一種清熱解毒藥物組合物及其原液的制備方法技術

本發(fā)明專利技術公開了一種清熱解毒的藥物及其原液的制備方法，其是由膽酸、豬去氧膽酸、金銀花、梔子、和板藍根按照一定重量配比制成，可以制成任何一種常用劑型，優(yōu)選注射制劑。該藥物較現有清開靈注射液具有療效顯著、安全性更好的特點。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及藥物組合物及其制備方法，具體地說是一種清熱解毒藥物及其原液的制備方法。
技術介紹
清開靈注射液是從清代瘟病學家吳鞠通的《瘟病條辯》中的安宮牛黃丸改良而成的，主要由膽酸、豬去氧膽酸、金銀花、桅子、板藍根、水牛角、珍珠母和黃芩苷等幾味藥材制成。具有清熱解毒、化痰通絡、醒神開竅的功效，臨床主要用于治療熱病神昏、中風偏癱、神志不清、急慢性肝炎、乙型肝炎、上呼吸道感染、肺炎高燒及腦血管病等。在治療上呼吸道感染、多種熱病和急性病等方面，取得了比較滿意的治療效果。 近年來隨著臨床應用的日益廣泛，有關清開靈注射液不良反應的報道越來越多，其特點是發(fā)作時間快，范圍廣，大部分為輕微的過敏反應，但嚴重反應占25. 59%，導致病人死亡的占I. 85%。其主要原因之一是清開靈注射液為復方制劑，其藥味多，成分復雜，其中水牛角中提取動物類蛋白可能是導致過敏的原因之一，金銀花中所含的綠原酸對人也有致敏作用。另一方面，金銀花、桅子和板藍根三種藥材化學成分眾多，目前仍采取水提醇沉工藝純化，沒有明確的質量控制指標，藥效成分還需進一步明確，工藝和質量標準有待改進和提高。再一方面是，清開靈注射液治療范圍廣，其確切的治療癥候應突出，不明確的應簡化，調整處方和優(yōu)化工藝，使其更加適合臨床的需要。
技術實現思路
本專利技術的目的就是要提供一種療效好、不良反應少的一種清熱解毒藥物組合物。本專利技術的另一目的是提供一種本專利技術藥物組合物原液的制備方法，以進一步增強本專利技術藥物組合物的有益效果。本專利技術的所提供的清熱解毒的藥物組合物，是由下列重量份比的原料藥制成膽酸10 15份、豬去氧膽酸12 16份、金銀花200 250份、桅子90 120份和板藍根600 900 份。其更為優(yōu)選的重量份比為膽酸12份、豬去氧膽酸15份、金銀花250份、桅子100份和板藍根800份。本專利技術中所述膽酸(Cholic acid, C24H4tlO5)和豬去氧膽酸(豬膽汁中的一種膽烷酸)具有清熱解毒、鎮(zhèn)心止驚、利痰開竅的功能。本專利技術中所述金銀花是忍冬科植物忍冬(Lonicera japonica Thunb.)的干燥花蕾或帶初開的花。性甘寒，歸肺、心、胃經，具有清熱解毒、疏散風熱的功能。本專利技術中所述桅子是菌草科植物桅子(Gardenia jasminoides Ellis)的干燥成熟果實，性苦寒，歸心、肺、三焦經，具有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒、外用消腫止痛的功倉泛。本專利技術中所述板藍根是十字花科植物蔣藍(Isatis indigotica Fort.)的干燥根。性苦寒，歸心、胃經，具有清熱解毒、涼血(抗病毒)利炎的功能。本專利技術將膽酸、豬去氧膽酸、金銀花、桅子和板藍根各組分按照特定的配比調配組方后，產生了良好的協同作用，其藥物組分雖然明顯少于清開靈注射液中的藥物組分，但其療效卻明顯優(yōu)于清開靈注射液，其藥物的毒副作用也明顯低于清開靈注射液。本專利技術所提供的清熱解毒藥物組合物原液的制備方法，包括下列步驟(I)按照下列重量份比稱取膽酸10 15份、豬去氧膽酸12 16份、金銀花200 250份、桅子90 120份、板藍根600 900份；(2)將桅子加水煎煮2次，過濾，合并濾液，經大孔樹脂柱層析，先用水洗脫除去雜質，然后用10 50%乙醇(體積比10 50%的乙醇水溶液)溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，得桅子提取物，備用； (3)將板藍根粉碎，加水浸提I 2次，過濾，所得提取液經大孔樹脂柱層析，先用水洗脫除去雜質，然后用10 50%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，干燥，得板藍根提取物，備用；(4)將金銀花加水煎煮2次，過濾，合并兩次濾液得提取液，然后加入Ca(OH)2進行沉淀，攪拌，靜置，取上清液過濾，加稀硫酸調節(jié)PH值至近中性，濃縮，經大孔樹脂柱層析，先用水洗脫除去雜質，然后用10 50%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，得金銀花提取物，備用；(5)將步驟(2)所得桅子提取物加水溶解，將步驟(3)所得板藍根提取物加水或O 40%乙醇溶解，二者混合，攪拌均勻，制得混合液I ;(6)將膽酸和豬去氧膽酸用70 95%乙醇溶解后加入混合液I中，攪拌，補加乙醇調節(jié)含醇量至70-80%，調pH至堿性，冷藏，過濾，加入活性炭，攪拌均勻，靜置，脫碳，所得濾液減壓回收乙醇至無醇味，制得混合液II ；(7)將步驟(4)所得金銀花提取物加水溶解后，加入到混合液II中，調節(jié)pH值至近中性，加活性炭，煮沸3次，冷卻至40°C以下，調節(jié)pH值至近中性，經過濾、脫去活性碳，SP可。本專利技術方法中更優(yōu)選的工藝條件為所述步驟(2)桅子加水煎煮2次，其第一次加水5 8倍量，煮沸I 2小時，第二次加入3 6倍量，煮沸O. 5 I. 5小時；所述水洗脫除去雜質時，水的用量是7-10倍柱體積，所述乙醇溶液的濃度為O 40% (體積百分比)、用量是6-10倍量柱體積。所述(3)步驟將板藍根加水浸提時，第一次加水30 60倍量，浸提2 5小時，第二次加水30 60倍量，浸提2 5小時，浸提溫度是40°C 70°C ;大孔樹脂柱層析時，所述水洗脫除去雜質時，水的用量是15-20倍柱體積，所述乙醇溶液的濃度為O 40%、用量是10-40倍量柱體積；所述減壓濃縮，其溫度條件是50°C 80°C。所述(4)步驟中金銀花加水煮沸提取時，其第一次加水10 16倍量，煮沸I 2小時，第二次加水8 12倍量，煮沸O. 5 I小時；Ca(OH)2沉淀時Ca(OH)2的用量是每IOOml提取液加O. 2g ;稀硫酸調節(jié)pH時，所述pH值是6 7，藥液濃縮20倍；大孔樹脂柱層析時，先用濃度為O 40%的乙醇溶液進行洗脫。所述(5)步驟中乙醇溶液中乙醇的體積百分比是0-30%。所述(6)步驟中含醇量是70-80%，所述pH值是7. 8 8. I，冷藏時間是2 4天，靜置時間是10分鐘。所述(7)步驟，所述pH值是7. 5-7. 8，加活性炭后，煮沸次數是3次，冷卻溫度是400C以下，所述pH值是7. 5-7. 8。所述的大孔樹脂優(yōu)選自DlOl、AB8、SP600、SP70、SP826、HPD300、HPD400、HPD600、ADS17、ADS7、S8、NKA-2、NKA-9 或 DM130 中任意一種。本專利技術所述干燥是真空干燥、微波真空干燥或噴霧干燥中任意一種。本專利技術藥物組合物加入藥學上可接受的輔料，按照制劑常規(guī)工藝可制備成各種藥物制劑。用藥時，可以經口給藥或不經口給藥，例如口服、靜脈注射，肌肉注射，眼部、鼻腔、局部等途徑給藥。經口服給藥時，可以使用適宜的藥學上可接受的輔料，如賦形劑、輔助劑、崩解劑、黏合劑、潤滑劑、抗氧化劑、包衣劑、著色劑、調味劑、增甜劑、表面活性劑等，按照常規(guī)的制劑技術制成顆粒劑、膠囊、滴丸、片劑、口服液等劑型。經注射給藥時，可以使用如增溶劑、助溶劑、抗氧化劑、抗光解劑、PH調節(jié)劑、乳化劑、防腐劑、局部止痛劑或絡合劑等藥學上可接受的輔料，按照常規(guī)的制劑技術制成注射液、凍干粉針、滴注液等。還可以使用適宜的藥學上可接受的輔料，按照常規(guī)的制劑技術制成噴霧劑、擦鼻劑、栓劑、眼用凝膠等。本文中“藥學上可接受的”是指通常意義上被接受用于動物身上，尤其是用于人身上。本文中，“藥學上可接受的輔料”分別指的是可與至少一種本專利技術的化本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種清熱解毒藥物組合物，其特征在于它是由下列重量份比的原料藥制成：膽酸10～15份、豬去氧膽酸12～16份、金銀花200～250份、梔子90～120份、板藍根600～900份。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：劉軍鋒，李東，張自然，郭沛鑫，姜海，
申請(專利權)人：河北神威藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：