糖類結合模塊及其用途制造技術

本發(fā)明專利技術提供一種抑制受試者HIV感染的方法，所述方法包括給予受試者有效量的特異性結合至HIV糖蛋白表位的糖類結合模塊(CBM)的抗體模擬物。本發(fā)明專利技術還提供一種藥物組合物，所屬藥物組合物包含治療或預防有效量的糖類結合模塊的抗體模擬物和藥學可接受載體。本發(fā)明專利技術提供預防性地或治療性地抑制受試者的HIV感染的方法，所述方法包括給予受試者有效量的特異性結合至HIV糖蛋白表位的糖類結合模塊(CBM)的抗體模擬物。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及糖類結合模塊(CBM)的抗體模擬物，其特異結合至HIV糖蛋白的抗原表位。本專利技術也涉及抑制HIV活性的方法。
技術介紹
已知人免疫缺陷病毒(HIV)引起獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)，且因為HIV表現(xiàn)快速遺傳漂移，出現(xiàn)了廣泛分歧的株。因此，檢測和治療變異株已證明為有挑戰(zhàn)的且是困難的。也有緊急的需要開發(fā)有效的防病的疫苗和其他治療策略以在該流行病持續(xù)不衰退時限制HIV傳播。最成功的疫苗由可活性衰減的或滅活的病毒顆粒組成。然而，HIV相關的猿免疫缺陷病毒的活性衰減，引起沒有所得病原性的保護性的反應還未被實現(xiàn)，產生使人類實驗棘手的安全問題。同樣，HIV有許多復雜的機制來有效地躲避被膜糖蛋白定向的抗體反應，包括通過構象和立體限制的聚糖屏蔽和掩飾脆弱的受體結合位點所得屏蔽井-保守的結構。因此，研究轉向基于 被膜蛋白的免疫原作為引出抗體的方法。糖蛋白120 (gpl20)為HIV-1被膜棘突的重要組分。Gpl20的內部結構域與gp41相互作用，并且外部結構域十分可變且被重糖基化(Kwong, RD.等.Structure of an HIVgpl20 envelope glycoproteinin complex with the CD4 receptor and a neutralizing human antibody.Nature 393，648-659 (1998)) o基于比較序列分析，gpl20被分成五個保守段(Cl至C5)和五個可變(VI至 V5)區(qū)域(Willey, R.L.等.Identification of conserved and divergent domainswithin the envelope gene of the acquired immunodeficiency syndrome retrovirus.Proc Natl Acad Sci USA 83，5038-5042 (1986)和 Modrow，S.等.Computer-assistedanalysis of envelope protein sequences of seven human immunodeficiencyvirus isolates -prediction of antigenic epitopes in conserved and variableregions.J Virol 61,570-578(1987))。Cl 和 C5 區(qū)域提供 gpl20 與 gp41 接觸的主要區(qū)域(Helseth，E.，Olshevsky, U.，F(xiàn)urman，C.&Sodroski，J.Human immunodeficiencyvirus type I gpl20envelope glycoprotein regions important for associationwith the gp41 transmembrane glycoprotein.J Virol 65，2119-2123 (1991))，其他保守區(qū)域(C2 至 C4)在 gpl20 分子內形成疏水核(Moore，J.P.，Sattentau，QJ.，Wyatt,R.&Sodroski, J.Probing the structure of the human immunodeficiency virussurface glycoprotein gp 120 with a panel of monoclonal antibodies.J Virol 68，469-484 (1994) and Moore, J.P.，Willey, R.L.，Lewis, GK.，Robinson，J.&Sodroski，J.1mmunological evidence for interactions between the first，second，and fifthconserved domains of the gpl20 surface glycoprotein of human immunodeficiencyvirus type l.J Virol 68,6836-6847(1994))且可變區(qū)域，Vl 至 V3，暴露在單肢 gpl20 表面，并具有用于抗體識別和⑶4的結合位點的主要表位(Chen，L.等.Structural basisof immune evasion at the site of CD4attachment on HIV-1 gpl20.Science 326，1123-1127(2009)，Moore, J.P.&Sodroski, J.Antibody cross-competition analysis ofthe human immunodeficiency virus type I gpl20 exterior envelope glycoprotein.JVirol 70，1863-1872 (1996)，Pollard, S.R.，Rosa，M.D.，Rosa，JJ.&Wiley, D.C.Truneatedvariants of gpl20 bind CD4 with high affinity and suggest a minimum CD4 bindingregion.EMBO J 11，585-591 (1992)and Olshevsky,U.等.Identification of individualhuman immunodeficiency virus type I gpl20 amino acids important for CD4receptor binding.J Virol 64，5701-5707 (1990))。目前，在美國47例中和的識別HIV的單克隆抗體OnAbs)已進入I期或II期臨床試驗。其中，人mAb 2F5、4E10和2G12已經以其識別HIV-1被膜糖蛋白被很好表征(Armbruster， C.等.A phase I trial with two human monoclonal antibodies(hMAb2F5，2G12)against HIV-1.AIDS 16，227-233 (2002)和 Stiegler，G.等.Antiviralactivity of the neutralizing antibodies 2F5 and 2G1 2 in asymptomaticHIV-l-1nfected humans:a phase I evaluation.AIDS 16，2019-2025 (2002)) 大多數這些抗體主要革G向在病毒表面以其成熟三聚體形式封閉的gpl20區(qū)域(Zwick，M.B.&Burton，D.R.HIV-1 neutralizatio n !mechanisms and relevance to vaccine design.Curr HIVRes 5,608-624(2007)和 Krauss， IJ.等.Fully synthetic carbo本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2009.05.12 US 12/464,7881.一種預防性地或治療性地抑制受試者HIV感染的方法，所述方法包括給予受試者有效量的特異性結合至HIV糖蛋白表位的糖類結合模塊(CBM)的抗體模擬物。2.權利要求1所述的方法，其中所述SBM特異性結合至存在于HIV糖蛋白表位中的聚糖結構。3.權利要求1所述的方法，其中所述HIV糖蛋白為HIVl-gpl20。4.權利要求2所述的方法，其中所述聚糖結構為N-連接的高甘露糖聚糖Man9GlcNAc2。5.權利要求1所述的方法，其中所述CBM為淀粉結合結構域(SBD)。6.權利要求5所述的方法，其中所述SBD為選自CBM家族20、21、25、26、34、41、45、48和53的成員。7.權利要求6所述的方法，其中所述SBD為CBM家族20。8.權利要求6所述的方法，其中所述SBD為CBM家族21。9.權利要求5所述的方法，其中所述SBD得自稻根霉葡萄糖淀粉酶(RoSBD)或黑曲霉葡萄糖淀粉酶(AnSBD)。10.權利要求1所述的方法，其中所述受試者為人。11.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含治療或預防有效量的糖類結合模塊(CBM)的抗體模擬物(免疫球蛋白類)和藥學可接受載體。12.權利要求11所述的組合物，其中所述CBM特異性結合至存在于HIV糖蛋白表位中的富甘露糖...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：張大慈，李遠川，黃榮淵，林淑娟，周維宜，劉錫輝，
申請(專利權)人：張大慈，
類型：
國別省市：