一種制備高純度鹽酸四環(huán)素的方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種制備高純度鹽酸四環(huán)素的方法，以四環(huán)素尿素復鹽和鹽酸為原料，四環(huán)素尿素復鹽與鹽酸的反應以及鹽酸四環(huán)素的結(jié)晶同時進行。將復鹽與有機醇混合溶劑按比例混合，在5-20℃下加入鹽酸，連續(xù)攪拌后過濾；將濾液移入結(jié)晶器后升溫，體系溫度達到27-32℃時加入晶種，繼續(xù)升溫到40-50℃，恒溫養(yǎng)晶；然后將懸浮液降至5-20℃；將得到的晶漿過濾、洗滌、干燥，得到鹽酸四環(huán)素晶體產(chǎn)品。通過對反應和結(jié)晶過程溶劑系統(tǒng)的篩選與優(yōu)化，得到粒度分布均勻、無聚結(jié)、晶形完整、純度達到98.0%以上的鹽酸四環(huán)素晶體，過程收率88.0%以上。解決了產(chǎn)品粒度分布不均勻、聚結(jié)嚴重導致產(chǎn)品純度低的問題，顯著提高產(chǎn)品質(zhì)量。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于化學工程結(jié)晶
，特別涉及一種以四環(huán)素尿素復鹽和鹽酸為原料反應結(jié)晶制備鹽酸四環(huán)素的方法。
技術(shù)介紹
鹽酸四環(huán)素(TetracyclineHydrochloride)的化學名為 2-Naphthacenecarboxamide, 4- (dimethylamino)-1, 4, 4a, 5, 5a, 6, 11, 12a-octahydro-3, 6, 10, 12, 12a-pentahydroxy-6-methyl-1, 11-dioxo-, monohydrochloride, (4S, 4aS, 5aS, 6S, 12aS) (CAS :64-75-5),分子式為C22H24N2O8HCl,分子量為480. 90，其化學結(jié)構(gòu)式如下所示權(quán)利要求1.，其特征是以四環(huán)素尿素復鹽和鹽酸為原料，將四環(huán)素尿素復鹽的反應和鹽酸四環(huán)素結(jié)晶同時進行，步驟如下 (1)將四環(huán)素尿素復鹽與有機醇混合溶劑按Ig6^10ml的比例混合，在溫度5 20°C下連續(xù)攪拌5 10分鐘后加入鹽酸，四環(huán)素尿素復鹽與鹽酸中有效HCl的摩爾比為1:廣2，連續(xù)攪拌后過濾； (2)將得到的濾液移入結(jié)晶器后升溫，體系溫度達到27 32°C時加入晶種，繼續(xù)升溫到4(T50°C，恒溫養(yǎng)晶20 40分鐘。升溫速率控制在I 8°C /min ； (3)然后將懸浮液以3 8°C/min的降溫速率降至5 20°C ； (4)將得到的晶漿過濾、溶劑洗滌、干燥，得到鹽酸四環(huán)素晶體產(chǎn)品。2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的有機醇混合溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、正己醇、乙二醇、丙三醇的兩種或兩種以上的混合溶劑。3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的鹽酸的質(zhì)量濃度為209T37.5%。4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的晶種用量為四環(huán)素尿素復鹽質(zhì)量的1% 5%。5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的干燥條件為溫度3(T50°C，真空度0.05 0.1MPa，干燥4 12小時。全文摘要本專利技術(shù)涉及，以四環(huán)素尿素復鹽和鹽酸為原料，四環(huán)素尿素復鹽與鹽酸的反應以及鹽酸四環(huán)素的結(jié)晶同時進行。將復鹽與有機醇混合溶劑按比例混合，在5-20℃下加入鹽酸，連續(xù)攪拌后過濾；將濾液移入結(jié)晶器后升溫，體系溫度達到27-32℃時加入晶種，繼續(xù)升溫到40-50℃，恒溫養(yǎng)晶；然后將懸浮液降至5-20℃；將得到的晶漿過濾、洗滌、干燥，得到鹽酸四環(huán)素晶體產(chǎn)品。通過對反應和結(jié)晶過程溶劑系統(tǒng)的篩選與優(yōu)化，得到粒度分布均勻、無聚結(jié)、晶形完整、純度達到98.0%以上的鹽酸四環(huán)素晶體，過程收率88.0%以上。解決了產(chǎn)品粒度分布不均勻、聚結(jié)嚴重導致產(chǎn)品純度低的問題，顯著提高產(chǎn)品質(zhì)量。文檔編號C07C231/12GK102993043SQ20121051479公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月4日專利技術(shù)者郝紅勛, 王永莉, 尹秋響, 侯寶紅, 趙琰, 張美景, 謝闖, 王靜康, 鮑穎 申請人:天津大學本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
一種制備高純度鹽酸四環(huán)素的方法，其特征是：以四環(huán)素尿素復鹽和鹽酸為原料，將四環(huán)素尿素復鹽的反應和鹽酸四環(huán)素結(jié)晶同時進行，步驟如下：(1)將四環(huán)素尿素復鹽與有機醇混合溶劑按1g：6~10ml的比例混合，在溫度5~20℃下連續(xù)攪拌5~10分鐘后加入鹽酸，四環(huán)素尿素復鹽與鹽酸中有效HCl的摩爾比為1：1~2，連續(xù)攪拌后過濾；(2)將得到的濾液移入結(jié)晶器后升溫，體系溫度達到27~32℃時加入晶種，繼續(xù)升溫到40~50℃，恒溫養(yǎng)晶20~40分鐘。升溫速率控制在1~8℃/min；(3)然后將懸浮液以3~8℃/min的降溫速率降至5~20℃；(4)將得到的晶漿過濾、溶劑洗滌、干燥，得到鹽酸四環(huán)素晶體產(chǎn)品。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：郝紅勛，王永莉，尹秋響，侯寶紅，趙琰，張美景，謝闖，王靜康，鮑穎，
申請(專利權(quán))人：天津大學，
類型：發(fā)明
國別省市：