匹多莫德的制備方法技術

本發明專利技術敘述了一種經濟、有效地制備匹多莫德的方法，它包括：以L-半胱氨酸鹽酸鹽和L-焦谷氨酸為主要原料，經過環合、酯化、氨解、水解后精制得到匹多莫德。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及，是一種新型免疫調節劑。
技術介紹
匹多莫德(Pidotimod)，化學名為(R)-3-1 (S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基-四氫噻唑-4-羧酸，是意大利Poli公司研發的免疫調節劑，1993年首次在意大利上市，主要用于預防和治療兒童反復性呼吸道感染、泌尿系統感染、過敏性鼻炎和哮喘，治療和預防慢支急性發作、上呼吸道感染，還可用于多種病毒感染、惡性腫瘤和其它慢性疾病造成機體免疫功能低下。關于匹多莫德的合成，有如下報道《中國醫藥工業雜志》，2009年，第40卷，第12期，883 884頁中胡昆等報道的合成路線如下權利要求1.一種制備匹多莫德的方法，其特征在于，其包括以下步驟 a、在一定溫度下，在溶劑中，L-半胱氨酸鹽酸鹽和甲醛水溶液在堿的作用下關環得到L-硫代脯氨酸； b、在一定溫度下，在有機溶劑中，步驟a中得到的L-硫代脯氨酸和醇類進行酯化反應得到L-硫代脯氨酸酯； C、在一定溫度下，在有機溶劑中，步驟b中得到的L-硫代脯氨酸酯和L-焦谷氨酸在縮合劑的作用下縮合得到匹多莫德酯； d、在一定溫度下，在水中，步驟c中得到匹多莫德酯在堿的作用下水解，水解后的產物經酸調節PH后得到匹多莫德粗品； e、在一定溫度下，在水中，步驟d中得到的匹多莫德粗品重結晶后得到匹多莫德。2.根據權利要求I所述的制備匹多莫德的方法，其特征在于步驟a中所用的溶劑為水、甲醇、乙醇、異丙醇、乙二醇等有機或無機溶劑中的一種或兩種；反應溫度為-10 50°C，優選O 40°C ;所用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、叔戊醇鉀、叔戊醇鈉、甲酸鉀、甲酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈉等有機或無機堿中的一種或兩種。3.根據權利要求I所述的制備匹多莫德的方法，其特征在于步驟b中所用的溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亞砜、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、乙腈等有機溶劑中的一種或兩種；所用的醇為甲醇、乙醇、異丙醇等；反應溫度為-10 100°C，優選 20 80°C。4.根據權利要求I所述的制備匹多莫德的方法，其特征在于步驟c中所用的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、四氫呋喃、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇等有機溶劑中的一種或兩種；所用的縮合劑為二環己基碳二亞胺、I-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺等；反應溫度為-20 80°C，優選O 60°C。5.根據權利要求I所述的制備匹多莫德的方法，其特征在于步驟d中所用的溶劑為水；所用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、甲醇鈉、甲醇鉀、甲酸鈉、甲酸鉀、醋酸鈉、醋酸鉀等有機或無機堿中的一種或兩種；所用的為鹽酸、磷酸、醋酸、甲酸等有機或無機酸中的一種或兩種；反應溫度為-20 40°C，優選O 20°C。6.根據權利要求I所述的制備匹多莫德的方法，其特征在于步驟e中所用的溶劑為水；反應溫度為-20 100°C，優選O 80°C。全文摘要本專利技術敘述了一種經濟、有效地制備匹多莫德的方法，它包括以L-半胱氨酸鹽酸鹽和L-焦谷氨酸為主要原料，經過環合、酯化、氨解、水解后精制得到匹多莫德。文檔編號C07K5/078GK102952172SQ20111023672公開日2013年3月6日 申請日期2011年8月18日 優先權日2011年8月18日專利技術者吳彬, 夏承建 申請人:北京澳林森科技有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種制備匹多莫德的方法，其特征在于，其包括以下步驟：a、在一定溫度下，在溶劑中，L?半胱氨酸鹽酸鹽和甲醛水溶液在堿的作用下關環得到L?硫代脯氨酸；b、在一定溫度下，在有機溶劑中，步驟a中得到的L?硫代脯氨酸和醇類進行酯化反應得到L?硫代脯氨酸酯；c、在一定溫度下，在有機溶劑中，步驟b中得到的L?硫代脯氨酸酯和L?焦谷氨酸在縮合劑的作用下縮合得到匹多莫德酯；d、在一定溫度下，在水中，步驟c中得到匹多莫德酯在堿的作用下水解，水解后的產物經酸調節pH后得到匹多莫德粗品；e、在一定溫度下，在水中，步驟d中得到的匹多莫德粗品重結晶后得到匹多莫德。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：吳彬，夏承建，
申請(專利權)人：北京澳林森科技有限公司，
類型：發明
國別省市：