本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)提供了一種4-聯(lián)苯乙酸的合成方法，該方法為：以4-氯甲基聯(lián)苯為原料，在催化劑二氯化鈀、配體三苯基膦、堿、溶劑存在下，和一氧化碳經(jīng)發(fā)生羰基化反應(yīng)，再經(jīng)酸化、分離得到4-聯(lián)苯乙酸。該方法可以在反應(yīng)溫度50-100℃，壓力0.3-1.0MPa的條件下實(shí)現(xiàn)，反應(yīng)收率較高，三廢排放少，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專(zhuān)利技術(shù)涉及4-聯(lián)苯乙酸的制備方法。
技術(shù)介紹
4-聯(lián)苯乙酸，分子式=C14H12O2,分子量212. 24，白色片狀晶體。4_聯(lián)苯乙酸是一種非留體抗炎藥，是芬布芬的有效代謝產(chǎn)物，有類(lèi)似芬布芬的消炎鎮(zhèn)痛活性。適應(yīng)癥為變型性關(guān)節(jié)炎，肩周炎，腱鞘炎，腱周炎，肌肉痛，外傷腫脹，疼痛等。其衍生物聯(lián)苯乙酸乙酯亦為消炎鎮(zhèn)痛藥，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，腰痛，肩周炎，外傷疼痛，手術(shù)后疼痛都有很好的效果，特別是用于治療癌癥疼痛效果尤佳。4-聯(lián)苯乙酸的傳統(tǒng)合成工藝是以聯(lián)苯為起始原料，經(jīng)氯甲基化合成4-氯甲基聯(lián)苯，然后氰化反應(yīng)得到4-聯(lián)苯乙腈，最后水解、酸化得到產(chǎn)品。該工藝缺點(diǎn)在于污水處理量較大，而且涉及到劇毒的氰化試劑處理也不方便。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專(zhuān)利技術(shù)的目的在于為解決傳統(tǒng)工藝的缺點(diǎn)，提供一種環(huán)保的4-聯(lián)苯乙酸合成方法。為此本專(zhuān)利技術(shù)采用以下方案以4-氯甲基聯(lián)苯為原料，在催化劑、配體、堿、溶劑存在下，和一氧化碳經(jīng)發(fā)生羰基化反應(yīng)，再經(jīng)酸化、分離得到4-聯(lián)苯乙酸。該方案中用到的催化劑為二氯化鈀，配體為三苯基膦，堿可選氫氧化鈉或氫氧化鉀，溶劑為水和有機(jī)物的兩相混合溶劑，其中有機(jī)溶劑可選苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、丙苯或丁苯。該方案的反應(yīng)溫度可以在50-100°C，壓力可以在O. 3-1. OMPa,反應(yīng)時(shí)間在5_24h，可優(yōu)選反應(yīng)溫度 70-80°C，壓力O. 5-0. 6MPa。本方案所用二氯化鈀、三苯基膦與4-氯甲基聯(lián)苯摩爾比為 1:4-30:100-5000，其中，又以1:10-20:200-1000為優(yōu)選；堿與4-氯甲基聯(lián)苯摩爾比為 2-5:1。具體實(shí)施方式 實(shí)施例1將75mL的甲苯和50mL水放入反應(yīng)釜中，然后加入O. 045克(O. 254mmol) 二氯化鈀，I克(3. 82mmol)三苯基膦，7. 5克(O. 188mol)氫氧化鈉，15克(O. 074mol) 4-氯甲基聯(lián)苯，封閉反應(yīng)釜，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜里的空氣，攪拌升溫至75°C，向釜內(nèi)充入一氧化碳，保持壓力在O. 5-0. 6MPa間，反應(yīng)8小時(shí)后,停止充一氧化碳,再用氮?dú)庵脫Q釜內(nèi)殘留的一氧化碳，反應(yīng)液分層，上層甲苯層(含催化劑)可用于下次套用，下層水層用鹽酸酸化、過(guò)濾、干燥可得白色粉末14. 8克，以100mL95%的乙醇重結(jié)晶可得產(chǎn)品4-聯(lián)苯乙酸，外觀為白色片狀晶體，重量13. 7克(總收率87%)，含量>98%，熔點(diǎn)164-165°C。本實(shí)例中的有機(jī)溶劑除甲苯外，苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、丙苯、丁苯均可選用。當(dāng)反應(yīng)溫度為50°C，壓力在O. 3MPa時(shí)，其反應(yīng)時(shí)間需24小時(shí)；當(dāng)反應(yīng)溫度為100°C，壓力在1. OMPa時(shí)，其反應(yīng)時(shí)間需5小時(shí)。實(shí)施例2將75mL的甲苯和50mL水放入反應(yīng)釜中，然后加入O. 0026克(O. 0148mmol)二氯化鈀，O. 1165 克(O. 444mmol)三苯基膦，14. 8 克(O. 37mol)氫氧化鈉，15 克(O. 074mol)4_ 氯甲基聯(lián)苯，封閉反應(yīng)釜，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜里的空氣，攪拌升溫至75°C，向釜內(nèi)充入一氧化碳， 保持壓力在O. 5-0. 6MPa間，反應(yīng)24小時(shí)后，停止充一氧化碳，再用氮?dú)庵脫Q釜內(nèi)殘留的一氧化碳，反應(yīng)液分層，上層甲苯層(含催化劑)可用于下次套用，下層水層用鹽酸酸化、過(guò)濾、 干燥可得白色粉末14.1克，以90mL95%的乙醇重結(jié)晶可得產(chǎn)品4-聯(lián)苯乙酸，外觀為白色片狀晶體，重量13. 2克(總收率84%)，含量>98%，熔點(diǎn)164-165°C。實(shí)施例3 將75mL的甲苯和50mL水放入反應(yīng)釜中，然后加入O. 131克(O. 74mmol)二氯化鈀， O. 776 克(2. 96mmol)三苯基膦，10. 36 克80% 的氫氧化鉀(O. 148mol), 15 克(O. 074mol)4_氯甲基聯(lián)苯，封閉反應(yīng)釜，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜里的空氣，攪拌升溫至75°C，向釜內(nèi)充入一氧化碳，保持壓力在O. 5-0. 6MPa間，反應(yīng)6小時(shí)后，停止充一氧化碳，再用氮?dú)庵脫Q釜內(nèi)殘留的一氧化碳，反應(yīng)液分層，上層甲苯層(含催化劑)可用于下次套用，下層水層用鹽酸酸化、過(guò)濾、干燥可得白色粉末14. 9克，以100mL95%的乙醇重結(jié)晶可得產(chǎn)品4-聯(lián)苯乙酸，外觀為白色片狀晶體，重量13. 7克(總收率87%)，含量>98%，熔點(diǎn)164-165°C。權(quán)利要求1.一種4-聯(lián)苯乙酸的合成方法，方法如下以4-氯甲基聯(lián)苯為原料，在催化劑二氯化鈀、配體三苯基膦、堿、溶劑存在下，和一氧化碳經(jīng)發(fā)生羰基化反應(yīng)，再經(jīng)酸化、分離得到4-聯(lián)苯乙酸。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-聯(lián)苯乙酸合成方法，其特征在于方法所述的溶劑是水和有機(jī)物的兩相混合溶劑，其中有機(jī)物可選苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、丙苯或丁苯。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-聯(lián)苯乙酸合成方法，其特征在于反應(yīng)溫度在50-100°C。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-聯(lián)苯乙酸合成方法，其特征在于反應(yīng)壓力在O. 3_1· OMPa05.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-聯(lián)苯乙酸合成方法，其特征在于二氯化鈀，三苯基膦與4-氯甲基聯(lián)苯的摩爾比為1:4-30:100-5000ο6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-聯(lián)苯乙酸合成方法，其特征在于堿可選氫氧化鈉或氫氧化鉀，堿與4-氯甲基聯(lián)苯摩爾比為2-5:1。全文摘要本專(zhuān)利技術(shù)提供了一種4-聯(lián)苯乙酸的合成方法，該方法為以4-氯甲基聯(lián)苯為原料，在催化劑二氯化鈀、配體三苯基膦、堿、溶劑存在下，和一氧化碳經(jīng)發(fā)生羰基化反應(yīng)，再經(jīng)酸化、分離得到4-聯(lián)苯乙酸。該方法可以在反應(yīng)溫度50-100℃，壓力0.3-1.0MPa的條件下實(shí)現(xiàn)，反應(yīng)收率較高，三廢排放少，適合工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號(hào)C07C51/10GK102993001SQ20121048822公開(kāi)日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月26日專(zhuān)利技術(shù)者郭海昌, 蔣華江, 鄭人華 申請(qǐng)人:臺(tái)州學(xué)院, 郭海昌本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種4?聯(lián)苯乙酸的合成方法，方法如下：以4?氯甲基聯(lián)苯為原料，在催化劑二氯化鈀、配體三苯基膦、堿、溶劑存在下，和一氧化碳經(jīng)發(fā)生羰基化反應(yīng)，再經(jīng)酸化、分離得到4?聯(lián)苯乙酸。
【技術(shù)特征摘要】
【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：郭海昌，蔣華江，鄭人華，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：臺(tái)州學(xué)院，郭海昌，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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