N-(2-苯酚基)-β-咔啉和N-(5-溴-2-苯酚基)-β-咔啉的合成方法技術

本發明專利技術公開了一種N-(2-苯酚基)-β-咔啉和N-(5-溴-2-苯酚基)-β-咔啉的合成方法，屬于化學藥品合成技術領域。所述的方法如下：依次加入如式Ⅳ所示的β-咔啉氮氧化物和如式Ⅴ所示的二芳基高價碘鹽，在惰性氣體保護下加入溶劑，待加熱至反應完畢后分離提純得到如式Ⅱ所示的N-(2-苯酚基)-β-咔啉或式Ⅲ所示的N-(5-溴-2-苯酚基)-β-咔啉。式Ⅱ????????????????式Ⅲ式Ⅳ???????????????????式Ⅴ本發明專利技術提供的方法原料簡單易得、合成過程簡便易操作、合成產率高、產品易于純化。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于化學藥品合成
，特別涉及Ν-(2-苯酚基)-β-咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法。
技術介紹
Ν-(2_ 苯酚基)_ β-咔啉(Reticulatol)和 Ν-(5_ 溴-2-苯酚基)_ β-咔啉(14-Bromoreticulatol)是從天然產物中分離得到的一類重要的β-咔啉化合物。β-咔啉化合物是一類重要的二氮雜三環化合物，廣泛存在于天然產物和藥物分子當中。這類化合物具有廣譜的藥理活性，如抗腫瘤、抗菌、抗寄生蟲、抗病毒等。β -咔啉類化合物作為藥物化學中的重要中間體，它的合成對于制藥工作的發展有著非常重要的意義。Ν-(2_ 苯酚基)_ β-咔啉(Reticulatol)和 Ν-(5_ 溴-2-苯酚基)_ β-咔啉(14-Bromoreticulatol)(如式I所示，陰離子為氯離子)目前已成功地從海洋天然產物中分離得到，經檢測具有非常好的抗癌、抗腫瘤、殺蟲等諸多藥物活性。目前Reticulatol和14-Bromoreticulatol僅僅能從天然產物中得到幾毫克的樣品,其合成方法迄今仍未見報道。

【技術保護點】
一種N?(2?苯酚基)?β?咔啉和N?(5?溴?2?苯酚基)?β?咔啉的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：依次加入如式Ⅳ所示的β?咔啉氮氧化物和如式Ⅴ所示的二芳基高價碘鹽，在惰性氣體保護下加入溶劑，待加熱至反應完畢后分離提純得到如式Ⅱ所示的N?(2?苯酚基)?β?咔啉或式Ⅲ所示的N?(5?溴?2?苯酚基)?β?咔啉；式Ⅱ????????????????式Ⅲ式Ⅳ???????????????????式Ⅴ其中，式Ⅴ所示的二芳基高價碘鹽中，Y為?H或Br；X為氟、氯、溴、碘原子，四氟硼酸基團，三氟甲磺酸基團，六氟磷酸基團，對甲苯磺酸基團，苯磺酸基團和甲磺酸基團中的任意一種；反應溫度為80?160℃；反應時間為6?72?h；各種原料的摩爾比如下：β?咔啉氮氧化物：二芳基高價碘鹽=1?:（0.5?3.0）。FDA0000275792961.jpg,FDA0000275792962.jpg

【技術特征摘要】
1.一種N- (2-苯酚基)-β -咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法，其特征在于，包括如下步驟:依次加入如式IV所示的β-咔啉氮氧化物和如式V所示的二芳基高價碘鹽，在惰性氣體保護下加入溶劑，待加熱至反應完畢后分離提純得到如式II所示的N- (2-苯酚基)-β -咔啉或式III所示的N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉；2.根據權利要求1所述的N-(2-苯酚基)-β-咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法，其特征在于，所述的惰性氣體為氮氣或氬氣。3.根據權利要求1所述的N-`(2-苯酚基)-β -咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法，其特征在于，反應時間為12 h、24h、36h、48h或72h。4.根據權利要求1所述的N-(2-苯酚基)-β-咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法，其特征在于，原料的摩爾比為:β -咔啉氮氧化物:二芳基高價碘鹽=1:1。5.根據權利要求1所述的N-(2-苯酚基)...

【專利技術屬性】
技術研發人員：陳超，婁振邦，
申請(專利權)人：清華大學，
類型：發明
國別省市：