【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
,3r)-2-乙氧基]-3-(4-氟苯基)嗎啉鹽的制法的制作方法
本專利技術(shù)涉及阿瑞匹坦中間體(2R, 3R)-2乙氧基]-3-(4-氟苯基)嗎啉或其鹽的制備方法。
技術(shù)介紹
阿瑞匹坦(Aprepitant)是由默克公司開發(fā)上市的一種NKl受體拮抗劑,2003年經(jīng)FDA批準以口服膠囊劑在美國上市，用于預防術(shù)后惡心嘔吐，亦可與其它止吐藥聯(lián)用來預防化療藥引起的惡心嘔吐。W09516679中首次公開了化合物阿瑞匹坦，化學名為5- 乙氧基]-3- (4-氟苯基)-4-嗎啉基]甲基]-1,2-二氫-3H-1，2，4-三氮唑-3-酮基，結(jié)構(gòu)如式I所示。權(quán)利要求1.(2R，3R) _2_乙氧基]-3-(4-氟苯基)嗎啉鹽的制法，其特征在于，包括如下步驟:將式(13)所示的化合物或其鹽與中性或酸性溶劑混合后，通過自身結(jié)晶拆分，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集式(II )化合物的鹽；反應(yīng)通式如下:2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的酸為鹽酸、硫酸、醋酸、草酸、甲磺酸、對甲苯磺酸或酒石酸。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，包括如下步驟:將式(13)化合物或其鹽與中性溶劑或酸性溶劑的混合液，通過自身結(jié)晶拆分，然后收集式(II )化合物的鹽； 當以(13)所示的化合物為原料時，采用酸性溶劑；當以(13)所示的化合物的鹽為原料時，采用中性溶劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述酸性溶劑選自含有鹽酸、硫酸、醋酸、草酸、甲磺酸、對甲苯磺酸或酒石酸的水或有機溶劑；其中，所述有機溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙腈、甲苯、乙酸異丙酯、正己烷或環(huán)己烷中的一種以上。5....
【技術(shù)保護點】
(2R,3R)?2?[(1R)?1?[3,5?雙(三氟甲基)苯基]乙氧基]?3?(4?氟苯基)嗎啉鹽的制法，其特征在于，包括如下步驟：將式（13）所示的化合物或其鹽與中性或酸性溶劑混合后，通過自身結(jié)晶拆分，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集式(Ⅱ)化合物的鹽；反應(yīng)通式如下：其中HX為酸。FDA00003041609300011.jpg
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李建其，倪峰，蘇溫柔，張瑾，史香齡，
申請(專利權(quán))人：上海醫(yī)藥工業(yè)研究院，
類型：發(fā)明
國別省市：
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