二氫吲哚-3-乙酸衍生物、其制備方法以及在藥物中的應用技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種二氫吲哚-3-乙酸衍生物、其制備方法，用下述通式（I）表示：?其中，R1代表下列基團之一：R2代表下列基團之一：本發(fā)明專利技術(shù)還公開了該衍生物在制備抗2型糖尿病藥物中的應用。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及藥物化學領(lǐng)域，具體涉及二氫吲哚-3-乙酸衍生物，還涉及該二氫吲哚-3-乙酸衍生物的制備方法，及二氫吲哚-3-乙酸衍生物在制備抗2型糖尿病藥物中的應用。
技術(shù)介紹
糖尿病(Diabetes mellitus, DM)是一種與遺傳因素相關(guān)聯(lián)的全身性慢性分泌代謝疾病，是由于體內(nèi)胰島素分泌的絕對或相對不足而引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝紊亂。其主要特點是高血糖和尿糖，臨床上常伴有動脈粥樣硬化性心腦血管疾病、糖尿病性腎病、神經(jīng)系統(tǒng)病變及眼部病變?nèi)绨變?nèi)障、視網(wǎng)膜病變等多種并發(fā)癥。隨著生活水平的提高以及生活習慣的改變，2型糖尿病的發(fā)病率在逐年地增加。根據(jù)世界衛(wèi)生組織預測，到2025年，全世界2型糖尿病患者人數(shù)將達到3. 8億人。因此，糖尿病的防治是國際糖尿病界研究的重大課題。胰島素抵抗是指正常劑量胰島素產(chǎn)生低于正常水平生物學效應的一種效應缺陷狀態(tài)，也就是指機體對胰島素的反應下降，主要表現(xiàn)為胰島素敏感組織(肌肉、肝臟、脂肪組織)葡萄糖攝取減少、抑制肝葡萄糖輸出作用減弱。胰島素抵抗是2型糖尿病的重要病因和顯著特征，它在糖耐量異常、肥胖 、高血壓、異常脂質(zhì)血癥、動脈粥樣硬化等的病理生理過程中也發(fā)揮著重要作用。因此，改善胰島素抵抗或增加胰島素敏感性的藥物學研究具有重要的臨床意義。胰島素增敏劑是一類針對胰島素抵抗的2型糖尿病治療藥物，也是目前降糖藥物開發(fā)的重點方向。近年上市銷售的噻唑烷二酮類藥物是一類得到公認的胰島素增敏劑，代表藥物包括羅格列酮(rosiglitazone)和匹格列酮(pioglitazone)。該類藥物是過氧化物酶體增生物激活受體Y (PPARy)激動劑，通過對肝臟、肌肉以及脂肪組織中的細胞核受體結(jié)合，調(diào)節(jié)一系列胰島素敏感基因的轉(zhuǎn)錄過程，提高機體對胰島素的敏感性，極大地改善胰島素抵抗，從而有效降低餐后血糖、血液循環(huán)中胰島素及甘油三酯的水平。然而，隨著噻唑烷二酮類胰島素增敏劑在臨床上的長期廣泛使用，其體重增加、脂肪蓄積、水鈉潴留、骨質(zhì)疏松以及心血管疾病方面的副作用使其的臨床地位備受爭議。在胰島素增敏劑候選化合物當中，有一類是以吲哚環(huán)為母核進行結(jié)構(gòu)修飾得到的化合物。例如專利CN1724519公開的吲哚_3_乙酸類化合物。這一類化合物的降糖作用不通過激活PPARy產(chǎn)生作用，且沒有噻唑烷二酮類結(jié)構(gòu)，因此極有可能避開噻唑烷二酮類機制和化學基團相關(guān)的不良反應的發(fā)生，在調(diào)節(jié)機體糖脂代謝、改善胰島素抵抗的同時不會出現(xiàn)噻唑燒二酮類藥物所引起的體重增加等副作用(pharmacological research, 2007,56，335-343)。因此，從吲哚類化合物中尋找胰島素增敏劑成為抗2型糖尿病藥物研究的一個方向。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種用于治療和控制增加胰島素對血糖調(diào)節(jié)作用敏感性的二氫吲哚-3-乙酸衍生物。本專利技術(shù)的另一目的在于提供該二氫吲哚-3-乙酸衍生物的制備方法。本專利技術(shù)的再一目的在于提供該二氫吲哚-3-乙酸衍生物在制備抗2型糖尿病藥物中的應用。本專利技術(shù)的一種二氫吲哚-3-乙酸衍生物，用下述通式(I)表示本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
二氫吲哚?3?乙酸衍生物，用下述通式（I）表示：??（）其中，R1代表下列基團之一：R2代表下列基團之一：。2013100188923100001dest_path_image001.jpg,663948dest_path_image002.jpg,2013100188923100001dest_path_image003.jpg,586904dest_path_image004.jpg

【技術(shù)特征摘要】
1.2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二氫吲哚-3-乙酸衍生物，其中優(yōu)選下述化合物1234567892-甲基-1- (4-氯苯甲酰基)-5-芐氧基-2，3- 二氫-吲哚-3-乙酸；2-甲基-1- (4-氟苯甲酰基)-5-芐氧基-2，3- 二氫-吲哚-3-乙酸；2-甲基-1- (4-三氟甲基苯甲酰基)-5-芐氧基-2，3- 二氫-吲哚-3-乙酸； 2-甲基-1- (4-甲基苯甲酰基)-5-芐氧基-2，3- 二氫-吲哚-3-乙酸；2-甲基-1- (4-甲氧基苯甲酰基)-5-芐氧基-2，3- 二氫-吲哚-3-乙酸；2-甲基-1- (4-氰基苯甲酰基)-5-芐氧基-2，3- 二氫-吲哚-3-乙酸；2-甲基-1-苯甲酰基-5-芐氧基-2，3- 二氫-吲哚-3-乙酸；2-甲基-1- (2-氯苯甲酰基)-5-芐氧基-2，3- 二氫-吲哚-3-乙酸；2-甲基-1-(1-金剛烷甲酰基)-5-芐氧基-2，3- 二氫-吲哚-3-乙酸；酸;(10)2-甲基-1-(反式-4-異丙基環(huán)己甲酰基)-5-芐氧基-2，3- 二氫-吲哚-3-乙(11)2-甲基-1-(4-氯苯乙酰基)-5-芐氧基-2，3-二氫-吲哚-3-乙酸；(12)2-甲基-1- (3，4- 二甲氧基苯乙酰基)-5-芐氧基-2，3- 二氫-吲哚-3-乙酸；(13)2-甲基-1-(吡啶-4-甲酰基)-5-芐氧基-2，3- 二氫-吲哚-3-乙酸；(14)2-甲基-1- (4-氯苯甲酰基)-5-(吡啶-3-甲氧基)-2，3- 二氫-吲哚-3-乙酸;1.二氫吲哚-3-乙酸衍生物，用下述通式(I)表示R2代表下列基團之一(15)2-甲基-1- (4-氟苯甲酰基)-5-(吡啶-3-甲氧基)-2，3- 二氫-吲哚-3-乙酸；(16)2-甲基-1-(4-三氟甲基苯甲酰基)-5-(卩比啶-3-甲氧基)-2，3_ 二氫-吲哚-3-乙酸；(17)2-甲基-1- (4-甲基苯甲酰基)-5-(吡啶-3-甲氧基)-2，3- 二氫-吲哚-3-乙酸；(18)2-甲基-1- (4-甲氧基苯甲酰基)-5-(吡啶-3-甲氧基)-2，3- 二氫-吲哚-3-乙酸；(19)2-甲基-1- (4-氰基苯甲酰基)-5-(吡啶-3-甲氧基)-2，3- 二氫-吲哚-3-乙酸；(20)2-甲基-1-苯甲酰基-5-(吡啶-3-甲氧基)-2，3-...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：湯磊，李志艷，鐘剛，王建塔，崔杏，
申請(專利權(quán))人：貴陽醫(yī)學院，
類型：發(fā)明
國別省市：