本發明專利技術公開了一種Ⅲ晶型鹽酸普拉克索片劑及其制備方法，包括如下步驟：粉碎、混合、干法制粒、總混和壓片。采用與品牌藥品公布的Ⅲ晶型進行投料，保障產品的晶型穩定，不存在晶型的轉換；并且采用干法制粒可以避免鹽酸普拉克索一水合物在其他濕法生產工藝下的固態不穩定性，避免光敏性產生雜質降解。保障產品在貨架期的穩定性和臨床用藥的有效性和安全性。采用本發明專利技術的干法制粒工藝生產的產品與品牌藥品的溶出行為是相似的。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種III晶型鹽酸普拉克索片劑及其制備方法，屬于藥物制劑領域。技術背景鹽酸普拉克索，結構式如下所示一般為I水合物，用于治療常見于老年人的帕金森病。帕金森病屬于中樞神經系統變性疾病，患者多在60歲以后發病。主要表現為患者動作緩慢，手腳或身體的其它部分的震顫，身體失去了柔軟性和協調性。由于鹽酸普拉克索固體非常穩定，現有技術(例如US20080254118A1 ； US20100252949A1 ；CN101505734A)采用溶劑分散法來保障產品中鹽酸普拉克索含量均勻度，但其溶液狀態具有光敏性，在光照條件下會降解，從而導致雜質水平升高，因而采用濕法制備采用溶劑比如水需要在避光條件下將鹽酸普拉克索溶解后噴霧于流化床制粒機中進行制粒，這樣能夠保障鹽酸普拉克索含量的均勻度。這樣對于生產工藝條件的要求就顯得非常苛刻，提高了生產成本。CN102406626A公開了一種鹽酸普拉克索緩釋片劑及其制備方法，是將預處理的鹽酸普拉克索、乙基纖維素預混，然后與預處理后的、羥丙基甲基纖維素、預膠化淀粉預按順序混合加入硬脂酸鎂混勻、壓片。該方法采用的是全粉末壓片的方法，由于全粉末性物料的物料流動性差，壓片過程中影響片重差異及片劑的硬度，同時增加壓片設備的負荷。
技術實現思路
針對現有技術中的不足，本專利技術的目的是提供一種干法制備鹽酸普拉克索普通片劑的方法及其配方。本專利技術的上述目的是通過如下技術方案實現的 一種III晶型鹽酸普拉克索片劑的制備方法，包括如下步驟1、粉碎將III晶型鹽酸普拉克索一水合物以研缽粉碎，過200目篩；將玉米淀粉、D-甘露醇分別過100篩，棄去結塊；2、混合將步驟I得到的鹽酸普拉克索一水合物原料、玉米淀粉、D-甘露醇以倍量遞增法進行初步混合后，置高效混合機中混合，檢測含量均勻度，合格后進行下一步操作；3、干法制粒將步驟2得到的物料置干式擠壓制粒機中進行干法制粒，收集合格顆粒，大顆粒及細粉再次進行制粒，直至細粉量小于總物料量15%為止；4、總混將步驟3所得的合格顆粒放在高效混合機中，加入外加輔料進行總混；5、壓片計算每片片重，在片重±2. 5%范圍內壓片，加入將步驟4所得物料進行壓片。在本專利技術中，控制混合步驟的均勻度和干法制粒步驟中顆粒大小對于控制片劑中鹽酸普拉克索含量均勻度具有顯著作用。一般而言，在本專利技術中，混合步驟中各組分的重量為III晶型鹽酸普拉克索一水合物D-甘露醇玉米淀粉=0.1-1mg :50-150 mg :20-100 mg,優選為 O. 25-lmg :50-130 mg :30-80 mg,更優選為 O. 25mg 61mg :40 mg 或 Img 122mg 80mg ;倍量遞增控制為1: f 1:2,混合時間控制在45分鐘至I小時內，優選控制III晶型鹽酸普拉克索一水合物在物料中的均勻度的RSD在1. 0%-5. 0%范圍內。進一步的，在本專利技術中，步驟3所述的合格顆粒是指20目和100目篩網之間顆粒，優選為24至80目；擠壓制粒機參數控制為預壓輪15-20Hz，壓料30-50Hz，進料 10-15HZ，油壓壓力6-7Mpa ;—般干法制粒重復三次就能控制細粉量小于總物料量15%。作為優選，在本專利技術中，總混步驟加入的外加輔料是二氧化硅、硬脂酸鎂，加入量為二氧化硅量=35gX收率，硬脂酸鎂量=40gX收率；所述收率是收率=實得數量/ 投料量X 100%。一般優選的配方是III晶型鹽酸普拉克索一水合物二氧化硅硬脂酸鎂 =0. 1-1. O mg 1-5 mg :1-5 mg,優選為 O. 25mg_l. O :1. 5_3mg :2_4mg,更優選為 O. 25mg :1.75mg 2mg或I mg :3 mg :4 mg。總混的混合為 15-30分鐘，優選為20分鐘；默認轉速 10-15轉/分鐘，優選12轉/分鐘；控制總混步驟得到的物料中III晶型鹽酸普拉克索含量為 O. 450%-0. 490%(Img)或 O. 220%-0. 250% (O. 25mg)，水分為1. 0% 5. 0%。一般而言,在本專利技術中，壓片步驟的要求Φ 5. 5mm (O. 125mg)、<t 6mm (0. 25mg) 及0 8mm (1. Omg)淺弧沖；硬度要求4_5kg。每15分鐘抽取10片，分別稱定每片片子的重量，應全部符合片重差異范圍，同時再分別測定4片片子的硬度，應全部符合規定。隨時檢測外觀，應完整光潔，邊緣整齊，片型一致，無異物，松片，裂片，將不合格品挑出。本專利技術的有益效果在于1.采用與品牌藥品(森福羅)公布的III晶型進行投料，保障產品的晶型穩定，不存在晶型的轉換；2.采用干法制粒可以避免鹽酸普拉克索一水合物在其他濕法生產工藝下的固態不穩定性；避免光敏性產生雜質降解。保障產品在貨架期的穩定性和臨床用藥的有效性和安全3.采用干法制粒工藝生產的產品與品牌藥品(森福羅)的溶出行為是相似的 (50 ^ f2 ^ 100)。附圖說明圖1為本專利技術中O. 25mg規格片劑與市售品在pH6. 8緩沖液中溶出曲線對比圖。圖2為本專利技術中O. 25mg規格片劑與市售品在pH4. 5緩沖液中溶出曲線對比圖。圖3為本專利技術中O. 25mg規格片劑與市售品在O. lmol/L鹽酸溶液中溶出曲線對比圖。圖4為本專利技術中O. 25mg規格片劑與市售品在水中溶出曲線對比圖。圖5為本專利技術中1. Omg規格片劑與市售品在pH6. 8緩沖液中溶出曲線對比圖。圖6為本專利技術中1. Omg規格片劑與市售品在pH4. 5緩沖液中溶出曲線對比圖。圖7為本專利技術中1. Omg規格片劑與市售品在O. lmol/L鹽酸溶液中溶出曲線對比圖。圖8為本專利技術中1. Omg規格片劑與市售品在水中溶出曲線對比圖。圖9為文獻報道III晶型普拉克索PXRD圖譜。圖10為本專利技術采用的III晶型普拉克索XRD圖譜。具體實施例方式權利要求1、一種III晶型鹽酸普拉克索片劑的制備方法，包括如下步驟1)、粉碎將III晶型鹽酸普拉克索一水合物以研缽粉碎，過200目篩；將玉米淀粉、D-甘露醇分別過100篩，棄去結塊；2)、混合將步驟I得到的III晶型鹽酸普拉克索一水合物原料、玉米淀粉、D-甘露醇以倍量遞增法進行初步混合后，置高效混合機中混合，檢測含量均勻度，合格后進行下一步操作；3)、干法制粒將步驟2得到的物料置干式擠壓制粒機中進行干法制粒，收集合格顆粒，大顆粒及細粉再次進行制粒，直至細粉量小于總物料量15%為止；4)、總混將步驟3所得的合格顆粒放在高效混合機中，加入外加輔料進行總混；5)、壓片計算每片片重，在片重±2. 5%范圍內壓片，加入將步驟4所得物料進行壓片。2、如權利要求1所述的方法，其中步驟2所述倍量遞增控制為1:f 1:2，混合時間控制在45分鐘至I小時內，優選控制均勻度的RSD在1%-5%范圍內。3、如權利要求1或2所述的方法，其中步驟3所述的合格顆粒是指20目和100目篩網之間顆粒，優選為24至80目；擠壓制粒機參數控制為預壓輪15-20Hz，壓料30_50Ηζ，進料10-15Ηζ，油壓壓力6-7Mpa ;再次制粒控制的次數優選1_3次。4、如權利要求1-3任一項所述的方法，其中步驟4加入的外加輔料是二氧化硅、硬脂酸鎂，加入量為二氧化硅本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種Ⅲ晶型鹽酸普拉克索片劑的制備方法，包括如下步驟：1）、粉碎將Ⅲ晶型鹽酸普拉克索一水合物以研缽粉碎，過200目篩；將玉米淀粉、D?甘露醇分別過100篩，棄去結塊；2）、混合將步驟1得到的Ⅲ晶型鹽酸普拉克索一水合物原料、玉米淀粉、D?甘露醇以倍量遞增法進行初步混合后，置高效混合機中混合，檢測含量均勻度，合格后進行下一步操作；3）、干法制粒將步驟2得到的物料置干式擠壓制粒機中進行干法制粒，收集合格顆粒，大顆粒及細粉再次進行制粒，直至細粉量小于總物料量15%為止；4）、總混將步驟3所得的合格顆粒放在高效混合機中，加入外加輔料進行總混；5）、壓片計算每片片重，在片重±2.5%范圍內壓片，加入將步驟4所得物料進行壓片。2、如權利要求1所述的方法，其中步驟2所述倍量遞增控制為1:1~1:2，混合時間控制在45分鐘至1小時內，優選控制均勻度的RSD在1%?5%范圍內。3、如權利要求1或2所述的方法，其中步驟3所述的合格顆粒是指20目和100目篩網之間顆粒，優選為24至80目；擠壓制粒機參數控制為預壓輪：15?20Hz，壓料：30?50Hz，進料：10?15Hz，油壓壓力：6?7Mpa；再次制粒控制的次數優選1?3次。4、如權利要求1?3任一項所述的方法，其中步驟4加入的外加輔料是二氧化硅、硬脂酸鎂，加入量為二氧化硅量=35g×收率，硬脂酸鎂量=40g×收率；所述收率是收率=實得數量/投料量×100%。5、如權利要求1?4任一項所述的方法，其中步驟4的混合時間為15?30分鐘，優選為20分鐘；默認轉速10?15轉/分鐘，優選12轉/分鐘；控制總混步驟得到的物料中鹽酸普拉克索含量為0.450%?0.490%(1mg)或0.220%?0.250%（0.25mg），水分為1.0%~5.0%。6、如權利要求1?5任一項所述的方法，其中步驟5壓片步驟的要求：￠5.5mm（0.125mg）、￠6mm（0.25mg）及￠8mm（1.0mg）淺弧沖；硬度要求：4?5kg。7、?一種Ⅲ晶型鹽酸普拉克索片劑的配方，包括如下組分：Ⅲ晶型鹽酸普拉克索一水合物?????0.1?1mg?D?甘露醇???????????????50?150?mg玉米淀粉????????????????20?100?mg二氧化硅???????????????????1?5?mg硬脂酸鎂???????????????????1?5?mg。8、如權利要求7所述的配方，包括如下組分：Ⅲ晶型鹽酸普拉克索一水合物?????0.25?1mg?D?甘露醇????????????????50?130?mg玉米淀粉??????????????????30?80mg二氧化硅??????????????????1.5?3mg硬脂酸鎂????????????????????2?4mg。9、如權利要求7或8所述的配方，包括如下組分：Ⅲ晶型鹽酸普拉克索一水合物??????0.25mg?D?甘露醇???????????????????61mg玉米淀粉???????????????????40mg二氧化硅??????????????????1.75mg硬脂酸鎂????????????????????2mg。10、如權利要求7或8所述的配方，包括如下組分：Ⅲ晶型鹽酸普拉克索一水合物????????1mg?D?甘露醇??????????????????122mg玉米淀粉???????????????????80mg二氧化硅????????????????????3mg硬脂酸鎂????????????????????4mg。...
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：蒲洪，林樹，李長生，歐世榮，張西彪，
申請(專利權)人：成都欣捷高新技術開發有限公司，
類型：發明
國別省市：
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