伏立諾他及其藥物組合物中的雜質的高效液相色譜分析方法技術

本發明專利技術涉及一種藥物的分析方法，特別是用高效液相色譜對伏立諾他雜質進行檢測的方法。眾所周知，藥品中的雜質具有個性化的特征，同一藥品用不同的生產工藝也可能具有不同的雜質譜。本發明專利技術主要提供一種特定的合成工藝制備的伏立諾他的雜質檢測方法，另外，本發明專利技術也同樣適用于采用該合成工藝制備的伏立諾他的藥物組合物中的雜質檢測分析。其中所述的雜質為苯胺和/或7-苯基氨基甲酰基庚酸。本發明專利技術快速、簡單、有效且可靠。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種藥物的分析方法，特別是用高效液相色譜對伏立諾他及其藥物組 合物中的雜質進行檢測的方法。
技術介紹
由于一種藥品從合成原料藥到制備有關的制劑，再經貯藏、運輸、使用，要經歷一 段較為復雜和漫長的過程，在此期間每一過程都可能產生有關的雜質，如生產中可能帶入 起始原料、試劑、中間體、副產物和異構體等；在貯藏和運輸過程中可能產生降解產物、聚合 物或晶型轉變等特殊雜質。藥品中的雜質泛指在藥品的生產與儲運過程中產生的工藝雜質 或降解產物等。藥品在臨床使用中產生的不良反應除了與主成分的藥理活性有關外，與藥 品中存在的雜質也有很大關系，藥品中雜質的控制是藥品研發的一個重要方面，也是臨床 使用安全性的保障。因此，為了保證藥物的安全有效，同時也要考慮到生產實際情況，國內 外在藥物的研究過程中均將雜質檢測作為控制藥品質量的重要指標。藥品雜質檢測研究是 目前我國藥品研發中的薄弱點之一。要全面提升我國藥品研發的水平、切實保證公眾用藥 的安全性，必須重視并加強藥品中有關雜質的研究。伏立諾他(Vorinostat)分子式如下圖所示，化學名稱為“N-羥基-N’ -苯基辛二 酰胺”或“辛二酰苯胺異羥肟酸(SAHA) ”，是Merck公司開發的世界上第一個抑制組蛋白脫 乙酰基酶(histone deacetylase, HDAC)的新型抗癌藥物,治療加重、持續和復發或用兩種 全身性用藥治療后無效的皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)。伏立諾他專利W02011/061545公開了一種采用高效液相色譜分析伏立諾他含量及其雜質 的方法，該法尤其適合分析采用專利W02010/043904合成工藝制備的伏立諾他含量及其雜 質。如專利W02011/061545專利所述，采用專利W02010/043904合成工藝制備的伏立諾他 含有的主要雜質為(I) N, N’ - 二苯基-辛二酰胺(2) N’ -苯基-辛二酰胺本文檔來自技高網...

【技術保護點】
伏立諾他及其藥物組合物中雜質的分析方法，其特征在于采用高效液相色譜法，色譜條件為：(1)色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；(2)流動相：乙腈∶磷酸鹽緩沖溶液10～50∶50～90(v/v)，pH值3～8；(3)檢測波長：200～250nm。其中所述的雜質為苯胺和/或7?苯基氨基甲酰基庚酸。

【技術特征摘要】
1.伏立諾他及其藥物組合物中雜質的分析方法，其特征在于采用高效液相色譜法，色譜條件為 (1)色譜柱十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； (2)流動相乙腈磷酸鹽緩沖溶液10 50 50 90 (v/v)，pH值3 8 ; (3)檢測波長:200 250nm。其中所述的雜質為苯胺和/或7-苯基氨基甲酰基庚酸。2.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述的波長為210nm或240nm。3.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述的磷酸鹽緩沖溶液的磷酸...

【專利技術屬性】
技術研發人員：顧群，阮愛華，肖萬宏，
申請(專利權)人：北京本草天源藥物研究院，
類型：發明
國別省市：