【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及可用于治療哺乳動物過度增生性疾病(hyperproliferativedisease)例如癌癥的一系列二環氮雜環甲酰胺化合物。本專利技術還包括這些化合物在治療哺乳動物特別是人的過度增生性疾病中的用途和包含這些化合物的藥物組合物。相關領域的簡述 蛋白激酶構成負責控制細胞內各種信號轉導過程的結構相關酶的一個大家族(Hardie, G.和Hanks, S. (1995) The Protein Kinase Facts Book.1和II， AcademicPress, San Diego, CA)。根據其磷酸化的底物可將激酶分為多個家族(例如,蛋白酪氨酸、蛋白絲氨酸/蘇氨酸、脂質等)。已經鑒定出總體上對應于這些激酶家族中每一個的序 列基序(例如 Hanks, S. K. , Hunter, T. , FASEB J. , 9:576-596 (1995) ; Knighton 等，Science, 253:407-414 (1991) ; Hiles 等，Cell, 70:419-429 (1992) ; Kunz 等，Cell,73:585-596 (1993) ; Garcia-Bustos 等，EMBO J.，13:2352-2361 (1994))。蛋白激酶的特征可在于其調控機制。這些機制包括，例如，自身磷酸化、通過其它激酶的轉磷酸作用、蛋白-蛋白相互作用、蛋白-脂質相互作用和蛋白-多核苷酸相互作用。單個蛋白激酶可通過一種以上的機制調控。激酶通過給靶蛋白添加磷酸基團調控許多不同的細胞過程，包括但不限于，增殖、分化、凋亡、運動性(mo...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.07.29 US 61/3689641.式⑴化合物2.權利要求1的化合物及其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、鹽的溶劑合物或前藥，其中，X為N,Y為 NH,R1 為 L1- R4，R2 為 LA、Hal、0H、O (LA)、SH、CN、NH2、NO2、NH (LA)、NHCO (LA)、NHSO2 (LA)、NHCONH (LA)，1^為甲基取代的亞甲基，其中甲基取代的亞甲基的甲基被順2或順(1^)、叭1^)2或環狀A單取代，所述環狀A可被Hal或LA單取代或二取代， R4為具有0、1或2個N、O和/或S原子和5或6個骨架原子的單環芳香族同素環或雜環，其可為未被取代的，或彼此獨立地，被Hal、A、OH、SH、OA、NH2, NHA, NA2, NO2, CN、OCN、SCN、C00H、COOA, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOA, NHCONHA、NHCONH2, NHSO2A, CHO, COA, SO2NH2,SO2A和/或SO2Hal單取代、二取代或三取代， A為具有1、2、3、4、5、6、7或8個C原子的不分支或分支線性或環狀烷基，其中一個或兩個 CH2 基團可被 O 或 S 原子和 / 或被-NH-、-CO-、-NHC00-、-NHCONH-、-N (LA) -、-CONH-、-NHCO-或-CH=CH-基團置換，且其中1-3個H原子可被Hal置換，且其中一個或兩個CH3基團可被 OH、SH、NH2、NH (LA)、N (LA)2, NHC00H、NHCONH2 或 CN 置換， LA為具有1、2、3或4個C原子的不分支或分支線性烷基，其中1、2或3個H原子可被Hal置換，Hal 為 F、Cl、Br 或 I。3.權利要求2的化合物，其中未更詳細指定的殘基具有權利要求2中指明的含義，但其中， 在子式I中 R2 為 LA， 在子式2中 L1為甲基取代的亞甲基，其中所述甲基取代的亞甲基的甲基被甲氨基、二甲氨基或氮雜環丁烷單取代， 在子式3中 R4為未被取代的或被Hal單取代的苯基， 在子式4中 R2為甲基、乙基、異丙基或三氟甲基， 在子式5中 LI為甲基取代的亞甲基，其中所述甲基取代的亞甲基的甲基被甲氨基單取代， 在子式6中 L1為甲基取代的亞甲基，其中所述甲基取代的亞甲基的甲基被氮雜環丁-1-基單取代， 在子式7中 R4為未被取代的苯基， 在子式8中 R4為被F或Cl間位或對位取代的苯基， 在子式9中 R2 為 LA， L1為甲基取代的亞甲基，其中所述甲基取代的亞甲基的甲基被甲氨基或氮雜環丁烷單取代， 在子式10中 R2 為 LA， R4為未被取代的或被Hal單取代的苯基， 在子式11中 L1為甲基取代的亞甲基，其中所述甲基取代的亞甲基的甲基被甲氨基或氮雜環丁烷單取代， R4為未被取代的或被Hal單取代的苯基， 在子式12中 R2 為 LA， L1為甲基取代的亞甲基，其中所述甲基取代的亞甲基的甲基被甲氨基或氮雜環丁烷單取代， R4為未被取代的或被Hal單取代的苯基， 在子式13中 R2為甲基、乙基、異丙基或三氟甲基， L1為甲基取代的亞甲基，其中所述甲基取代的亞甲基的甲基被甲氨基或氮雜環丁烷單取代， R4為未被取代的或被Hal單取代的苯基， 在子式14中 R2 為 LA， L1為甲基取代的亞甲基，其中所述甲基取代的亞甲基的甲基被甲氨基或氮雜環丁烷單取代， R4為被F或Cl間位或對位取代的苯基， 在子式15中 R2為甲基、乙基、異丙基或三氟甲基， L1為甲基取代的亞甲基，其中所述甲基取代的亞甲基的甲基被甲氨基或氮雜環丁烷單取代， R4為被F或Cl間位或對位取代的苯基， 在子式16中 R2為甲基、乙基、異丙基或三氟甲基， L1為甲基取代的亞甲基，其中所述甲基取代的亞甲基的甲基被甲氨基單取代， R4為被F或Cl間位或對位取代的苯基， 在子式17中 R2為甲基、乙基、異丙基或三氟甲基， L1為甲基取代的亞甲基，其中所述甲基取代的亞甲基的甲基被氮雜環丁-1-基單取代， R4為被F或Cl間位或對位取代的苯基， 在子式18中 R2為甲基、乙基、異丙基或三氟甲基， L1為甲基取代的亞甲基，其中所述甲基取代的亞甲基的甲基被甲氨基或氮雜環丁烷單取代， R4為被F或Cl間位取代的苯基， 在子式19中 R2為甲基、乙基、異丙基或三氟甲基， L1為甲基取代的亞甲基，其中所述甲基取代的亞甲基的甲基被甲氨基或氮雜環丁烷-1-基單取代， R4為被F或Cl間位取代的苯基， 及其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、鹽的溶劑合物或前藥。4.權利要求1的化合物，其中所述化合物選自 4-{[ (IS)-1-(4-氟苯基)-2-(甲氨基)乙基]氨基}-2_甲基喹唑...
【專利技術屬性】
技術研發人員：BR胡克，C尼古，RC瓊斯，LC德塞爾姆，肖玉方，SR卡拉，蘭若曦，I莫查爾金，AE蘇頓，TE理查森，
申請(專利權)人：默克專利股份公司，
類型：
國別省市：
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