一種杜仲提取物及其用途制造技術

本發明專利技術提供了一種杜仲提取物，由如下步驟制備而成：（1）以杜仲為提取原料，用醇與水的混合溶液進行提取；（2）將步驟（1）的提取液經中性氧化鋁層析柱除去色素，收集洗脫液，濃縮；（3）使用有機溶劑萃取步驟（2）得到的洗脫液，得到杜仲提取物。本發明專利技術還提供了本發明專利技術所述杜仲提取物在在制備預防和治療骨代謝異常疾病的藥物組合物中的應用。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥領域，具體涉及一種杜仲提取物及其用途。
技術介紹
杜仲為杜仲科植物杜仲(Eucommia ulmoides Oliver)的干燥樹皮,是中國名貴滋補藥材。具補肝腎、強筋骨、降血壓、安胎等諸多功效。《神農本草經》列為上品。謂其“主治腰膝痛，補中，益精氣，堅筋骨，除陰下癢濕，小便余浙。久服，輕身耐老。”杜仲是中國特有藥材，其藥用歷史悠久，在臨床有著廣泛的應用。近年來，國內外專家對杜仲成分進行了反復細致的研究，杜仲游離氨基酸極少，含有的少量蛋白質，是和絕大多數食品類似的完全蛋白，即能夠水解檢出對人體必需的8種氨基酸。測定了杜仲所含的15種礦物元素，其中有鋅、銅、鐵等微量元素，及鈣、磷、鉀、鎂等宏量元素。杜仲具有補肝腎，強筋骨，清除體內垃圾，加強人體細胞物質代謝，防止肌肉骨骼老化，平衡人體血壓，分解體內膽固醇，降低體內脂肪，恢復血管彈性，利尿清熱，廣譜抗菌，興奮中樞神經，提高白血球數量，增強人體免疫力等顯著功效。骨代謝疾病是指由多種因素引起骨組織中鈣、磷等礦物質、成骨細胞和/或破骨細胞功能異常從而導致骨基質、骨細胞代謝紊亂。包括骨質疏松癥、骨軟化病、佝僂病等。其中最常見的骨質疏松癥(Osteoporosis, 0P)已經成為世界范圍的、日趨嚴重的重要問題。資料顯示，美國、歐洲和日本受累人數大約有7500萬，其中1/3為絕經后婦女。國內的情況亦不容樂觀，據統計，60 69歲老年婦女骨質疏松發生率高達50% 70%，老年男性發生率約為30%左右。隨著社會人口老齡化，世界 各國骨質疏松的發生率還會增加。骨質疏松因其引起的嚴重后果一骨折和巨額的醫療費用而受到了社會的高度重視。骨代謝疾病的細胞學本質是承擔骨重建任務的成骨細胞(osteoblast，0B)和骨吸收的破骨細胞(osteoclast，0C)數量和功能比例的失調，因此成骨細胞數量上的補充和功能的強化，以糾正失調的比例就成為了學術界重點關注的熱點之一，也是治療骨質疏松的一個方向。骨髓間充質干細胞(bMSCs)具有多向分化的功能，在不同的因素調節之下，可向著不同細胞(成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、神經細胞和肌細胞)方向分化。因此誘導和調節bMSCs向成骨細胞方向分化，同時抑制bMSCs的成脂分化，也成為目前治療與成骨細胞功能異常相關疾病的熱點。體外培養的bMSCs成骨/成脂分化的指標有多種，最有說服力的指標是已進入分化末端或接近末端出現的特異性標志物。標志物主要包括了形態學指標、化學特異性染色指標、分子指標(包括特異性基因表達、蛋白表達一Western blot法或免疫細胞化學法)。骨質疏松癥在體檢測指標也有多種，主要包括影像學的骨密度、生化的血清標志物、組織學的骨切片、物理學的骨重和抗破壞性力學數據，化學分析的無機元素含量和組成比率等。臨床上治療骨質疏松癥藥物普遍存在著毒副作用，如雌激素的長期使用將增加乳腺癌或子宮內膜增生發生的風險，二磷酸鹽的使用容易導致骨殘、骨關節或肌肉疼痛等，因而近年來中藥及中藥提取物對骨質疏松癥的防治作用引起了廣泛的關注。中藥普遍具有雙向調節作用，毒副作用較小，便于長期服用，因此應用前景廣闊。目前已被證實對骨質疏松癥治療有效的單味中藥主要有淫羊藿、杜仲、蛇床子、黃芪、紅曲、骨碎補、葛根、牛膝、續斷等，中藥提取物(有效組份、有效部位)也有一些報道，目前尚無中藥杜仲的藥效成分用于骨代謝異常疾病的臨床應用。
技術實現思路
本專利技術以杜仲為原料，提取得到一類具有抗骨質疏松藥理活性的物質，開拓了杜仲的藥用范圍，也為骨質疏松病人提供了一種新的治療用藥選擇。本專利技術具體技術方案如下 一種杜仲提取物，由如下步驟制備而成 (1)以杜仲為提取原料，用醇 與水的混合溶液進行提取； (2)將步驟(I)的提取液經中性氧化鋁層析柱除去色素，收集洗脫液，濃縮； (3)使用有機溶劑萃取步驟(2)得到的洗脫液，得到杜仲提取物。上所述杜仲優選鹽杜仲，由如下方法制得將杜仲干燥樹皮浸入飽和NaCl溶液中15分鐘，取出晾干，制成小塊或小條，150-180°C烘烤4h，形成鹽杜仲，此步驟為破壞杜仲膠，以使有效成分更多的溶出。上述杜仲可采用粉碎機粉碎，提高提取效率。上述醇與水的混合溶液為甲醇、乙醇或異丙醇中的一種或幾種與水任意比例的混合物。上述步驟(I)優選條件為取鹽杜仲粉，60%乙醇室溫浸泡10分鐘，充分溶脹，60°C浸提30分鐘，過濾，殘渣再用60%乙醇60°C浸提30分鐘，合并兩次提取液。上述步驟(2)選用中性氧化鋁層析柱，中性氧化鋁可吸附去除提取液中無用的色素,優選100-200目的中性氧化鋁，優選采用柱體積為Φ60πιπιΧ80πιπι，填料預先用乙醇飽和。收集過柱后的流出液,濾液全部過柱后,在用IOOml乙醇洗柱，并收集流出液。上述醚類有機溶劑為乙醚、氯仿、正丁醇中的一種或幾種混合物。上述步驟(3)優選萃取次數為3次。本專利技術還提供了上述的杜仲提取物在制備預防和治療骨代謝異常疾病的藥物組合物中的應用。本專利技術所述骨代謝異常疾病包括骨質疏松癥，包括絕經后的骨質疏松癥，絕經后的骨損失，男性骨質疏松癥，皮質類固醇誘導的骨質疏松癥等； 藥物療法繼發的或者由于藥物療法，如二苯乙內酰脲、甲狀腺激素替代療法，導致的骨損失； 或與不活動和空間飛行有關的骨損失和與類風濕性關節炎、骨質減少、成骨不全、甲狀腺機能亢進、神經性厭食癥、器官移植、人工關節松動有關的骨損失。本專利技術所述的藥物組合物，包含本專利技術所述的杜仲提取物以及一種或多種可藥用的稀釋劑或載體。本專利技術所述的杜仲提取物可以單獨使用或以藥物組合物的形式使用。藥物組合物包括作為活性成分的本專利技術的化合物或其可藥用鹽及可藥用載體。較佳的，本專利技術的藥物組合物有O. 1-99. 9%重量百分比的作為活性成分的本專利技術的化合物或其可藥用鹽。“可藥用載體”不會破壞本專利技術的化合物或其可藥用鹽的藥學活性，同時其有效用量，即能夠其藥物載體作用是的用量對人體無毒。“可藥用載體”包括但不限于離子交換材料、氧化鋁、硬脂酸鋁、卵磷脂、自乳化藥物傳遞系統(SEDDS^n d-維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯、吐溫或其他類似聚合介質等藥物制劑用的表面活性劑、血清蛋白如人血清白蛋白、緩沖物質如磷酸鹽、氨基乙酸、山梨酸、山梨酸鉀、飽和植物脂肪酸部分甘油酯混合、水、鹽、電解質如硫酸鹽精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、硅膠、硅酸鎂等。聚乙烯吡咯酮、纖維素物質、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸酯、乙烯-聚氧乙烯-嵌段聚合物和羊毛脂、環糊精如α-、β_、Y-環糊精或其經化學修飾的衍生物如2-和3-羥丙基-β -環糊精等羥烷基環糊精或其他可溶性衍生物等均可用于促進本專利技術的化合物、其藥用鹽或前藥的藥物傳遞。其他可藥用輔料如填充劑(如無水乳糖、淀粉、乳糖珠粒和葡萄糖)、粘合劑(如微晶纖維素)、崩解劑(如交聯羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯PVP)、潤滑劑(如硬脂酸鎂)、吸收促進劑、香味劑、甜味劑、稀釋劑、賦形劑、潤濕劑、溶劑、增溶劑和著色劑等也可加入本專利技術的藥物組合物中。上述本專利技術的杜仲提取物以及藥物組合物可通過腸道或者非腸道途徑給藥。非腸道給藥制劑包括注射劑、霜劑、軟膏劑、貼劑、噴霧劑等。給藥途徑包括皮下、皮內、動脈內、靜本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種杜仲提取物，其特征在于由如下步驟制備而成：（1）以杜仲為提取原料，用醇與水的混合溶液進行提取；（2）將步驟（1）的提取液經中性氧化鋁層析柱除去色素，收集洗脫液，濃縮；（3）使用有機溶劑萃取步驟（2）得到的洗脫液，得到杜仲提取物。

【技術特征摘要】
1.一種杜仲提取物，其特征在于由如下步驟制備而成(1)以杜仲為提取原料，用醇與水的混合溶液進行提取；(2)將步驟(I)的提取液經中性氧化鋁層析柱除去色素，收集洗脫液，濃縮；(3)使用有機溶劑萃取步驟(2)得到的洗脫液，得到杜仲提取物。2.如權利要求1所述的杜仲提取物，其特征在于所述步驟(I)醇與水的混合溶液為甲醇、乙醇或異丙醇中的一種或幾種與水任意比例的混合物。3.如權利要求2所述的杜仲提取物，其特征在于所述步驟(I)具體為取鹽杜仲粉，60% 乙醇室溫浸泡10分鐘，充分溶脹，60°C浸提30分鐘，過濾，殘渣再用60%乙醇60°C浸提30 分鐘，合并兩次提取液。4.如權利要求1所述的杜仲提取物，其特征在于所述步驟(2)中性氧化鋁為100-200目。5.如權利要求4所述的杜仲提取物，其...

【專利技術屬性】
技術研發人員：譚湘陵，羌利民，張艷紅，張謙，錢曉偉，
申請(專利權)人：南通大學，
類型：發明
國別省市：