N1，N3-二烷基取代3,4-二氫嘧啶-2酮衍生物及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種N1，N3-二烷基取代3,4-二氫嘧啶-2酮衍生及其制備方法，向加有3,4-二氫嘧啶-2酮、四丁基硫酸氫銨和溴代烷烴的圓底燒瓶中，緩慢滴加50%w/v氫氧化鈉溶液，常溫攪拌；反應完成后，用1mol/L的鹽酸中和，加入乙酸乙酯分液，經干燥和分離即可制得。本發明專利技術制備方法簡單，反應條件溫和，產率較高，原料易回收，操作簡便安全，為細胞毒素類藥物的生產提供了一種新途徑。

【技術實現步驟摘要】
,4-二氫嘧啶-2酮衍生物及其制備方法
本專利技術涉及一種醫藥用的化合物及制備方法，特別涉及一種NI，N3-二烷基取代的3，4- 二氫嘧啶-2酮衍生物及制備方法。3，4- 二氫嘧啶-2-酮衍生物(DHPM)是一類具有特殊雜環骨架結構以及藥理學特性的化合物。研究發現簡單的DHPM類化合物具有抗病毒，抗腫瘤，抗菌，消炎等活性，而一些多官能化的DHPM類化合物具有降壓、a la-拮抗、鈣拮抗和抗癌等活性。N功能化的DHPM通常具有更廣泛、更優良的藥理活性。細胞毒素類藥物是一類通過干擾細胞基本代謝的化合物，包括烷化劑和抗代謝劑。并且，抗代謝劑之一就是嘧啶類似物。N烷基化的DHPM類化合物具有與其類似的結構，研究探索此類化合物的合成和活性具有重要的意義。N烷基化的DHPM類化合物因為具有一個嘧啶環和烷基長鏈，可以阻斷脫氧嘧啶核苷的合成、互換以及烷化作用與DNA交叉連結，從而干擾DNA的合成。雖然近幾年對于N烷基化的研究報道很多，但是主要集中在對NI或N3特定部位的合成，而對于N1、N3全部烷基化的研究報道還很少。
技術實現思路
本專利技術旨在提供一種N1，N3_ 二烷基取代的3，4_ 二氫嘧啶_2酮衍生物，并且提供了一種制備這類化合物的方法及其在治療中的應用。本專利技術方案如下一種N1、N3- 二烷基取代的3，4- 二氫嘧啶_2酮衍生物，該衍生物的結構具有以下通式權利要求1.一種N1、N3- 二烷基取代的3，4- 二氫嘧啶-2酮衍生物，其結構具有以下通式2.一種如權利要求1所述的N1，N3- 二烷基取代的3，4- 二氫嘧啶_2酮衍生物的制備方法，包括如下步驟 1)將3，4-二氫嘧啶-2酮、四丁基硫酸氫銨置于燒瓶中，加入溴代烷烴，常溫攪拌5分鐘； 2)滴加氫氧化鈉溶液，3分鐘滴完,常溫攪拌6、小時,跟蹤反應完全； 3)將反應完成后的溶液用鹽酸中和，加入乙酸乙酯分液，取上層溶液，經干燥和分離得到目標化合物。3.如權利要求2所述的N1，N3-二烷基取代的3，4-二氫嘧啶_2酮衍生物的制備方法，所述3，4-二氫嘧啶-2酮、四丁基硫酸氫銨以及溴代烷烴摩爾比為1: (2^2.5) :30。4.如權利要求2所述的NI，N3-二烷基取代3，4- 二氫嘧啶_2酮衍生物的制備方法，所述的第(2)步反應中,所述氫氧化鈉溶液的濃度為50%w/v,且氫氧化鈉與3，4-二氫嘧啶-2酮摩爾為(8 10) :1。5.如權利要求2所述的N1、N3二取代的3，4- 二氫嘧啶_2酮衍生物的制備方法，其特征在于所述的第(3)步中的分離采用柱層析方法，收集第二個洗脫點的溶液，再經脫溶和干燥。6.如權利要求5所述的NI，N3-二烷基的取代3，4- 二氫嘧啶_2酮衍生物的制備方法，其特征在于所述的柱層析先用體積比為1:20的乙酸乙酯和石油醚的混合溶劑洗脫原料溴代烷烴；再改用體積比為1: (6 8)的乙酸乙酯和石油醚的混合溶劑作為洗脫劑。7.如權利要求2所述的N1、N3二取代3，4- 二氫嘧啶_2酮衍生物的制備方法，其特征在于所述的第(2)步跟蹤反應完全的方法優選TLC點板跟蹤原料消失方法。8.如權利要求5所述的NI，N3-二烷基取代的3，4- 二氫嘧啶_2酮衍生物的制備方法，其特征在于所述的第(3)步跟蹤分離完成的方法優選TLC點板跟蹤法。9.如權利要求6所述的NI，N3- 二烷基取代的3，4- 二氫嘧啶_2酮衍生物的制備方法，其特征在于所述的第(3)步跟蹤分離完成的方法優選TLC點板跟蹤法。全文摘要本專利技術公開了一種N1，N3-二烷基取代3,4-二氫嘧啶-2酮衍生及其制備方法，向加有3,4-二氫嘧啶-2酮、四丁基硫酸氫銨和溴代烷烴的圓底燒瓶中，緩慢滴加50%w/v氫氧化鈉溶液，常溫攪拌；反應完成后，用1mol/L的鹽酸中和，加入乙酸乙酯分液，經干燥和分離即可制得。本專利技術制備方法簡單，反應條件溫和，產率較高，原料易回收，操作簡便安全，為細胞毒素類藥物的生產提供了一種新途徑。文檔編號C07D239/22GK102993103SQ20121057028公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月25日 優先權日2012年12月25日專利技術者曾榮今, 劉傳磊, 沈鵬飛, 唐沙, 熊春剛 申請人:湖南科技大學本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種N1、N3?二烷基取代的3,4?二氫嘧啶?2酮衍生物，其結構具有以下通式：其中R1為H，所述H可被OCH3、CH3、H、Cl或F取代；R2為C2H5，所述C2H5可被CH3、C2H5、i?C3H7或t?C4H9取代；R3為n?C4H8Br，所述n?C4H8Br可被n?C4H8Br、n?C5H10Br、n?C6H12Br、n?C3H7、n?C4H9、n?C5H11或n?C6H13取代。FDA00002649732100011.jpg

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：曾榮今，劉傳磊，沈鵬飛，唐沙，熊春剛，
申請(專利權)人：湖南科技大學，
類型：發明
國別省市：