一種治療骨科疾病的注射用組合物制造技術

本發明專利技術涉及一種治療骨科疾病的注射用組合物，其原料為豬四肢骨和甜瓜籽經分別提取制成的。其主要含有多肽類骨代謝因子、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸以及無機鹽及微量元素，含多種骨代謝的活性肽類，具有治療多種骨科疾病的作用。尤其值得關注的是，本發明專利技術原料中優選采用豬后脛骨，其提取液含有的多肽類成分的紫外吸收峰在258nm左右，普通豬四肢骨含有的多肽類成分的紫外吸收峰在240-250nm左右。實驗證明，采用豬后脛骨作為藥品原料，能夠更好地發揮治療效果。且通過制備過程中，分別對甜瓜籽提取物溶液和豬后脛骨提取液的在紫外258nm進行監控，前置藥品標準監控環節，提高了藥品標準，更加有效地保證了藥品的有效性和安全性。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種藥物組合物，具體地說是治療骨科疾病的注射用組合物及制備方法。
技術介紹
骨瓜提取物注射液含有多種活性多肽和游離氨基酸，具有調節骨代謝，刺激成骨細胞增殖，促進新骨形成，調節鈣、磷代謝，增加骨鈣沉積，防止骨質疏松等作用。多肽類骨代謝因子的作用多肽類骨代謝因子可有效促進機體內影響骨形成和吸收的骨源性生長因子的合成，包括骨形態發生蛋白(BMPs)，β-轉化生長因子(TGF-β)，成纖維細胞生長因子(FGF)等，從而具有多種生物活性，其主要藥理作用有促進細胞有絲分裂、分化作用、趨化作用和溶骨活性。其中BMPs是一組酸性低分子量糖蛋白，作為一種高效骨誘導物質，BMPs是間充質細胞向骨系細胞分化的最初信號分子，能誘導血管周圍游動的間充質細胞轉化為不可逆性的骨系細胞，即軟骨細胞和成骨細胞，從而促進骨痂形成，誘導新骨形成，促進骨折修復；此外，BMPS還可調節細胞外基質成分的改變，并通過與TGF-β和FGF相互之間的協調作用更好地誘導新骨形成，使骨組織更成熟。TGF-β則是一組具有多種功能的蛋白多肽，對成骨細胞及成軟骨細胞具有促進分化或降低分化的雙重調節作用，與多種因子如細胞外基質和其他分化調節生長因子一起協同參與對細胞分化的調節；TGF-β可促進細胞外基質合成，可以直接刺激成纖維細胞外基質的合成，并對其新合成的基質降解有顯著抑制作用；對于成骨細胞，TGF-β可促進其合成I型膠原、骨粘連素和骨折蛋白；同時，TGF-β對淋巴細胞和巨噬細胞的作用表明，它既能緩解炎性反應的破壞性，又能協助巨噬細胞來源的某些細胞因子在組織修復中發揮作用。FGF是一組肝素黏合多肽，可刺激細胞的趨向移動、增殖和分化，增加合成膠原細胞的數量，促進骨膠原蛋白及非膠原蛋白的合成，增加骨鈣素的合 成。甜瓜籽提取物的作用甜瓜籽提取物是從葫蘆科植物甜瓜(CucumismeloL.)的成熟干燥的種子經特殊工藝提取而成的，能降低骨折局部毛細血管通透性，減少炎性滲出，促進局部血運障礙的恢復；同時還能降低全血黏度及細胞聚集程度，改善骨痂局部的血液循環，為骨細胞提供一個良好的血供環境，另外還能抑制前列腺素的釋放，達到止痛效果；在促進骨折早期愈合中，甜瓜籽提取物與補充的多肽類骨代謝因子具有協同作用，促進骨源性生長因子的合成。其他成分的作用骨瓜提取物注射液富含的多種游離氨基酸，為骨細胞合成BMPs、TGF-β、FGF等骨源性生物因子提供原料，促進骨源性生物因子的合成。有機鈣、磷因子可參與鈣磷代謝，維持骨容量。
技術實現思路
專利技術的目的是通過以下技術方案實現的一種治療骨科疾病的注射用組合物，原料包括以下成分豬四肢骨提取液和甜瓜籽提取物溶液。豬后脛骨(注釋豬后脛骨相當于人的小腿骨中的內側的骨)與豬的前肢骨的多肽含量有所不同，豬四肢骨含有的多肽類成分的紫外吸收峰在240-250nm左右，而豬后脛骨提取液含有的多肽類成分的紫外吸收峰在258nm左右，而甜瓜籽提取物溶液的多肽類成分的紫外吸收峰也在258nm左右。因此，本專利技術對治療骨科疾病的注射用組合物的質量標準要求中的多肽的紫外吸收峰確定為258nm，且在兩種溶液合并成藥的前后，均對258nm進行監控，加強藥物制備的過程監控，保證了藥品的安全和有效性，提高了藥品指控的目的性和準確性。尤其值得關注的是，本專利技術原料中優選采用豬后脛骨，其提取液含有的多肽類成分的紫外吸收峰在258nm左右，普通豬四肢骨含有的多肽類成分的紫外吸收峰在240-250nm左右。實驗證明，采用豬后脛骨作為藥品原料，能夠更好地發揮治療效果。且通過制備過程中，分別對甜瓜籽提取物溶液和豬后脛骨提取液的多肽類成分在紫外258nm進行監控，前置藥品標準監控環節，提高了藥品標準，更加有效地保證了藥品的有效性和安全性。治療骨科疾病的注射用組合物是復方制劑，其組份為新鮮或冷凍的豬四肢骨和甜瓜的成熟干燥種子，經分別提取制成的滅菌水溶液。主要含有多肽類骨代謝因子、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸以及有機鈣、無機鈣、無機鹽及微量元素。本專利技術的治療骨病的治療骨科疾病的注射用組合物，原料包括以下成分豬四肢骨的提取液10-100重量份，甜瓜籽的提取液10-30重量份。本專利技術的治療骨科疾病的注射用組合物，其中，原料含有如下輔料緩沖液，選自磷酸鹽緩沖液或甘氨酸-HCl緩沖溶液1-10重量份pH調節劑，選自碳酸氫鈉，碳酸鈉或醋酸鈉1-4重量份穩定劑、選自乙二胺四乙酸二鈉，甘露糖醇，乳糖0.05-5重量份。本專利技術治療骨科疾病的注射用組合物，按照如下方法制備(I)豬骨提取液的制備檢疫合格的豬的四肢骨，剪去殘肉，斷開去脂，粉碎，按照骨渣1: 2量純化水，1200C熱壓2小時，過濾，沉渣同法再次 提取2次，合并濾液，2-80C，冷藏24小時，離心15分鐘，脫脂，上清液，用超濾器超濾，濃縮原體積1/4，調節PH5. 9-6. 3，超濾，收集濾液，得到豬骨提取液，備用；(2)甜瓜籽提取物溶液的制備漂洗2-3次，漂洗凈的甜瓜籽1: 2量純化水，120°C熱壓2小時，過濾，沉渣同法再次提取2次，合并濾液，2-8度，冷藏24小時，離心15分鐘，脫脂，上清液，用超濾器超濾，濃縮原體積1/4，調節PH5. 9-6. 3，超濾，收集濾液，得到甜瓜籽提取物溶液；(3)將豬骨提取液、甜瓜籽提取物溶液混合，121°C滅菌30分鐘，灌裝，檢驗，包裝，得到成品。本專利技術的治療骨科疾病的注射用組合物，還可以按照如下方法制備(I)豬骨提取液的制備采集檢疫合格的豬的四肢骨，保持新鮮或于_20°C條件下冷凍保存。取四肢骨，用剪刀剪去殘肉，斷開去脂，無菌水沖洗，控去水分，置粉碎機中粉碎。骨渣置加熱鍋中，按1:1量加無菌水，121°C熱壓60分鐘，2 3層紗布過濾，沉渣同法再次提取2次，合并三次濾液。低溫靜置，脫脂。向溶液中加入乙醇使醇濃度達到80%，調節pH值為4. 5 5. 0，低溫靜置24小時，過濾，藥液再次加乙醇沉淀2次，加熱回收乙醇，調節pH值至6. 5 7.1。藥液濃縮，用超濾器超濾，膜相對分子量優選為1X104。121°C滅菌30分鐘。(2)甜瓜籽提取物溶液取干燥成熟甜瓜種子，置粉碎機中粉碎。粉碎物置加熱鍋中，按1:1量加無菌水，121°C熱壓30分鐘，2 3層紗布過濾，沉渣同法再次提取2次，合并三次濾液。向濾液中加入乙醇使醇濃度達到80%，調節pH值為4. 5 5. 0，低溫靜置24小時，過濾，藥液再次加乙醇沉淀2次，加熱回收乙醇，調節pH值至6. 5 7.1。藥液濃縮，用超濾器超濾，膜相對分子量優選為1X104。121°C滅菌30分鐘。質控要求按甜瓜籽提取物溶液質控要求進行檢查，應符合規定。治療骨科疾病的注射用組合物生產工藝將檢測合格的骨提取物溶液和甜瓜籽提取物溶液混合，加注射用水稀釋，優選至80%處方量，調節pH值，pH優選為6. O 6. 5，補充注射用水至全量，測定半成品含量，灌 裝于安瓿中，優選為2、5、10ml，熔封，121°C滅菌30分鐘。燈檢。取樣全檢。合格品包裝。治療骨科疾病的注射用組合物優選生產工藝將豬骨提取液、甜瓜籽提取物溶液混合，加入本專利技術的輔料，加注射用水稀釋，優選至80 %處方量，調節pH值，pH優選為6. O 6. 5，補充注射用水至全量，測定半成品含量，灌裝于安瓿中，優選為2本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種治療骨科疾病的注射用組合物，其特征在于含有以下成分：其特征在于，各成分的重量配比為：豬四肢骨的提取液10?100重量份，甜瓜籽的提取液10?30重量份。

【技術特征摘要】
1.一種治療骨科疾病的注射用組合物，其特征在于含有以下成分其特征在于，各成分的重量配比為豬四肢骨的提取液10-100重量份，甜瓜籽的提取液10-30重量份。2.根據權利要求所述的治療骨科疾病的注射用組合物，其特征在于所述四肢骨為豬后脛骨。3.根據權利要求1或2所述的治療骨科疾病的注射用組合物，其特征在于制成注射液、 大輸液和粉針。4.根據權利要求3所述的治療骨科疾病的注射用組合物，其特征在于其輔料組成為緩沖液，選自磷酸鹽緩沖液或甘氨...

【專利技術屬性】
技術研發人員：趙聯華，
申請(專利權)人：趙聯華，
類型：發明
國別省市：