一種富馬酸弗斯特羅定中間體的制備方法技術

本發明專利技術涉及富馬酸弗斯特羅定中間體2-氧代-4-苯基苯并二氫吡喃-6-羧酸甲酯(I)的制備方法，其特征在于2-氧代-4-苯基苯并二氫吡喃-6-羧酸(II)與硫酸二甲酯在堿的作用下得(I)。本發明專利技術反應步驟縮短，收率高，反應條件溫和，質量穩定，后處理簡單，成本低，操作簡便能成功實現工業化生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及富馬酸弗斯特羅定中間體的新的制備方法。
技術介紹
富馬酸弗斯特羅定(Fesoterodine Fumarate),化學名為異丁酸2_-4-羥甲基苯酯富馬酸鹽，由美國輝瑞(Pfizer)公司研發的一種選擇性毒蕈堿M3受體拮抗劑，臨床用于治療膀胱過度活動綜合征,商品名:Toviaz,2008年10月獲美國FDA批準上市。本品屬前體藥物，是5-羥甲基托特羅定(5-HMT)的體內活性代謝物，而5-HMT則為目前銷售額最高的膀胱過度活動綜合征治療藥物托特羅定的代謝物。結構式如下:權利要求1.一種富馬酸弗斯特羅定中間體2-氧代-4-苯基苯并二氫吡喃-6-羧酸甲酯(I)的制備方法，其特征在于2-氧代-4-苯基苯并二氫吡喃-6-羧酸(II)與硫酸二甲酯在堿的作用下反應得到2-氧代-4-苯基苯并二氫吡喃-6-羧酸甲酯(I)，其反應式如下:2.根據權利要求1所述的富馬酸弗斯特羅定中間體(I)的制備方法，其特征在于:其中化合物(II)與硫酸二甲酯用量摩爾比為1: 0.5 3.0。3.根據權利要求1所述的富馬酸弗斯特羅定中間體(I)的制備方法，其特征在于:所用堿選自碳酸鈉、碳酸鋰、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸銫、碳酸鍶、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、甲酸鈉、甲酸鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鋰、亞硫酸鈉、亞硫酸鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、氫化鈉、氫化鋰、氫化鈣、氫氧化鈣、磷酸鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、氨基鈉中的一種或多種。4.根據權利要求1所述的富馬酸弗斯特羅定中間體(I)的制備方法，其特征在于:化合物(II)與硫酸二甲酯反應有機溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、正己烷、環己烷、二氧六環、丙酮、丁酮、乙醚、異丙醚、甲苯、二甲苯的一種或多種。5.根據權利要求1所述的富馬酸弗斯特羅定中間體(I)的制備方法，其特征在于:化合物(II)與硫酸二甲酯反應所用到的堿的用量與化合物(II)摩爾量比為1: 0.5 3.0。6.根據權利要求1所述的富馬酸弗斯特羅定中間體(I)的制備方法，其特征在于:化合物(II)與硫酸二甲酯反應溫度為-20 60°C。7.根據權利要求1所述的富馬酸弗斯特羅定中間體(I)的制備方法，其特征在于:化合物(II)與硫酸二甲酯反應中化合物(II)與溶劑的重量體積比為1:1 20。全文摘要本專利技術涉及富馬酸弗斯特羅定中間體2-氧代-4-苯基苯并二氫吡喃-6-羧酸甲酯(I)的制備方法，其特征在于2-氧代-4-苯基苯并二氫吡喃-6-羧酸(II)與硫酸二甲酯在堿的作用下得(I)。本專利技術反應步驟縮短，收率高，反應條件溫和，質量穩定，后處理簡單，成本低，操作簡便能成功實現工業化生產。文檔編號C07D311/20GK103193747SQ201310135090公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月18日 優先權日2013年4月18日專利技術者陳國華, 滕海堂, 姚世倫, 郭祥昌, 孫立超 申請人:中國藥科大學本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種富馬酸弗斯特羅定中間體2?氧代?4?苯基苯并二氫吡喃?6?羧酸甲酯(I)的制備方法，其特征在于2?氧代?4?苯基苯并二氫吡喃?6?羧酸(II)與硫酸二甲酯在堿的作用下反應得到2?氧代?4?苯基苯并二氫吡喃?6?羧酸甲酯(I)，其反應式如下：?。FSA00000880770200011.tif

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：陳國華，滕海堂，姚世倫，郭祥昌，孫立超，
申請(專利權)人：中國藥科大學，
類型：發明
國別省市：