本發(fā)明專利技術(shù)涉及磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的制備方法。該方法采用磺胺間二甲氧基嘧啶為原料，在醇類溶劑中，與氫氧化鈉反應(yīng)。該方法在操作上容易過濾，制得的磺胺間二甲氧嘧啶鈉收率高、純度高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于藥物合成領(lǐng)域，具體涉及。
技術(shù)介紹
磺胺間二甲氧基嘧啶鈉，CAS號(hào)為1037-50-9，是磺胺類抗菌藥。磺胺類抗菌藥品種多、產(chǎn)量大，是人工合成的有效廣譜抗菌藥物，對(duì)鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌等高度敏感；對(duì)某些感染性疾病包括流行性腦脊髓膜炎、鼠疫等具有顯著的療效。關(guān)于磺胺間二甲氧基嘧啶鈉，很多文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)了其藥理學(xué)方面的作用，如JapaneseJournal of Veterinary Science, 1964，26 (2)報(bào)導(dǎo)了磺胺間二甲氧卩密唳鈉口服給藥于母雞后其體內(nèi)藥物濃度的變化。 在波蘭專利PL146824 (1987-11-02)中，報(bào)導(dǎo)了如下磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的合成路線。 UHW1. !I 廣、！ + I r 1Γ 1 + η II1.1, .!J 'J L I! ' :-:γ -1-. r-1.a -γ - γC ' ; !ι.·，.:？·>.- -.. :..L.,5........ ...ρρ.T。” /JI Q JJ,.//-γ,u'I //II*!ι I,.為... JSJI,1. .5；// T,·οw;1..1iIΝ -VI-·W、.~II V-d,.· αIiI ,J1","1. ! !I' '''' -1--.!! .r ζ .',.ι:~ '.Λ%'-'. --..Ι: \rι:-~ι.. γ ·*; ,: -r具體工藝為先通過制得磺胺間二甲氧基嘧啶的濃縮物，然后將其與8%的氫氧化鈉的水溶液繼續(xù)反應(yīng)，制得磺胺間二甲氧嘧啶鈉。采用該工藝制備得到的磺胺間二甲氧基嘧啶鈉存在由于所得結(jié)晶很細(xì)、易吸水而不容易過濾的問題。另外，還存在工藝收率、純度低的問題。因此有必要開發(fā)更具產(chǎn)業(yè)化的制備磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的路線。本專利技術(shù)所提供的磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的制備工藝，解決了結(jié)晶過細(xì)、不易過濾的問題，且有很高的收率和純度。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)提供了，制備得到的磺胺間二甲氧基嘧啶鈉，收率高，晶型純，適于工業(yè)化生產(chǎn)。本專利技術(shù)提供了一種用醇類為溶劑制備磺胺間二甲氧嘧啶鈉的方法。具體的技術(shù)方案為將磺胺間二甲氧嘧啶與氫氧化鈉在醇類溶劑中反應(yīng)制備磺胺間二甲氧嘧啶鈉。所述的醇類溶劑為乙醇，異丙醇，正丁醇，甲醇。優(yōu)選地，所述的醇類溶劑為乙醇。專利技術(shù)人經(jīng)過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，磺胺間二甲氧嘧啶與醇類溶劑混合，加堿后，加熱溶清，更加有利于晶型的生成。本專利技術(shù)的一種實(shí)施方式為 磺胺間二甲氧嘧啶與醇類溶劑混合后，加入氫氧化鈉，加熱溶清，用活性碳攪拌脫色，過濾，經(jīng)過兩次冷卻后，用無水乙醇淋洗，真空干燥得到磺胺間二甲氧嘧啶鈉。本專利技術(shù)提供的磺胺二甲氧嘧啶與氫氧化鈉在醇類溶劑中反應(yīng)制備磺胺間二甲氧嘧啶鈉的方法，在后處理操作中易于過濾，生成的磺胺間二甲氧嘧啶鈉的晶型純、收率高， 適于工業(yè)化生產(chǎn)。附圖說明圖1示本專利技術(shù)實(shí)施例1制備的磺胺間二甲氧嘧啶鈉的HPLC圖譜。 溶液配制 稀釋劑流動(dòng)相 緩沖液的制備稱取6g磷酸二氫鈉，加水溶解并稀釋至1000ml，用50% (W/V)氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7. O色譜系統(tǒng) 不銹鋼柱長25cm X內(nèi)徑4. 6mm , 5 μ m不銹鋼柱內(nèi)填L1; 流動(dòng)相緩沖液-甲醇=300:100 (V/V)； 流速1. Oml/min ； 檢測器UV 254nm ； 進(jìn)樣體積10μ I ； 運(yùn)行時(shí)間35分鐘。具體實(shí)施例方式為了進(jìn)一步理解本專利技術(shù)，下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本專利技術(shù)提供的磺胺間二甲氧嘧啶鈉的制備方法進(jìn)行詳細(xì)說明。需要理解的是，這些實(shí)施例描述只是為進(jìn)一步詳細(xì)說明本專利技術(shù)的特征，而不是對(duì)本專利技術(shù)范圍或本專利技術(shù)權(quán)利要求范圍的限制。實(shí)施例1 在500ml的燒瓶中投入磺胺間二甲氧嘧啶20g，乙醇200g，氫氧化鈉16g，加熱溶清，加Ig活性炭，攪拌脫色O. 5h，過濾，慢慢冷卻至55-60°C，保溫lh，再緩慢冷卻至0-5°C，保溫lh，過濾，用少量無水乙醇淋洗，在50-55°C真空干燥5h，得到純白色的顆粒狀結(jié)晶固體20. 34g,收率 95. 0%, HPLC99. 94%。實(shí)施例2 在500ml的燒瓶中投入磺胺間二甲氧嘧啶20g，異丙醇200g，氫氧化鈉16g，加熱溶清，加Ig活性炭，攪拌脫色O. 5h，過濾，慢慢冷卻至55-60°C，保溫lh，再緩慢冷卻至0-5°C，保溫lh，過濾，用少量無水異丙醇淋洗，在50-55°C真空干燥5h，得到純白色的顆粒狀結(jié)晶固體 20. 30g,收率 94. 8%, HPLC99. 6%。實(shí)施例3 在500ml的燒瓶中投入磺胺間二甲氧嘧啶20g，正丁醇200g，氫氧化鈉16g，加熱溶清，加Ig活性炭，攪拌脫色O. 5h，過濾，慢慢冷卻至55-60°C，保溫lh，再緩慢冷卻至0-5°C，保溫lh，過濾，用少量無水正丁醇淋洗，在50-55°C真空干燥5h，得到純白色的顆粒狀結(jié)晶固體 20. 20g,收率 94. 3%, HPLC99. 3%。實(shí)施例4 在500ml的燒瓶中投入磺胺間二甲氧嘧啶20g，甲醇200g，氫氧化鈉16g，加熱溶清，加Ig活性炭，攪拌脫色O. 5h，過濾，慢慢冷卻至55-60°C，保溫lh，再緩慢冷卻至0-5°C，保溫lh，過濾，用少量無水甲醇淋洗，在50-55°C真空干燥5h，得到純白色的顆粒狀結(jié)晶固體 20. 30g,收率 94. 8%, HPLC99. 6%。權(quán)利要求1.，其特征是，將磺胺間二甲氧基嘧啶與氫氧化鈉在醇類溶劑中反應(yīng)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是，所述醇類溶劑為乙醇、異丙醇、正丁醇、甲醇。全文摘要本專利技術(shù)涉及磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的制備方法。該方法采用磺胺間二甲氧基嘧啶為原料，在醇類溶劑中，與氫氧化鈉反應(yīng)。該方法在操作上容易過濾，制得的磺胺間二甲氧嘧啶鈉收率高、純度高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號(hào)C07D239/69GK102993104SQ201210370988公開日2013年3月27日 申請日期2012年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月28日專利技術(shù)者徐建康, 車大慶, 陳士明, 王金娟 申請人:浙江九洲藥業(yè)股份有限公司本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的制備方法，其特征是，將磺胺間二甲氧基嘧啶與氫氧化鈉在醇類溶劑中反應(yīng)。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：徐建康，車大慶，陳士明，王金娟，
申請(專利權(quán))人：浙江九洲藥業(yè)股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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