羅氟司特的合成方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供了羅氟司特的合成方法，它包括如下操作步驟：（1）取3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸，反應(yīng)制得3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酰氯或3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酰溴；（2）待步驟（1）反應(yīng)完成后，以氨基鈉為催化劑，與4-氨基-3,5-二氯吡啶進行酰胺反應(yīng)；（3）待反應(yīng)結(jié)束后，純化，即得羅氟司特精制品；其中，氨基鈉與4-氨基-3,5-二氯吡啶的摩爾比大于或等于1。本發(fā)明專利技術(shù)在現(xiàn)有羅氟司特合成工藝的基礎(chǔ)上，改用特定的無機堿催化劑——氨基鈉，不僅能夠保證產(chǎn)品的高純度和高收率，同時還保證了生產(chǎn)安全性，降低了原料吸濕性，更利于工業(yè)化大生產(chǎn)。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及。
技術(shù)介紹
羅氟司特(Roflumilast),化學(xué)名3_ (環(huán)丙基甲氧基)-N- (3, 5_ 二氯批啶-4-基)-4_ (二氟甲氧基)苯甲酰胺，其CAS號為162401-32-3，結(jié)構(gòu)式如下

【技術(shù)保護點】
羅氟司特的合成方法，其特征在于：它包括如下操作步驟：（1）取3?環(huán)丙基甲氧基?4?二氟甲氧基苯甲酸，反應(yīng)制得3?環(huán)丙基甲氧基?4?二氟甲氧基苯甲酰氯或3?環(huán)丙基甲氧基?4?二氟甲氧基苯甲酰溴；（2）待步驟（1）反應(yīng)完成后，以氨基鈉為催化劑，與4?氨基?3,5?二氯吡啶進行酰胺反應(yīng)；（3）待反應(yīng)結(jié)束后，純化，即得羅氟司特精制品；其中，氨基鈉與4?氨基?3,5?二氯吡啶的摩爾比大于或等于1。

【技術(shù)特征摘要】
1.羅氟司特的合成方法，其特征在于它包括如下操作步驟 (1)取3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸，反應(yīng)制得3-環(huán)丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酰氯或3-環(huán)丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酰溴； (2)待步驟(I)反應(yīng)完成后，以氨基鈉為催化劑，與4-氨基-3，5-二氯吡啶進行酰胺反應(yīng)； (3)待反應(yīng)結(jié)束后，純化，即得羅氟司特精制品； 其中，氨基鈉與4-氨基-3，5- 二氯吡啶的摩爾比大于或等于I。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于4_氨基-3，5-二氯吡啶與3-環(huán)丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酸的摩爾比大于或等于I。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其特征在于4_氨基-3，5-二氯吡啶與3-環(huán)丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酸的摩爾比為(1. 3-1. 7):1; 氨基鈉與4-氨基-3，5-二氯吡啶的摩爾比為(1. 2-2. O) :1。4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的合成方法，其特征在于4_氨基-3，5-二氯吡啶與3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的摩爾比為(1. 4-1.6) 1 ； 氨基鈉與4-氨基-3，5-二氯吡啶的摩爾比為(1. 3-1. 7) :1。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項所述的合成方法，其特征在于 步驟(I)的具體操作如下取3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸，加入甲苯、N，N- 二甲基甲酰胺，攪拌下，加入二氯亞砜，反應(yīng)生成3-環(huán)丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酰氯，純化后，再加入非質(zhì)子極性溶劑，溶解，得反應(yīng)液a ； 步驟(2)的具體操作如下取4-氨基-3，5-二氯吡啶和氨基鈉，于0-30°C下在非質(zhì)子極性溶劑中攪拌反應(yīng)后，再加入反應(yīng)液a，0-40°C反應(yīng)即可。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成方法，其特征在于所述非質(zhì)子極性溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃或兩者的混...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王朝陽，馬靜君，郭培良，黃耀宗，王利春，沈芃，梁隆，程志鵬，
申請(專利權(quán))人：四川科倫藥物研究有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：