制備旋光的安卓幸的方法技術

本發明專利技術涉及一種制備旋光的安卓幸的方法。起初以烷基鋁/三甲基硅氰與消旋的十氫萘烯酮反應，產生具有正確構型的反式十氫萘酮。所產生的外消旋氰基萘酮混合物則與手性二醇藉由縮酮反應拆分產生兩種可色譜分離的非對映異構體。經簡單的柱色譜后，獲得旋光純的物質。甲酰化反應是內酯形成的關鍵步驟，其余的合成則是直截了當地經由氧化與烯化反應。因此，從市售可獲得的6-甲氧基-2-四氫萘酮為起始物來合成需10個步驟，總產率為7%。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術為使用有機合成的方法，并搭配一種光學拆分的技術，藉由天然酒石酸甲酯所形成的非對映異構體，能成功地以硅膠柱分離出，并將所獲得的縮酮旋光異構體應用于安卓幸(antrocin)的合成。
技術介紹
樟芝為一種藥用真菌，在臺灣民間醫學被使用作為補劑，具解毒劑功能，在治療酒精和藥物中毒、皮膚瘙癢中扮演著極為重要的角色，亦具有抗腫瘤的功效。安卓幸為由樟芝的甲醇萃取液中分離出，并經X光衍射判定其立體結構為倍半萜內酯類的化合物(Chiang, H. C.，ffu, D. P.，Cherng,1. ff.，Ueng, C. H. Phytochem. 1995，39，613 - 616)，最近更被證實是對抗各種癌癥的強效拮抗劑，能對抗轉移性乳腺癌的MDA-MB-231細胞，其IC5tl值為O. 6 μ M，以及作為Akt/mTOR的雙重抑制劑(Rao，Y. K.，ffu, A.T. H. , Geethangili, Μ. , Huang, Μ. Τ. , Chao, ff. J. , ffu, C. H. , Deng, W. P. , Yeh, C. Τ. , Tzeng, Y.Μ. Chem. Res. Toxicol. 2011, 24，238-245)，因此引起高度的興趣。由樟芝所分離純化出已確定結構的化合物中，安卓幸的分子量小(MW=234)，且具有特殊的生物活性，它有很大的潛力開發成為治療轉移性乳腺癌的臨床試驗試劑。由于安卓幸在生醫界的需求上具有相當的重要性，但是礙于現行的技術中尚有許多問題極需解決，從自然界中所取得的安卓幸無論在量以及方法上都有著一定的限制，唯有利用人工合成的方法，才足以應付廣大的市場的需求。目前并無任何文獻報導相同的方法以合成消旋安卓幸，亦無人以相同的合成方法合成旋光的安卓幸。而在過去的合成技術上，由于已有相關文獻的記載(Dailey, 0. D. Jr. , Fuchs, P.L. , J. Org. Chem. 1980 , 45, 216-236; Armour, A. G. , Buchi, G. , Eschenmoser, A. , Storni, A. , Helv. Chim. Acta.，1959，42，2233.)，如附圖說明圖1所示，可經由4-甲氧基苯乙酸生成消旋的化合物(±)_6的途徑，再以氰化加成反應，適宜地制備反式的化合物(±)_7。利用此類合成技術已可大略地合成出所需求的反式十氫萘酮的消旋架構，雖然后續仍需利用繁瑣的修飾方式以及采用某些特殊且價格昂貴的試劑的作用才有機會達成消旋安卓幸的生成，然而在這些嚴謹的條件作用下，仍會產生更多消旋的副產物的殘留，增加分離純化的工作，同時也隱藏著極大的風險，一些毒性物質可能包含于最終產物中。因此最大的挑戰在于旋光異構體的手性合成，因此有必要先進行光學拆分，產生旋光的中間體，進而以直截了當生成安卓幸化合物的方式，高效進行安卓幸的制備，才能降低產品的價格，增進其純度及實用性。
技術實現思路
本專利技術為一種制備式I的旋光安卓幸的方法，包括式I本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種制備式1的旋光安卓幸的方法，包括：式1將式5的化合物式5與烯化試劑反應得到式1的化合物。FDA00002266376500011.jpg,FDA00002266376500012.jpg

【技術特征摘要】
2011.10.17 TW 1001375491.一種制備式I的旋光安卓幸的方法，包括2.權利要求1的方法，其中所述烯化試劑為倫巴多試劑、二甲基鋅或鋅粉、1，2-二溴乙烷、二溴甲烷及三甲基硅的混合物。3.權利要求1的方法，其中所述式的5化合物是由式4的化合物4.權利要求3的方法，其中所述氧化試劑為吡啶氯鉻酸或吡啶二鉻酸。5.權利要求3的方法，其中所述式4的化合物是由旋光的式3的化合物6.權利要求5的方法，其中所述堿金屬化合物為鋰化合物、鋰氧化金屬磷酸鹽或鋰氧化金屬氧化物。7.權利要求5的方法，其中所述堿金屬化合物為雙(三甲基硅基)氨基鋰。8.權利要求5的方法，其中所述有機溶劑為乙腈、乙酸乙酯、四氫呋喃、丙酮、丙醚、丁醚、叔丁醇、甲苯、苯、乙醚、異丙醚、異丁醚、二甲基甲酰胺或...

【專利技術屬性】
技術研發人員：戴達夫，安文卡，曾耀銘，
申請(專利權)人：德耀生物科技股份有限公司，
類型：發明
國別省市：