2-芳基-苯并[d]噁唑、2-芳基-苯并[d]噻唑衍生物及其制備方法和用途技術

本發明專利技術屬于化學合成藥物技術領域，特別涉及2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物及其制備方法和用途。本發明專利技術所要解決的技術問題是提供一類新型的2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物，結構如式I所示，本發明專利技術的2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物是在大量篩選的基礎上得到的，具有明顯的升高HDL-C的能力，為預防和/或治療動脈粥樣硬化和/或高脂血癥的藥物的開發和應用提供了新的選擇。

【技術實現步驟摘要】
2-芳基-苯并[d]噁唑、2-芳基-苯并[d]噻唑衍生物及其制備方法和用途
本專利技術屬于化學合成藥物
，特別涉及2-芳基-苯并[d]噁唑、2-芳基-苯并[d]噻唑衍生物及其制備方法和用途。
技術介紹
動脈粥樣硬化及其臨床結果、冠心病(CHD)、中風等已經對發達國家的健康管理系統造成相當巨大的負擔。據統計，僅在美國，約有一千三百萬患者被診斷患有CHD，每年死于 CHD的患者超過50萬。另外，預計這項花費在未來的四分之一世紀隨著肥胖癥和糖尿病流行病的繼續蔓延而增加。很久以來，已經認識到，在哺乳動物中，循環脂蛋白分布的變化與動脈粥樣硬化和 CHD的危險有關。HMG-CoA還原酶抑制荊，特別是他汀類藥物，在臨床上成功減少冠狀動脈事件是基于減少循環低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，LDL-C水平直接涉及增加的動脈粥樣硬化危險。最近，流行病學研究顯示，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平和動脈粥樣硬化逆相關，得出的結論是低血清HDL-C水平與增加的CHD危險有關。脂蛋白水平的代謝控制是牽涉多種因素的復雜的和動態的過程。人類的一個重要的代謝控制是膽固醇酯轉移蛋白(CETP)，一種血漿糖蛋白，其催化膽固醇酯從HDL向含 apoB的脂蛋白(特別是向VLDL)的轉移(參見Hesler, C. B.等人，(1987)Purification and characterization of human plasma cholesteryl ester transfer protein,J. Biol. Chem，262 (5)，2275-2282))。在生理條件下，是CETP從apoB脂蛋白攜帶甘油三酯到HDL和從HDL運輸膽固醇酯到apoB脂蛋白的異源交換(heteroexchange)。在人體內，CETP在反轉膽固醇運輸中起作用，通過其反轉過程，膽固醇從外周組織返回肝臟。盡管由他汀類藥物如洛伐他汀所代表的重大的治療學進步，他汀類藥物在動脈粥樣硬化和隨后發生的動脈粥樣硬化疾病事件的治療和預防中只實現了大約三分之一的危險降低。目前，只有很少的藥理學治療可用于有利地升高HDL-C的循環水平。某些他汀類藥物和一些貝特類藥物提供HDL-C的適度增加。已在臨床上有據可查的提供用于升高HDL-C 最有效治療的煙酸受到患者順應性問題的困擾，部分是由于副作用如潮紅等。
技術實現思路
本專利技術所要解決的技術問題是提供一類新型的2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物，結構如式I所示本文檔來自技高網...

【技術保護點】
2?芳基?苯并[d]噁唑衍生物，結構如式I所示：其中，R1?R14獨立的為氫、氟、氯、溴、OH、NO2、NH2、CF3、C1?C8烷基、C1?C8烷氧基、氰基。FDA00002311406600011.jpg

【技術特征摘要】
2011.10.27 CN 201110331988.61.2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物，結構如式I所示2.根據權利要求I所述的2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物，其特征在于=R1-R14獨立的為氫、氟、氯、溴、C1-C8燒基、氰基、CF、燒氧基。3.根據權利要求2所述的2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物，其特征在于=Rltl-R14獨立的為氫，結構如式II所示4.根據權利要求3所述的2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物，其特征在于R2、R4獨立的為氫，結構如式III所示5.根據權利要求4所述的2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物，其特征在于 R1為氫或甲基； R3為氫!、氣、氣、漠、_CF3、C1-C8燒基、C1-C8燒氧基、氛基； R5-R9獨立的為氫、氟、氯、溴、C1-C8燒基、C1-C8燒氧基；優選的是&為氫、氟、氯、溴、-CF3、甲基、甲基或氰基；R5-R9獨立的為氫、氟、氯、溴、甲基或甲氧基。6.根據權利要求5所述的2-芳基-苯并[d]噁唑衍生物，其特征在于R8、R9獨立的為氫，結構如式...

【專利技術屬性】
技術研發人員：何谷，宋相容，魏于全，
申請(專利權)人：四川大學，
類型：發明
國別省市：