坦鹽可以是例如阿莫曲坦蘋果酸鹽、夫羅曲坦琥珀酸鹽、依立曲坦氫溴酸鹽和那拉曲坦鹽酸鹽。在某些實施方式中，干粉組合物可任選地以按重量計從約0.5%到約30%范圍內的量包含氨基酸如脂肪族氨基酸，例如丙氨酸、甘氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、正亮氨酸。在一個具體的實施方式中，干粉組合物包含氨基酸L-亮氨酸。在一些實施方式中，藥物組合物可包含微粒，其中微粒可包含I)二酮哌嗪，和以下至少一種:血清素受體激動劑如曲坦，和脂肪族氨基酸。曲坦和/或脂肪族氨基酸可以被摻入二酮哌嗪微粒中、粘附在二酮哌嗪微粒上、與二酮哌嗪微粒復合，或涂布在二酮哌嗪微粒上。在一些實施方式中，二酮哌嗪微粒可被以下至少一種物質涂布:血清素受體激動劑如曲坦，和脂肪族氨基酸。在可選的實施方式中，治療偏頭痛的方法可包括組合療法，所述方法通過口吸入施用包含曲坦的干粉組合物，并任選地施用第二藥物處理或藥物，例如選擇性的血清素再吸收抑制劑如氟西汀和度洛西汀，所述第二藥物處理或藥物可以通過其他施用途徑如口服片劑或注射來給予。在一個實施方式中，組合療法可包含可通過吸入被施用的、包含曲坦和一種或多種額外藥物的干粉組合物。 在本專利技術公開的方法的另一個實施方式中，對患者施用組合物的步驟包括使用呼吸驅動的、帶有或不帶有容器的干粉吸入器，通過吸入對干粉組合物進行肺施用，其中所述容器可以是藥筒，例如用于可重復使用的吸入器或一次性吸入器的單位劑量藥筒。在這一實施方式和其他實施方式中，干粉吸入器系統包括高阻力干粉吸入器，所述高阻力干粉吸入器使用時通過其導管的氣流阻力值為本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：安德里亞·勒龍貝，格雷森·W·斯托厄爾，約瑟夫·J·古爾納利，卓恩·M·卡爾森，馬歇爾·格蘭特，查得·C·斯穆尼，
申請(專利權)人：曼金德公司，
類型：
國別省市：
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