一種抗潰瘍藥物的手性分離分析方法技術

一種抗潰瘍藥物的手性分離分析方法，涉及一種化學分析方法，為四個抗潰瘍藥物毛細管電泳手性分離分析方法，該方法包括樣品配置，設置CLEC分離條件兩個步驟。CLEC分離條件為：在DiamonsilC18色譜柱上，流動相為1mmol/LL-組氨酸，0.5mmol/L醋酸銅，pH調至7.0，乙腈含量為25％，平衡60min，進樣0.5mg/mL的供試液5μL，紫外檢測波長：290nm；本發明專利技術采用CLEC操作簡單、成本低，可以用于此類抗潰瘍手性藥物的體內分析和光學純度檢測，為此類手性藥品的研究開發提供技術保障。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種化學分析方法，特別是涉及。
技術介紹
手性配體交換色譜法(chiralligand-exchange chromatography, CLEC ),即在色譜系統中引入某種金屬離子和某種手性配位體，與待測對映體可形成兩個非對映的三元配合物，經色譜過程實現光學異構體的立體選擇性分離。該方法既不需要手性固定相也不需要柱前衍生化，在流動相中添加量極小，所以該方法方便、快捷和成本低。目前，國內外沒有采用手性配體交換色譜法分離含亞砜基團手性化合物的報道。四個抗潰瘍藥物為質子泵抑制劑(PPIs)包括奧美拉唑，泮托拉唑，蘭索拉唑和雷貝拉唑。PPIs主要用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎等與胃酸分泌相關的疾病。PPIs具有相似的分子結構，分子中具有一個手性硫原子中心，存在R，S兩個對映異構體，臨床多以外消旋體的形式使用。目前，此類藥物中只有奧美拉唑左旋體一S-奧美拉唑 (商品名耐信)在美國上市，成為世界上銷量最大的抗潰瘍藥。對此類抗潰瘍藥物單一對映體的研究開發已成為熱點。由于兩個對映體具有相似的理化性質，常規的方法很難分離，目前對此類藥物手性分離分析方法主 要采用手性固定相高效液相色譜法。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供，采用CLEC，以 Cu( II )，L-組氨酸為手性選擇劑，分離分析四個抗潰瘍藥物對映體。用于此類抗潰瘍手性藥物的體內分析和產品光學純度檢測，為此類手性藥品的研究開發提供技術保障。本專利技術的目的是通過以下技術方案實現的，為四個抗潰瘍藥物毛細管電泳手性分離分析的方法，所述方法包括樣品配置和設置色譜分離條件a.樣品配置0.5 mg/mL樣品溶液用O.1M NaOH配置；b.設置色譜分離條件分離色譜柱，流動相組成，流速，進樣體積，檢測波長；所述的，所述色譜分離條件包括色譜柱=Dikma Diamonsil C18,為 150 mmX 4. 6 mm1. D.，5 μ m ;流動相I mmol/L L-組氨酸、O. 5 mmol / L醋酸銅、pH 7.0和25%乙腈，然后經O. 45 μ m的濾膜過濾后超聲脫氣，每次更換流動相需要平衡60 min ;檢測波長:290 nm ;流速1. O ml/mL ;進樣量5 μ L。本專利技術的優點與效果是本專利技術采用CLEC操作簡單、成本低，可以用于此類抗潰瘍手性藥物的體內分析和光學純度檢測，為此類手性藥品的研究開發提供技術保障。附圖說明圖1是本專利技術CLEC分離奧美拉唑對映體色譜圖；圖2是本專利技術CLEC分離泮托拉唑對映體色譜圖；圖3是本專利技術CLEC分離蘭索拉唑對映體色譜圖；圖4是本專利技術CLEC分離雷貝拉唑對映體色譜圖。具體實施方式下面參照附圖對本專利技術進行詳細說明。圖1為CLEC分離奧美拉唑對映體色譜圖，兩對映體分析時間在30分鐘內，分離度大于1. 5。圖2為CLEC分離泮托拉唑對映體色譜圖，兩對映體分析時間在30分鐘內，分離度大于1. 5。圖3為CLEC分離蘭索拉唑對映體色譜圖，兩對映體分析時間在70分鐘內，分離度大于1. 5。圖4為CLEC分離雷貝拉唑對映體色譜圖，兩對映體分析時間在30分鐘內，分離度大于1. 5。實施例一1.精密稱取奧美拉唑、泮托拉唑，蘭索拉唑和雷貝拉唑消旋體各12. 5mg,分別置25ml 容量瓶中，用O.1M NaOH定容至刻度，得各樣品濃度均為O. 5 mg/mL的供試液，4 °G保存。2.在Diamonsil C18色譜柱上,流動相為I mmol/L L-組氨酸,0.5 mmol/L醋酸銅，pH調至7. O,乙腈含量為25%，平衡60min，進樣O. 5 mg/mL的供試液5 μ L，紫外檢測波長290 nm ;記錄色譜圖。分離色譜圖見圖1一圖4，奧美拉唑、泮托拉唑，蘭 索拉唑和雷貝拉唑對映體得到分離度大于1. 5的基線分離。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種抗潰瘍藥物的手性分離分析方法，為四個抗潰瘍藥物毛細管電泳手性分離分析的方法，其特征在于，所述方法包括樣品配置和設置色譜分離條件：a.?樣品配置：0.5?mg/mL樣品溶液用0.1M?NaOH配置；b.?設置色譜分離條件：分離色譜柱，流動相組成，流速，進樣體積，檢測波長。

【技術特征摘要】
1.一種抗潰瘍藥物的手性分離分析方法，為四個抗潰瘍藥物毛細管電泳手性分離分析的方法，其特征在于，所述方法包括樣品配置和設置色譜分離條件 a.樣品配置0.5 mg/mL樣品溶液用0.1M NaOH配置； b.設置色譜分離條件分離色譜柱，流動相組成，流速，進樣體積，檢測波長。2.根據權利要求1所述的一種抗潰瘍藥物的手性分離分析方法，其特征在于，所述色譜分...

【專利技術屬性】
技術研發人員：關瑾，閻峰，石爽，王思林，
申請(專利權)人：沈陽化工大學，
類型：發明
國別省市：