本發明專利技術提供了一種酰基硫脲類化合物，具體是一種手性雙二茂鐵酰基硫脲化合物，即(1R，2R)-1，2-雙(二茂鐵酰基硫脲基)環己烷，以及該化合物的合成方法和應用。本發明專利技術采用二茂鐵甲酸為原料經過三步反應將二茂鐵基、酰基硫脲基活性基團集合在一起，合成了手性目標物。本發明專利技術合成方法簡便，產物易分離提純，產率達60％-70％，適宜于工業化推廣應用。該化合物在醫藥和生物活性化合物構建方面具有潛在應用價值，可在制備抗癌藥物中應用。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及酰基硫脲類化合物，具體是一種手性雙二茂鐵酰基硫脲化合物，SP(1R，2R)-1，2-雙(二茂鐵酰基硫脲基)環己烷及其合成方法，以及該化合物在制備抗癌藥物中的應用。
技術介紹
20世紀60年代，Schroepl首先合成了第一個芳酰基硫脲并發現此類化合物具有良好的殺蟲活性(E. Schroepl, et al. , Pharmazie, 23,1968,484),此后人們相繼合成了大量芳酰基硫脲類化合物，通過生物活性測試發現此類化合物具有廣泛的生物活性，可用作殺蟲、除草、殺菌、抗病毒、植物生長調節、抗腫瘤、局部麻醉和鎮痛等藥劑的活性組分，一直 是藥物創制、化學品研制等領域的研究熱點之一。授權號為CN1771926的中國專利技術專利報道了結構為Q-C(O)NHC(S)NHC(O)C(CH3)3的雙酰基硫脲化合物在制備具有抗病毒作用，尤其是抗DNA病毒、RNA病毒、逆轉錄病毒藥物中的應用。酰基硫脲類化合物也可與金屬離子作用形成穩定配合物，應用于金屬離子的萃取、分析和檢測等(M. Schuster, FreseniusJ. Anal. Chem.，356,1996, 326 ；S. K. Armstrong, et al.，Analyst, 125, 2000, 2206 ；);酸基硫脲類化合物還是脲類、胍類、三唑和噻唑等雜環類化合物合成的理想中間體。1975年，Edwards等將二茂鐵引入青霉素、先鋒霉素分子中，提高了它們的抗菌活性(E. I. Edwards,et al. , J. Organomet. Chem. ,85,1975, c23.) 近年來，含二茂鐵基團的有機化合物分子由于具有獨特的膜滲透性、新陳代謝能力(R. P. Hanzlik, et al.，J. Med. Chem.，16，1979，989)以及與其它藥物組分好的相容性(C. Biot, et al.，Eur. J. Med. Chem.，35，2000，707 ；Yong-Sheng Xie, et al. , J. Organomet. Chem. , 693, 2008,1367),顯不出優異的生物活性。而二茂鐵化合物的抗癌活性也是人們的研究熱點之一(K. Kowalski, et al. , J. Organomet.Chem. , 700, 2012, 58 ；A. J. Corry,et al. , J.Organomet. Chem. ,692,2007,1405)。近年來，人們嘗試合成了多種結構的單酰基硫脲類化合物，但雙(酰基硫脲)化合物的報道還較少，而手性酰基硫脲化合物的合成還鮮見報道。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種手性雙二茂鐵酰基硫脲化合物及其合成方法和抗癌活性的應用。本專利技術根據活性基團拼接原理，提供一種新化合物，S卩(1R，2R)-1，2_雙(二茂鐵酰基硫脲基)環己烷，該化合物將兩個獨特夾心結構的二茂鐵基、碳手性中心、雙(酰基硫脲)三種活性單元集合合成一種多活性中心的手性雙(二茂鐵酰基硫脲)化合物；并作為一種具有潛在生物活性的新型藥物分子，本專利技術對其在抗癌活性中的應用進行了研究。本專利技術提供的一種手性雙二茂鐵酰基硫脲化合物，結構式如下權利要求1.一種手性雙二茂鐵酰基硫脲化合物，其特征在于所述化合物是(1R，2R)-1，2-雙(二茂鐵酰基硫脲基)環己烷，結構式如下2.如權利要求I所述的一種手性雙二茂鐵酰基硫脲化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步驟 1)將二茂鐵甲酸、三氯化磷依次加入到苯溶劑中，控制三氯化磷與二茂鐵甲酸的摩爾量比為I. 1-1.3 1，在55-60°C溫度下，反應3-4小時；然后，減壓蒸餾除去苯溶劑，所得粗產物用石油醚提取，蒸餾除去石油醚，得深紅色晶體二茂鐵甲酰氯； 2)將二茂鐵甲酰氯和硫氰化鉀溶于丙酮中，控制硫氰化鉀與二茂鐵甲酰氯的摩爾量比為I. I : 1，加熱至回流，保溫反應30分鐘，然后過濾，得到二茂鐵甲酰基異硫氰酸酯丙酮溶液； 3)控制所述二茂鐵甲酰基異硫氰酸酯丙酮溶液的溫度在0°C-25°C，滴加(IR，2R)-1，2-環己二胺的丙酮溶液，(1R，2R)-1，2-環己二胺與二茂鐵甲酰氯的摩爾量比為I 2. 2-2. 3，升溫至反應液回流，保持反應2-5小時，過濾，所得的棕黃色固體經柱色譜分離得(IR，2R) -1，2-雙(二茂鐵酰基硫脲基)環己烷化合物。3.如權利要求I所述的手性雙二茂鐵酰基硫脲化合物在制備抗癌藥物中應用。全文摘要本專利技術提供了一種酰基硫脲類化合物，具體是一種手性雙二茂鐵酰基硫脲化合物，即(1R，2R)-1，2-雙(二茂鐵酰基硫脲基)環己烷，以及該化合物的合成方法和應用。本專利技術采用二茂鐵甲酸為原料經過三步反應將二茂鐵基、酰基硫脲基活性基團集合在一起，合成了手性目標物。本專利技術合成方法簡便，產物易分離提純，產率達60％-70％，適宜于工業化推廣應用。該化合物在醫藥和生物活性化合物構建方面具有潛在應用價值，可在制備抗癌藥物中應用。文檔編號A61P35/00GK102964391SQ20121050171公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月28日 優先權日2012年11月28日專利技術者段新娥, 李英奇, 童紅波, 劉滇生 申請人:山西大學本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種手性雙二茂鐵酰基硫脲化合物，其特征在于所述化合物是(1R，2R)？1，2？雙(二茂鐵酰基硫脲基)環己烷，結構式如下：結構式中Q為氫或者烷基。FDA00002483155700011.jpg
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：段新娥，李英奇，童紅波，劉滇生，
申請(專利權)人：山西大學，
類型：發明
國別省市：
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