本發明專利技術涉及大葉仙茅組植物中提取出的降木脂素類化合物的醫藥新用途。本發明專利技術提供了具有式（Ⅰ）結構的降木脂素類化合物及其異構體、對映體、消旋體、非對映體混合物、外消旋混合物、溶劑化物、多晶型物、藥學上可接受的鹽在制備抗抑郁藥物中的應用。本發明專利技術從大葉仙茅組植物中提取分離得到足夠量的降木脂素類化合物，通過藥理實驗，證實了各型降木脂素均具有抗抑郁方面的作用，可以用于治療抑郁癥。為開發安全有效、副作用少的純天然抗抑郁藥物提供新方法。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及中藥化學
，具體涉及從大葉仙茅組植物中提取出的降木脂素類化合物的醫藥新用途。
技術介紹
抑郁癥是一種常見的情感性精神疾病，以顯著而持久的情緒低落和認知功能障礙為主要臨床特征，并伴有食欲減退、快感缺失、言語減少、動作遲緩、認知障礙等軀體性癥狀綜合征，嚴重者可出現自殺行為。抑郁癥是一種聞患病率、聞復發率、聞自殺率的精神疾患，易發生機體功能障礙和認知損害，是危害人類精神健康的主要疾病之一。我國隨著現代生活節奏的加快和社會競爭的加劇，精神疾病的患病率呈逐年上升趨勢。我國抑郁癥發病率為3-5%，現有超過2600萬人患有抑郁癥，每年造成的直接和間接經濟損失達80億美元，17歲以下的3. 4億名兒童、青少年中，約有3000萬人受到情緒和心理問題的困擾。世界衛生組織、世界銀行和哈弗大學的一項聯合研究表明，抑郁癥已經成為中國疾病負擔的第二大疾病。據世界衛生組織統計，全世界抑郁癥的發生率為3. 1%，在發達國家接近6%，全球有抑郁病患者3. 4億左右，已成為世界第四大疾患，預計到2020年，抑郁癥將成為僅次于心血管疾病的第二大疾病。抑郁癥嚴重困擾著人們正常的工作、學習和生活，給患者家庭和社會帶來沉重的負擔，其高自殺率傾向還直接影響社會安定。抑郁癥的發病主要與生物化學因素、遺傳因素、社會與環境等因素有關，其發病機制尚不十分清楚，腦內中樞區去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)等神經遞質釋放減少和相應受體功能低下，大腦海馬區域神經元發生減少或萎縮，神經膠質密度減低和前額葉皮質神經元體積減少，以及下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)失調、腦源性神經營養因子(BDNF)表達下降，都可能導致抑郁癥的發生。目前臨床使用的抗抑郁藥物主要包括三環四環等雜環類抗抑郁藥(TCAs)、單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)、NE重攝取抑制劑(SNRI s )、選擇性5-HT重攝取抑制劑(SSRI s )、非選擇性重攝取抑制劑(NSRI s )、多巴胺和去甲腎上腺素重攝取抑制劑(DNRIs)、5-HT受體調節劑(SRMs)以及其它抗抑郁藥如噻奈普汀等類型。這些抗抑郁藥主要是基于單胺假說的化學合成藥，長期服用會出現嚴重的毒副作用，也存在抗抑郁譜窄、起效慢、癥狀緩解不徹底、易復發等缺點。如丙咪嗪、阿米替林等TACs會引起患者視網膜模糊、擴瞳、排尿困難、肝功能異常、粒細胞缺乏癥等，并伴有中樞神經系統毒性和心血管系統毒性；異丙肼、環丙胺等選擇性MAOIs會引起惡心、失眠、體位性低血壓、水腫等不良反應；SNRIs的代表藥物文拉法辛有致躁狂可能，常伴有惡心、口干、乏力、焦慮、震顫及陽痿等。而中藥是人們在長期醫療實踐中認識自然并利用自然的產物，作用溫和、副作用少，因此，國內外在抗抑郁藥物的研制與開發方面逐漸重視傳統藥物和天然藥物。例如風靡歐美的植物類抗抑郁藥路優泰(Neurostan)是天然藥物圣約翰草(St.John’s Wort)的提取物,為一種天然藥物，即使大量使用也較安全,不良反應少,將全球抗抑郁藥物研發的目光引向了傳統醫學和中草藥。仙茅屬植物是傳統的補腎藥用植物，全球約有20種，中國產7種，廣泛分布于我國西南和華南地區，包括仙茅組的仙茅和光葉仙茅及大葉仙茅組的大葉仙茅、絨葉仙茅、中華仙茅、短葶仙茅和疏花仙茅。根據國內外文獻報道，發現仙茅屬植物中主要含有兩類特征成分以仙茅苷和苔黑酚葡萄糖苷為代表的酚性化合物是仙茅組植物特征成分，而以Ph-C5-Ph基本骨架的降木脂素及其衍生物是大葉仙茅組植物特征成分。傳統中醫認為“腎生髓，腦為髓海”，“腎”與“腦”功能聯系密切，許多傳統補腎類中藥或復方在改善和治療抗抑郁癥方面均顯示出較好的潛力和獨特的優勢。仙茅屬植物多具補腎藥用功能，如仙茅具有“壯腎陽、強筋骨、祛寒濕”之功效，大葉仙茅亦具有補腎壯陽之功效，主治腎虛咳喘，陽痿遺精，腰膝酸軟，宮冷不孕等癥，在廣西、云南、四川等地方中藥志和民間本草專著中均有明確記載，本屬絨葉仙茅、中華仙茅等植物在民間也常作為滋補強壯藥用植物而使用。按照傳統中醫思想，該屬植物極有可能具有治療“郁癥”作用，最近，陳紀軍等從中藥仙茅組植物中發現強抗抑郁活性成分仙茅苷和苔黑酚葡萄糖苷，這一研究結果證實了具有傳統補腎陽作用的仙茅組植物的主要特征成分具有抗抑郁活性；而大葉仙茅組植物以降木脂素為主要特征成分，大葉仙茅組植物是民間重要的補腎藥用植物，其主要成分降木脂素極有可能具有抗抑郁作用，因此從中尋找具有強生理活性、低毒副作用的抗抑郁活性物質是可能的。迄今，現有技術中，沒有關于降木脂素類化合物在抗抑郁方面的藥理學報道。
技術實現思路
本專利技術所要解決的技術問題是提出降木脂素類化合物在抗抑郁方面的應用。專利技術人從大葉仙茅組植物中提取分離得到足夠量的降木脂素類化合物，進行結構鑒定后，通過藥理實驗，證實了各型降木脂素均具有抗抑郁方面的作用，可以用于治療抑郁癥，從而完成本專利技術。本專利技術所述的降木脂素類成份具有Ph-C5-Ph基本骨架，具有式(I)的結構。本文檔來自技高網...
【技術保護點】
具有式（I）結構的降木脂素類成份在制備抗抑郁藥物中的應用，當R1’、R2’?、R3’?和R4’?為氫，R5’為羥基時，C5鏈選自A、B、C、D四種結構中的任一種；*、﹋為連接部位，分別連在式（I）的兩個苯環上；A為以下直鏈型結構：或或或?????或??????或???，其中R1選自OH、OMe或OC2H5，R2選自OH或OGlc，其中OGlc結構如右；B為以下環形結構：或或或或?或?或?或，或使 式（I）形成如右結構的環形結構，其中R3選自OH或OGlc；C為以下葡萄糖的1位和2位與兩個苯環之間碳原子上的含氧基團形成二氧五環至八環的葡基聚合結構：或或或或??或?????或或，或使式（I）形成如右結構或的或結構；D為以下三個芳香環共同連在一個甲基C原子上的三芳基甲烷型結構：???或???或???或??；當R1’、?R3’、?R4’?、R5’為氫，R2’?為乙氧基時，C5結構如下?；當R1’為羥基，R2’?為氯，?R3’、?R4’?、R5’為氫時，C5結構如下式。FDA0000274329201.jpg,FDA0000274329202.jpg,FDA0000274329203.jpg,FDA0000274329204.jpg,FDA0000274329205.jpg,FDA0000274329206.jpg,FDA0000274329207.jpg,FDA0000274329208.jpg,FDA0000274329209.jpg,FDA00002743292010.jpg,FDA00002743292011.jpg,FDA00002743292012.jpg,FDA00002743292013.jpg,FDA00002743292014.jpg,FDA00002743292015.jpg,FDA00002743292016.jpg,FDA00002743292017.jpg,FDA00002743292018.jpg,FDA00002743292019.jpg,FDA00002743292020.jpg,FDA00002743292021.jpg,FDA00002743292022.jpg,FDA00002743292023.jpg,FDA00002743292024.jpg,FDA00002743292025.jpg,FDA00002743292026.jpg,FDA00002743292027.jpg,FDA00002743292028.jpg,FDA00002743292029.jpg,FDA00002743292030.jpg,FDA00002743292031.jpg,FDA00002743292032.jpg,FDA00002743292033.jpg,FDA00002743292034.jpg,FDA00002743292035.jpg,FDA00002743292036.jpg...
【技術特征摘要】
1.具有式(I)結構的降木脂素類成份在制備抗抑郁藥物中的應用，2.如權利要求1所述的應用，式(I)為3.如權利要求1所述的應用，為式(I)的異構體、對映體、消旋體、非對映體混合物、外消旋混...
【專利技術屬性】
技術研發人員：李寧，李俊，陳飛虎，葛金芳，高文超，
申請(專利權)人：安徽醫科大學，
類型：發明
國別省市：
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