用于誘導對膳食蛋白的口服耐受性的非消化性寡糖制造技術

本發明專利技術提供了含有部分水解的蛋白和非消化性寡糖的嬰兒營養品，用于誘導對天然膳食蛋白的口服耐受性。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及包含非消化性寡糖和蛋白部分水解物的腸道組合物，其能夠誘導對膳食中的天然蛋白，特別是乳類蛋白(milk protein)的口服免疫耐受性。
技術介紹
在通常的營養獲取過程中，膳食蛋白經由胃腸道呈遞給免疫系統，而不會產生針對所攝營養物質的免疫反應。這種無應答性被稱作口服免疫耐受性或口服耐受性。口服免疫耐受性的誘導對于嬰兒尤其重要，嬰兒在出生后首次接觸膳食蛋白質，并且需要對其進行適應。如果在嬰兒體內沒有建立起口服免疫耐受性，則會發生食物過敏。食物過敏癥患者所需食譜中應避免特定的食物蛋白。 針對患有牛奶蛋白過敏癥的嬰兒，市場上售有包含被廣泛水解的蛋白(蛋白廣泛水解物)或甚至僅含有游離氨基酸做為氮源的嬰兒配方奶粉，在這些配方奶粉中不存在變應原性蛋白或肽。當嬰兒的父母一方或雙方患有特應性疾病，或嬰兒的一個或多個兄弟姐妹患有特應性疾病時，其對膳食蛋白產生過敏的風險較高。對于此類群體，除了優選母乳喂養以外，市場上還售有包含蛋白部分水解物(被部分水解的蛋白)的低變應原性配方奶粉。這些部分水解蛋白的變應原性降低。現已證明此方法可有效地防止改良配方奶粉中存在的天然蛋白質的致敏作用。通常，蛋白的水解程度低于用于已患有過敏癥的嬰兒的廣泛水解蛋白。這些配方的優勢在于其不僅通過防止對所述蛋白的致敏而降低了產生變態反應的風險，而且還口服誘導了對完整蛋白質的免疫耐受性。這樣做的優點在于過后可在食譜中引入所述天然蛋白，而產生過敏反應的風險則降低了。EP 1557096中披露了包含低變應原性酪蛋白水解物和乳酸細菌益生菌株的嬰兒食品。為了誘導耐受性，首選乳清蛋白部分水解物。EP 2044851中披露了包含水解程度介于15%和25%之間的部分水解乳類蛋白的營養組合物并且其每IOOml中含有50至IOOOng TGF-^，初級預防用于針對膳食蛋白的變態反應以及預防特應性疾病在年輕哺乳動物中的發展。EP 0629350中披露了非變應原性乳清蛋白水解物的應用，據說其可以誘導牛奶蛋白耐受性。EP 0827697中披露了乳清的應用，其經過酶水解制備用于在易感哺乳動物中誘導對牛奶的口服耐受性的組合物。該乳清的變應原性蛋白的免疫檢測水平比未水解乳清低彡100倍。WO 00/42863中披露了用于在具有蛋白過敏癥風險的嬰兒中誘導蛋白耐受性的低變應原性組合物，其包含廣泛水解的非變應原性蛋白作為基本成分和/或游離氨基酸作為基本成分，所述組合物包含至少一種變應原性蛋白的耐受原性肽做為活性成分。然而，現有技術中的低變應原性組合物通常僅僅通過避免潛在變應原的出現來發揮其作用，因此其僅起到了二級預防作用和/或其需要特殊成分比如益生菌或生長因子的存在。然而具有產生食物過敏癥的風險或患有食物過敏癥的個體仍需要改善免疫耐受性誘導作用的營養物質。因此，本專利技術的根本技術問題是提供能夠克服上述缺點的組合物、方法及方式，特別是使針對人體膳食蛋白的口服耐受性得到改善，特別是使針對人體膳食蛋白的初級過敏預防作用得到改善，特別是在具有產生食物過敏癥風險的人體內 。
技術實現思路
本專利技術的專利技術人發現當通過飲食伴隨服用非消化性寡糖時，乳類蛋白部分水解物誘導口服免疫耐受性的能力得到了顯著的協同性提高。人們發現在使用完整乳清蛋白進行皮內刺激后，用完整乳清蛋白敏化的小鼠出現了皮膚急性變態反應。當使用廣泛或部分水解乳清蛋白進行皮內刺激后，該反應得到減輕。如果在敏化之前通過口服乳清蛋白部分水解物或完整乳清蛋白對這些敏化小鼠進行預處理，則可觀察到對完整皮內乳清蛋白的急性皮膚反應有了顯著降低。當以口服乳清蛋白廣泛水解物作為預處理時，則沒有觀察到反應的降低。令人驚訝的是觀察到，如果在使用乳清蛋白部分水解物進行預處理的過程中也用非消化性寡糖對小鼠進行預處理的話，則可以進一步協同性地降低急性皮膚反應。本專利技術，特別是非消化性寡糖用以加強蛋白部分水解物的作用的用途，甚至可完全消除急性皮膚反應。在使用單獨含有非消化性寡糖(以下也稱作ND0)的膳食進行預處理或使用乳清蛋白廣泛水解物和含有NDO的膳食進行預處理后，則沒有觀察到這種由于非消化性寡糖的存在而產生的對口服免疫耐受性誘導作用的加強和改善。因此，本專利技術提供了包含蛋白部分水解物(特別是乳清蛋白部分水解物)和非消化性寡糖(特別是低聚半乳糖、低聚果糖和/或糖醛酸寡糖)的組合物，其優選用于增強對膳食蛋白耐受性的誘導，尤其是增強對乳類蛋白、更特別的是對乳清蛋白耐受性的誘導，且其優選用于人體。將本專利技術的組合物用于嬰兒尤其有益，優選用于具有發生食物過敏癥風險的嬰兒。此外，根據本專利技術還確定了乳清蛋白￠-乳球蛋白中特定肽的特定序列，如果作為預處理讓用完整乳清蛋白敏化的老鼠服用這些肽，這些肽可誘導對完整乳清蛋白的口服免疫耐受性。在預處理時伴隨使用非消化性寡糖可以協同增強這種作用。專利技術詳述特別地，本專利技術解決其技術問題是通過提供了以下教導將非消化性寡糖用于增強本專利技術的蛋白部分水解物對膳食蛋白口服耐受性的誘導作用，優選地，所述蛋白部分水解物的特征在于其所包含的肽中至少3wt%的肽的尺寸為5kDa或更高,且至少50wt. %的肽的尺寸小于5kDa。本專利技術解決所述技術問題還通過提供了以下教導將非消化性寡糖用于增強本專利技術的蛋白部分水解物對膳食蛋白的初級過敏預防作用的用途，優選所述蛋白部分水解物的特征在于其所包含的肽中至少3wt. %的肽的分子量為5kDa或更高,且至少50wt. %的肽的分子量小于5kDa。優選地，用于增強蛋白部分水解物的口服耐受性誘導作用或用于增強蛋白部分水解物的初級過敏預防作用的非消化性寡糖與蛋白部分水解物一同包含于本專利技術的腸道組合物中。因此，本專利技術解決其技術問題還進一步通過提供包含至少一種非消化性寡糖和至少一種蛋白部分水解物的腸道組合物，該組合物用于對膳食蛋白的口服耐受性的誘導，優選用于增強對膳食蛋白的口服耐受性的誘導，優選地，所述蛋白部分水解物的特征在于其所包含的肽中至少3wt. %的肽的分子量為5kDa或更高，且其中至少50wt. %的肽的分子量小于5kDa。本專利技術解決其技術問題還通過提供包含至少一種非消化性寡糖和至少一種蛋白部分水解物的腸道組合物，用于預防食物過敏癥或炎癥性腸道疾病，所述蛋白部分水解物的特征在于其所包含的肽中至少3wt. %的肽的尺寸為5kDa或更高，且其中至少50wt. %的肽的尺寸小于5kDa。本專利技術還通過提供腸道組合物解決其技術問題，其中所述非消化性寡糖為低聚半乳糖、低聚果糖和半乳糖醛酸寡糖的混合物。本專利技術還通過提供腸道組合物解決其技術問題，其中所述蛋白部分水解物為乳清蛋白部分水解物，并且其中所述非消化性寡糖為低聚半乳糖、低聚果糖和半乳糖醛酸寡糖的混合物。本專利技術解決其根本問題還通過提供制備優選口服耐受性誘導作用增強的腸道組合物的方法，其中將至少一種本專利技術的蛋白部分水解物，優選將所含肽中至少3wt. %的肽的分子量為5kDa或更高且至少50wt. %的肽的分子量小于5kDa的蛋白部分水解物，和至少一種非消化性寡糖混合在一起，并獲得優選口服耐受性誘導作用增強的腸道組合物。本專利技術還涉及制備優選口服耐受性誘導作用增強的腸道組合物的方法，其中將至少一種P -乳球蛋白肽和至少一種非消化性寡糖混合在一起，并獲得優選口服耐受性誘導作用增強的腸本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：利昂·馬蒂厄·約翰內斯·克尼佩爾斯，伊麗莎白·卡塔里娜·阿德里安娜·馬里亞·范埃施，約翰·加森，
申請(專利權)人：NV努特里奇亞，
類型：
國別省市：