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    一種2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法技術

    技術編號:8448034 閱讀:202 留言:0更新日期:2013-03-21 00:11
    本發明專利技術公開了一種2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法,以鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料,用乙醇鈉作堿關環后,再由紅鋁還原后過濾用乙醇洗滌后旋干即可得到2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。路徑短,操作簡單,成本低。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及一種2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成工藝技術改進,屬醫藥, 化工

    技術介紹
    2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶是一種白色固體,是重要的醫藥中間體、原料。現發現2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成工藝,是采用以鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料,用乙醇鈉做堿關環后,再由氫化鋁鋰還原,或者紅鋁還原后提取得到目標產物2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。路徑短,操作簡單,成本低。
    技術實現思路
    針對國內無文獻報道,本專利技術在以鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料的前提下,嘗試進行兩種方法后,最終確定了本專利的工藝線路。嘗試線路是,以為鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料,用乙醇鈉作堿關環后,用氫化鋁鋰還原后,過濾之后但是濾液中并沒有產物,都被氫化鋁鋰反應之后的產物給吸附掉了,經過乙酸乙酯洗滌之后也未能得到產物,最后由乙醇用提取器提取只得到少量的2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。第二條路線是,以為鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料,用乙醇鈉作堿關環后,再由紅鋁還原后過濾用乙醇洗滌后旋干即可得到2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。采用此工藝,實現了 2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。并提高了目標產物的產率, 降低了成本。本專利技術所述2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法,是采用改進后路線進行反應以鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料,用乙醇鈉作堿關環后,再由紅鋁還原后過濾用乙醇洗滌后旋干即可得到2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。采用此工藝,實現了 2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶合成。上述2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法,其特征在于所述改進以鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料,用乙醇鈉作堿關環后,再由紅鋁還原后過濾用乙醇洗滌后旋干即可得到2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。路徑短,操作簡單,成本低。上述2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法,其特征在于由紅鋁還原后過濾用乙醇洗滌后旋干得到2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。上述2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法,其特征在于所述2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法制得在250 ml三口瓶中加入乙醇(160 ml),分批加入鈉(11. 56克),至溶液變得粘稠且變深色止(約3小時),用3號砂芯過濾,得澄清濾液。在250 ml單口瓶中加入上述濾液的一半左右,和鹽酸乙脒(9. 55克),冷卻至0°C再加入2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯(21. 6克),在0°C攪拌3小時。再加入之前的另一半濾液。在室溫下攪拌過夜。次日旋干,加入20ml水,乙醚萃取。然后用醋酸酸化至pH=5.乙酸乙酯萃取干燥旋干,丙酮重結晶得2-甲基-4-羥基-5-羧酸乙酯基嘧啶(4. 38克)。取32-甲基-4-羥基-5-羧酸乙酯基嘧啶(1.82克),四氫呋喃(30 ml),氮氣保護分批加入紅 鋁(0.68克),攪拌1小時,加水1 ml,10%氫氧化鈉1 ml。過濾乙酸乙酯洗滌,乙醇再洗滌, 旋干濾液得到產物2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶(0.6克)。上述以鹽酸乙脒,2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯,乙醇,鈉,紅鋁等為原料合成2-甲 基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的化學反應及反應式如下(1)鹽酸乙脒與2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的反應方程式為本文檔來自技高網...

    【技術保護點】
    2?甲基?4?羥基?5?羥甲基嘧啶的合成方法,是采用改進后路線進行反應,以鹽酸乙脒和2?乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料,用乙醇鈉作堿關環后,再由紅鋁還原后過濾用乙醇洗滌后旋干即可得到2?甲基?4?羥基?5?羥甲基嘧啶。

    【技術特征摘要】
    1.2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法,是采用改進后路線進行反應,以鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料,用乙醇鈉作堿關環后,再由紅鋁還原后過濾用乙醇洗滌后旋干即可得到2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。2.如權利要求所述2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法,其特征在于所述改進以鹽酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯為原料,用乙醇鈉作堿關環后,再由紅鋁還原后過濾用乙醇洗滌后旋干即可得到2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶,這一改進后路線。3.如權利要求所述2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法,其特征在于再由紅鋁還原后過濾用乙醇洗滌后旋干即可得到2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶。4.如權利要求所述2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法,其特征在于所述 2-甲基-4-羥基-5-羥甲基嘧啶的合成方法制得在250 ml...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:徐余冬丁炬平張仁延余強
    申請(專利權)人:盛世泰科生物醫藥技術蘇州有限公司
    類型:發明
    國別省市:

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