免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體及其制備方法和應(yīng)用、制備其的偶聯(lián)前體以及合成偶聯(lián)前體的化合物技術(shù)

一種免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體，其由偶聯(lián)前體和生物配體反應(yīng)得到，偶聯(lián)前體為9位胺甲基芐基嘌呤類生物偶聯(lián)前體，生物配體選自多肽、蛋白、糖蛋白、多糖、多聚核苷及酸、滅活的細(xì)胞和滅活的微生物的一種或多種。偶聯(lián)體為具有以下通式的化合物：本發(fā)明專利技術(shù)中的免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體可應(yīng)用于免疫調(diào)節(jié)、抗體制備、抗病毒、糖尿病、腫瘤免疫調(diào)節(jié)和腫瘤生物免疫治療。上述偶聯(lián)體化合物或它們的鹽可制成各種治療藥物、可與其他藥物制成復(fù)方藥物、或制成藥學(xué)上可接受的載體的復(fù)合物或結(jié)合物。本發(fā)明專利技術(shù)還涉及用于合成上述偶聯(lián)前體的化合物或它們的鹽。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及一種免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體、該偶聯(lián)體的制備以及該偶聯(lián)體在抗腫瘤、抗病毒、糖尿病、抗體誘導(dǎo)和免疫調(diào)節(jié)中的應(yīng)用。本專利技術(shù)尤其涉及用于制備上述免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體的9位胺甲基芐基嘌呤類生物偶聯(lián)前體。進(jìn)一步地，本專利技術(shù)還涉及合成上述偶聯(lián)前體的化合物或其鹽。
技術(shù)介紹
免疫激動(dòng)劑和免疫抗原(如多肽、蛋白、糖蛋白、多糖、多聚核苷酸、細(xì)胞裂解物、滅活的細(xì)胞和滅活的微生物等)的聯(lián)合應(yīng)用或者偶聯(lián)，往往產(chǎn)生提高的免疫效應(yīng)(WorldChin J Digestol 2005September 15,13(17) :2078-2081 ；Vaccine,Volume 23,Issue 45，INovember 2005，Pages 5263-5270 ；TheJ.Clin.1nvest. 2011，121(5)，1782-1796)。本專利技術(shù)制備了一類小分子免疫激動(dòng)劑偶聯(lián)前體及其和生物配體或免疫抗原合成的偶聯(lián)體，并公開(kāi)了所制備的偶聯(lián)體在抗腫瘤、抗病毒、糖尿病、抗體誘導(dǎo)和免疫調(diào)節(jié)中的應(yīng)用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于，提供具有增強(qiáng)的免疫效應(yīng)的免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體及其制備方法。本專利技術(shù)的目的在于，提供用于制備上述偶聯(lián)體的偶聯(lián)前體及合成這些偶聯(lián)前體的化合物或它們的鹽。本專利技術(shù)的另一目的在于，提供所制備的免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體在免疫調(diào)節(jié)、抗體制備、抗病毒、糖尿病、腫瘤免疫調(diào)節(jié)和腫瘤生物免疫治療中的應(yīng)用。根據(jù)本專利技術(shù)的一個(gè)方面，提供一種免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體，所述偶聯(lián)體由偶聯(lián)前體和生物配體反應(yīng)得到，所述偶聯(lián)體為具有以下通式的化合物權(quán)利要求1.一種免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體，其特征在于，所述偶聯(lián)體由偶聯(lián)前體和生物配體反應(yīng)得到，所述偶聯(lián)體為具有以下通式的化合物2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體，其特征在于，所述生物配體選自多肽、蛋白、糖蛋白、多糖、多聚核苷及酸、滅活的細(xì)胞和滅活的微生物的一種或多種。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體，其特征在于，所述偶聯(lián)體包含式1-1、式1-2、式1-3和式2-1所不的化合物4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體，其特征在于，所述偶聯(lián)體包含5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體，其特征在于，所述偶聯(lián)體包含6.一種用于制備權(quán)利要求1的免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體的偶聯(lián)前體，其特征在于，所述偶聯(lián)前體包括式1、式2、式3和式4所示的化合物7.用于合成權(quán)利要求6的偶聯(lián)前體的化合物，其特征在于，所述化合物為式10、式12、式13、式15或式16所示的化合物8.根據(jù)本專利技術(shù)說(shuō)明書(shū)中的各化合物合成路線所述的合成方法，以及合成舉例的方法，可應(yīng)用于通式中各個(gè)化合物的合成；具體合成的條件并不局限于合成舉例中的條件。9.權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求的免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體或它們的鹽在制備各種比例的治療藥物、與其它藥物制備各種比例的復(fù)方藥物、以及制備藥學(xué)上可接受的載體的復(fù)合物或結(jié)合物中的應(yīng)用。10.權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求的免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體在免疫調(diào)節(jié)、抗體制備、抗病毒、糖尿病、腫瘤免疫調(diào)節(jié)和腫瘤生物免疫治療中的應(yīng)用。全文摘要一種免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體，其由偶聯(lián)前體和生物配體反應(yīng)得到，偶聯(lián)前體為9位胺甲基芐基嘌呤類生物偶聯(lián)前體，生物配體選自多肽、蛋白、糖蛋白、多糖、多聚核苷及酸、滅活的細(xì)胞和滅活的微生物的一種或多種。偶聯(lián)體為具有以下通式的化合物本專利技術(shù)中的免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體可應(yīng)用于免疫調(diào)節(jié)、抗體制備、抗病毒、糖尿病、腫瘤免疫調(diào)節(jié)和腫瘤生物免疫治療。上述偶聯(lián)體化合物或它們的鹽可制成各種治療藥物、可與其他藥物制成復(fù)方藥物、或制成藥學(xué)上可接受的載體的復(fù)合物或結(jié)合物。本專利技術(shù)還涉及用于合成上述偶聯(lián)前體的化合物或它們的鹽。文檔編號(hào)C07K7/06GK102993265SQ20121038220公開(kāi)日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月10日專利技術(shù)者靳廣毅, 王竹林 申請(qǐng)人:靳廣毅本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種免疫受體調(diào)節(jié)劑偶聯(lián)體，其特征在于，所述偶聯(lián)體由偶聯(lián)前體和生物配體反應(yīng)得到，所述偶聯(lián)體為具有以下通式[I]的化合物：式[I]中：R2表示所述生物配體，X1表示OH或SH，R1表示直鏈烷基、支鏈烷基、取代烷基、未取代烷基或烷氧基烷基，X2表示偶聯(lián)基團(tuán)；m和n均為1～10的整數(shù)；當(dāng)所述偶聯(lián)前體為式1的化合物時(shí)：所述X2表示硫代羰基基團(tuán)：當(dāng)所述偶聯(lián)前體為式2的化合物時(shí)：所述X2表示如下基團(tuán)：當(dāng)所述偶聯(lián)前體為式3的化合物時(shí)：式3中，u為0～12的整數(shù)；所述X2表示如下基團(tuán)：其中u為0～12的整數(shù)；當(dāng)所述偶聯(lián)前體為式4的化合物時(shí)：式4中，PEG表示聚乙二醇基團(tuán)；所述X2表示如下基團(tuán)：FDA00002239096200011.jpg,FDA00002239096200012.jpg,FDA00002239096200013.jpg,FDA00002239096200014.jpg,FDA00002239096200021.jpg,FDA00002239096200022.jpg,FDA00002239096200023.jpg,FDA00002239096200024.jpg,FDA00002239096200025.jpg...

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：靳廣毅，王竹林，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：靳廣毅，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：