別嘌呤醇在制備用于房顫導(dǎo)管消融術(shù)后藥物中的應(yīng)用制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種別嘌呤醇在制備用于房顫導(dǎo)管消融術(shù)后藥物中的應(yīng)用。別嘌呤醇可減少房顫導(dǎo)管消融的致心律失常作用，降低導(dǎo)管消融的血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)。所述別嘌呤醇的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、緩釋制劑、控釋制劑或速釋制劑。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
別嘌呤醇在制備用于房顫導(dǎo)管消融術(shù)后藥物中的應(yīng)用
本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥
，具體涉及一種別嘌呤醇在制備用于房顫導(dǎo)管消融術(shù)后藥物中的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
房顫是最常見(jiàn)的持續(xù)性心律失常，被稱為“21世紀(jì)的心血管流行病”，在美國(guó)約有230萬(wàn)房顫患者，每年因房顫住院的患者約400000例。房顫治療的方法尚不完善，總體來(lái)說(shuō)抗心律失常藥物治療療效不滿意。胺碘酮是最有效的抗心律失常藥物，但長(zhǎng)期應(yīng)用的有效性僅50%左右，而應(yīng)用胺碘酮的患者肺毒性的累積發(fā)生率為5% 10% (JessurunGA, et al.Amiodarone pulmonary toxicity.BMJ.1997,314:619-620)。導(dǎo)管消融是近10余年來(lái)發(fā)展起來(lái)治療房顫的有效方法，其理論依據(jù)在于法國(guó)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)肺靜脈起源的異位節(jié)律可以誘發(fā)房顫，隔離肺靜脈可以治療肺靜脈起源的房顫(Haissaguerre M, etal.Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originatingin the pulmonary veins.N Engl J Med.1998，339:659-666)。肺靜脈是房顫導(dǎo)管消融的主要靶區(qū)，其消融終點(diǎn)是肺靜脈電隔離。迄今，已有多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證明導(dǎo)管消融治療房顫的有效性顯著優(yōu)于抗心律失常藥物治療(Calkins H, et al.Treatment ofatrial fibrillation with antiarrhythmic drugs or radiofrequency ablation: Twosystematic literature reviews and meta-analyses.Circ Arrhythm Electrophysiol.2009; 2:349-361)。目前陣發(fā)性房顫導(dǎo)管消融的成功率在70%左右，在治療房顫的同時(shí)，導(dǎo)管消融亦具有致心律失常作用，可引起房速，而房速發(fā)作時(shí)心率較房顫更快，患者癥狀明顯。此外，做為一種有創(chuàng)性操作，導(dǎo)管消融的圍術(shù)期血栓栓塞并發(fā)癥發(fā)生率約為1%。尋求新的用于房顫導(dǎo)管消融術(shù)后藥物，對(duì)于減少房顫導(dǎo)管消融的致心律失常作用，降低圍術(shù)期血栓栓塞的發(fā)生起到重要的作用。別嘌呤醇是臨床上用于治療痛風(fēng)的藥物，目前尚無(wú)將其用于房顫導(dǎo)管消融術(shù)后中的應(yīng)用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)目的在于公開了別嘌呤醇在制備用于房顫導(dǎo)管消融術(shù)后藥物中的應(yīng)用。本專利技術(shù)可通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)。本專利技術(shù)一方面涉 及別嘌呤醇在制備減少房顫導(dǎo)管消融術(shù)后致心律失常作用的藥物中的應(yīng)用。本專利技術(shù)第二方面涉及別嘌呤醇在制備減少合并代謝綜合征房顫導(dǎo)管消融術(shù)后致心律失常作用的藥物中的應(yīng)用。本專利技術(shù)第三方面涉及別嘌呤醇在制備減少合并糖尿病房顫導(dǎo)管消融術(shù)后致心律失常作用的藥物中的應(yīng)用。本專利技術(shù)第四方面涉及別嘌呤醇在制備減少合并高尿酸血癥房顫導(dǎo)管消融術(shù)后致心律失常作用的藥物中的應(yīng)用。本專利技術(shù)第五方面涉及別嘌呤醇在制備減少房顫導(dǎo)管消融血栓栓塞的藥物中的應(yīng)用。本專利技術(shù)第六方面提供一種藥物組合物，其由治療有效量的別嘌呤醇以及藥學(xué)上可接受的載體組成。根據(jù)上述技術(shù)方案所述的應(yīng)用，所述藥物中別嘌呤醇的劑量為50-200mg，所述藥物的劑型為藥學(xué)上可接受的劑型，例如可為片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、緩釋制劑、控釋制劑或者速釋制劑。本專利技術(shù)的各種劑型可以按照常規(guī)制劑工藝制備而成。根據(jù)上述技術(shù)方案所述的應(yīng)用，別嘌呤醇在藥物中的給藥劑量為50_200mg/次，優(yōu)選為IOOmg/次。每天給藥2-3次，優(yōu)選為3次。給藥方式為口服或非胃腸道途徑給藥。本專利技術(shù)具有以下有益效果: 1.本專利技術(shù)開發(fā)了別嘌呤醇的新用途，增加了別嘌呤醇的應(yīng)用范圍。2.本專利技術(shù)通過(guò)試驗(yàn)確定了別嘌呤醇能減少房顫導(dǎo)管消融術(shù)后房速的發(fā)生，應(yīng)用別嘌呤醇導(dǎo)管消融術(shù)后維持竇性心律的成功率進(jìn)一步提高，導(dǎo)管消融術(shù)后血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)減低。具體實(shí)施方式為使本專利技術(shù)的技術(shù)方案便于理解，結(jié)合具體試驗(yàn)例對(duì)別嘌呤醇在制備用于房顫導(dǎo)管消融術(shù)后藥物中的應(yīng)用作進(jìn)一步的說(shuō)明。(一)臨床研究 研究對(duì)象第I次行環(huán)肺靜脈線性消融的房顫患者共120例。將患者隨機(jī)分為兩組，即別嘌呤醇組和對(duì)照組，每組各60例。根據(jù)病史，心電圖，動(dòng)態(tài)心電圖的資料，所有患者房顫診斷明確，而不合并房速。所有患者均無(wú)服用別嘌呤醇的禁忌癥。別嘌呤醇組手術(shù)日前3天開始服用別嘌呤醇IOOmg/次，每天3次，術(shù)后服用3個(gè)月，對(duì)照組不服用別嘌呤醇。導(dǎo)管消融過(guò)程術(shù)前均經(jīng)食管超聲檢查排除心房血栓，已服用華法林者術(shù)前至少停用5天并改用低分子肝素替代至術(shù)前一日。術(shù)前停用除胺碘酮之外的其它抗心律失常藥物至少5個(gè)半衰期。所有患者術(shù)前簽署知情同意書后，在空腹、鎮(zhèn)靜狀態(tài)下實(shí)施手術(shù)。穿刺左股靜脈放 置冠狀靜脈竇電極，經(jīng)右側(cè)股靜脈途徑行房間隔穿刺。首劑給予普通肝素6000IU,根據(jù)激活凝血時(shí)間追加肝素，使激活凝血時(shí)間維持于250-400秒。左心房三維解剖模型重建:通過(guò)專用3.5_標(biāo)測(cè)消融導(dǎo)管于左心房取點(diǎn)行左心房三維解剖重建。消融功率30 35W，預(yù)設(shè)溫度45。C，鹽水流速17ml/min，放電間歇2 ml/min。每一點(diǎn)消融終點(diǎn)是局部雙極心內(nèi)膜電圖振幅降低70%以上或有效放電至30s。消融終點(diǎn)為肺靜脈環(huán)狀標(biāo)測(cè)電極驗(yàn)證全部肺靜脈均實(shí)現(xiàn)電隔離。圍術(shù)期處理與隨訪術(shù)后口服華法林抗凝至少3個(gè)月，維持國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)在1.8 2.5之間，不常規(guī)應(yīng)用抗心律失常藥物。術(shù)后隨訪三個(gè)月，于出院前、術(shù)后每個(gè)月進(jìn)行12導(dǎo)聯(lián)心電圖和24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查以期發(fā)現(xiàn)術(shù)后是否發(fā)生心律失常情況。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理以SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以雙側(cè)檢驗(yàn)/X0.05為有顯著性差異。結(jié)果兩組的基線資料，房顫類型、房顫病程、年齡、男性比例、器質(zhì)性心臟病的比例、高血壓的比例、左房直徑、左室舒張末徑、左室收縮末徑、左室射血分?jǐn)?shù)、腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)抑制劑(包括轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑)和他汀類藥物的應(yīng)用在兩組間無(wú)顯著性差異，兩組的基線資料具有可比較性。1.別嘌呤醇在制備減少房顫導(dǎo)管消融致心律失常作用的藥物中的應(yīng)用。別嘌呤醇組和對(duì)照組術(shù)后3個(gè)月發(fā)生房性心律失常情況如表I所示。表1別嘌呤醇組與對(duì)照組術(shù)后發(fā)生心律失常比較本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
別嘌呤醇在制備減少房顫導(dǎo)管消融術(shù)后致心律失常作用的藥物中的應(yīng)用。

【技術(shù)特征摘要】
1.別嘌呤醇在制備減少房顫導(dǎo)管消融術(shù)后致心律失常作用的藥物中的應(yīng)用。2.別嘌呤醇在制備減少合并代謝綜合征房顫導(dǎo)管消融致心律失常作用的藥物中的應(yīng)用。3.別嘌呤醇在制備減少合并糖尿病房顫導(dǎo)管消融致心律失常作用的藥物中的應(yīng)用。4.別嘌呤醇在制備減少合并高尿酸血癥房顫導(dǎo)管消融致心律失常作用的藥物中的應(yīng)用。5.別嘌呤醇在制備減少房顫導(dǎo)管消融血栓栓塞中的應(yīng)用。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5之一的應(yīng)用，其特征在于所述藥物中別嘌呤醇的劑量為50_200mg。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物中...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：湯日波，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：湯日波，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：