炎琥寧粗品精制方法技術

本發明專利技術屬于醫藥領域，具體涉及炎琥寧粗品精制方法。本發明專利技術所解決的技術問題是提供一種提高炎琥寧合成收率的粗品精制方法。該精制方法對炎琥寧粗品（脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽）重結晶，最終得到炎琥寧精制品。A、脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽粗品在無水乙醇中用活性炭脫色；B、低溫析晶；C、過濾，無水乙醇洗滌，干燥即得炎琥寧精品。粗品精制時，采用無水乙醇作為精制溶劑，干燥后粗品精制收率為80%～85%，收率普遍為84%，比用95%乙醇或其他混合溶劑得到產品收率高，而且回收后的乙醇濃度能達到98%，可作為成鹽工藝中的溶劑使用，大大降低了生產成本。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥領域，具體涉及。
技術介紹
炎琥寧，是由穿琥寧與堿或者鈉鹽反應得到的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，通用名為注射用炎琥寧，商品名為志力。本品具有清熱解毒及抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。注射用炎玻寧英文名為:PotassiumSodium Dehydroandroan drographolideSuccinate for Injection,主要成份為炎琥寧,化學名稱為:14_脫輕-11，12-二脫氫穿心蓮內酯-3，19- 二琥珀酸半酯鉀鈉鹽。分子式為=C28H34KNaOltl.H2O,分子量為:610.68。目前主要有如下公開文獻報道:中國專利CN1927854A “炎琥寧的制備方法、炎琥寧制劑及其制備方法”中，是將脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯在水中與Κ0Η、KHCO3或K2CO3反應后形成脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯單鉀鹽后，用Na0H、NaHC03* Na2CO3的水溶液調節pH值至7 8，得到的炎琥寧再用大量乙醇和丙酮洗滌得粗品，粗品用活性炭脫色，95%乙醇結晶后用無水乙醇洗滌，真空干燥得到精制品。產品純度好，但溶劑投料系數較大，需用多種溶劑，操作繁瑣，增加了成本和能耗?；谏鲜霈F狀，本專利技術的專利技術人欲尋求一種提高炎琥寧成品收率的方法，具體涉及其精制方法。`
技術實現思路
本專利技術所解決的技術問題是提供一種提高炎琥寧合成收率的粗品精制方法。本專利技術炎琥寧精制方法，即對炎琥寧粗品(脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽)重結晶，最終得到炎琥寧精制品。A、脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽粗品在無水乙醇中用活性炭脫色；B、低溫析晶；C、過濾，無水乙醇洗滌，干燥即得炎琥寧精品。所述的脫色溫度70 100°C，優選溫度為75°C 80°C。所述的無水乙醇用量為炎琥寧粗品質量的2 7倍；優選3 4倍。所述的活性炭用量為炎琥寧粗品質量的0.1% 2% ;優選0.5% 0.7%。所述的低溫析晶溫度為-5 15°C，優選5 10°C。所述的洗滌用無水乙醇量為炎琥寧粗品質量的0.5 3倍，優選比例為0.7 I倍。粗品精制時，采用無水乙醇作為精制溶劑，干燥后粗品精制收率為80% 85%，收率普遍為84%，比用95%乙醇或其他混合溶劑得到產品收率高，而且回收后的乙醇濃度能達到98%，可作為成鹽工藝中的溶劑使用，大大降低了生產成本。，優選的實施方案包括如下步驟:將炎琥寧粗品和活性炭加入到無水乙醇中。其中，活性炭用量為炎琥寧粗品質量的0.1% 2%，優選比例為0.5% 0.7% ;無水乙醇用量為炎琥寧粗品質量的2 7倍，優選比例為3 4倍。攪拌下加熱使體系內溫在70°C 100°C，優選溫度為75°C 80°C，使固體全溶后繼續攪拌30分鐘。趁熱過濾，濾液降溫至-5 15°C，優選溫度為5 10°C。攪拌析晶10 12小時，過濾，無水乙醇洗滌。其中，無水乙醇量為炎琥寧粗品質量的0.5 3倍，優選比例為0.7 I倍。將濾餅在60±5°C真空干燥。得到炎琥寧精制品。具體實施例方式以下通過對本專利技術具體實施方式的描述說明但不限制本專利技術。實施例1炎琥寧粗品的精制取現有方法得到的炎琥寧粗品90g和2.7g活性炭加入到320g乙醇中，攪拌下加熱至回流(溫度75 V 80°C)，使固體溶解，全溶后繼續攪拌30分鐘。趁熱過濾，濾液緩慢降至5 10°C，攪拌析晶10 12小時，過濾，70g無水乙醇洗滌后，將濾餅在60±5°C真空干燥。得到炎琥寧精制品75g。收率83%，純度99.6%。實施例2炎琥寧粗品的精制取現有方法得到的炎琥寧粗品濕品45g和1.5g活性炭加入到130g無水乙醇中，攪拌下加熱至回流(溫度75°C 80°C )，使固體溶解,全溶后繼續攪拌30分鐘。趁熱過濾，濾液緩慢降至5 10°C，攪拌析晶10 12小時，過濾，30g無水乙醇洗滌后，將濾餅在60±5°C真空干燥。得到炎琥寧精制品31.5g。純度99.6%。本實施例因采用粗品濕品為原料，則不計算收率。實施例3炎琥寧粗品的精制將現有方法得到的炎琥寧粗品90g和3.0g活性炭加入到330g無水乙醇中，攪拌下加熱至回流(溫度75°C 80°C)，使固體溶解，全溶后繼續攪拌30分鐘。趁熱過濾，濾液緩慢降至5 10°C，攪拌析晶10 12小時，過濾，70g無水乙醇洗滌，將濾餅在60±5°C真空干燥。得到炎琥寧精制品76g。收率84%，純度99.4%。上述實施例1-3的炎琥寧粗品(14-脫氫-11，12-二脫氫穿心蓮內酯_3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽)既可以是采用現有方法得到，也可以采用以下方法制備炎琥寧粗品:制備炎琥寧粗品包括酯化反應和成鹽反應兩個步驟，酯化反應即為制備脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯，成鹽反應即為制備穿心蓮琥珀酸半酯鉀鈉鹽(即為炎琥寧)。第一步，酯化反應:將穿心蓮內酯、琥珀酸酐、吡啶、無水亞硫酸鈉在減壓真空狀態下升溫反應，在溫熱水中溶解，低溫析晶得到脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯。即:酯化反應:將穿心蓮內酯、琥珀酸酐、吡啶、無水亞硫酸鈉在減壓真空狀態下梯度升溫反應，反應溫度為50°C 100°C，反應溫度優選80 90°C;反應后，置于水溫30 70°C的水中在30 70°C溶解，采用-10 15°C的條件低溫析晶，靜置過濾即得得到脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯。所述的反應真空度為0.03MPa 0.1MPa ;優選0.08MPa。 所述的穿心蓮內酯與琥珀酸酐的摩爾比為1:2 1:10 ;優選摩爾比為1:3 1:5。所述的吡啶用量為穿心蓮內酯質量的0.5 2倍；優選吡啶用量為穿心蓮內酯質量的0.9 1.5倍。所述的亞硫酸鈉用量為穿心蓮內酯質量的1% 10% ;優選亞硫酸鈉用量為穿心蓮內酯質量的3% 6%。所述的反應后用水溶解時水的用量為穿心蓮內酯質量的10 30倍；優選19 22倍。所述的酯化反應所述的反應后用水溶解的水溫優選45 55°C。所述的酯化反應優選采用O 5°C的條件低溫析晶。所述的反應溫度優選80 90°C。第二步，成鹽反應:將脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯溶于濃度彡95%v/v的乙醇溶液中，加入鉀鹽溶液，加熱，在70°C 100°C下反應(優選在78°C 85°C下反應)，置于濃度彡95%v/v的乙醇溶液中靜置析晶得到脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鹽；將脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鹽溶于溫度為30 60°C的無水乙醇中，無水乙醇優選溫度45 55°C，加入鈉鹽溶液，在70 100°C回流反應后，置于無水乙醇中靜置析晶過濾，無水乙醇洗滌得到炎琥寧。優選將脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鹽溶于溫度為45 55°C的無水乙醇中。優選加入鉀鹽溶液，加熱，在78°C 85°C下反應。優選加入鈉鹽溶液，在75°C 80°C回流反應。 所述的鉀鹽為KOH，K2CO3, KHCO3中的至少一種，優選K2CO3, KHCO3 ;鈉鹽為NaOH，Na2CO3, NaHCO3 中的至少一種，優選 Na2CO30所述的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯與KOH或K2CO3或KHCO3摩爾比為1:1 1:3 ;優選1:1 1:1.5。所述的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鹽與NaOH或Na2CO3或NaHCO3的摩爾比為1: 0.3 1:2 ;優選為 1: 0.7 1:1。所述的濃度> 95%v本文檔來自技高網...

【技術保護點】
炎琥寧粗品精制方法，其特征在于：步驟如下：A、脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽粗品在無水乙醇中用活性炭脫色，脫色溫度70～100℃；其中，無水乙醇用量為炎琥寧粗品質量的2～7倍；B、低溫析晶；C、過濾，無水乙醇洗滌，干燥即得炎琥寧精品。

【技術特征摘要】
1.琥寧粗品精制方法，其特征在于:步驟如下: A、脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽粗品在無水乙醇中用活性炭脫色，脫色溫度70 100°C ;其中，無水乙醇用量為炎琥寧粗品質量的2 7倍； B、低溫析晶； C、過濾，無水乙醇洗滌，干燥即得炎琥寧精品。2.根據權利要求1所述的炎琥寧粗品精制方法，其特征在于:步驟A所述脫色溫度為75 80°C。3.根據權利要求1所述的炎琥寧粗品精制方法，其特征在于:步驟A所述的無水乙醇用量為炎琥寧粗品質量的3 4倍。4.根據權利要求1所述的炎琥寧粗品精制方法，其特征在于:步驟A所述的活性炭用量為炎琥寧粗品質量的0.1% 2%。5.根據權利要求4所述的炎琥寧粗品精制方法...

【專利技術屬性】
技術研發人員：楊成甫，鄧曦，崔陽文，
申請(專利權)人：成都倍特藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：