一種安宮牛黃栓的質(zhì)量控制方法，本發(fā)明專利技術(shù)涉及中藥藥物的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明專利技術(shù)是要解決現(xiàn)有方法無法對膽紅素進(jìn)行定量測定而提出的改進(jìn)的一種安宮牛黃栓的質(zhì)量控制方法。方法：一、采用薄層色譜法，以豬去氧膽酸為陽性對照鑒別安宮牛黃栓中不含人工牛黃；二、采用高效液相色譜法測定每粒安宮牛黃栓中體外培育牛黃含量，即完成了安宮牛黃栓的質(zhì)量控制。本發(fā)明專利技術(shù)應(yīng)用于安宮牛黃栓的質(zhì)量控制領(lǐng)域。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及中藥藥物的質(zhì)量控制方法。
技術(shù)介紹
安宮牛黃栓是黃連、黃芩、桅子、郁金的提取物和體外培育牛黃、人工麝香、珍珠、朱砂、雄黃、冰片、水牛角濃縮粉的細(xì)粉的組合物，按中藥制備栓劑的常規(guī)工藝制備。控制最終產(chǎn)品的質(zhì)量是按國家注冊藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，現(xiàn)依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督于2012年02月發(fā)布的《關(guān)于征求進(jìn)一步加強(qiáng)含麝香等藥材中成藥品種監(jiān)督管理意見的通知》(食藥監(jiān)辦注函〔2012〕67號)，對于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中含牛黃的臨床急重病癥用藥品種的其他劑型或規(guī)格，可以將處方中的牛黃以體外培育牛黃等量替代投料。體外培育牛黃是國家一類中藥新藥，藥學(xué)研究表明體外培育牛黃的性狀、結(jié)構(gòu)、成分及其含量、藥理、臨床療效與天然牛黃基本一致，無明顯不良反應(yīng)。原標(biāo)準(zhǔn)鑒別人工牛黃時，只進(jìn)行了定性測定，未進(jìn)行定量測定，故有必要進(jìn)一步研究該品種的質(zhì)量控制方法，而體外培育牛黃的質(zhì)量控制指標(biāo)以豬去氧膽酸 為對照進(jìn)行了人工牛黃的定性測定，同時對膽紅素進(jìn)行了定量測定，因此質(zhì)量控制指標(biāo)遠(yuǎn)高于原標(biāo)準(zhǔn)。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)是要解決現(xiàn)有方法無法對膽紅素進(jìn)行定量測定而提出的改進(jìn)的。一、采用薄層色譜法，以豬去氧膽酸為陽性對照鑒別安宮牛黃栓中不含人工牛黃a、供試品溶液的制備按質(zhì)量體積比為Ig : (10 50)mL將切碎的安宮牛黃栓與無水乙醇進(jìn)行混合，加熱回流提取O. 5 3h，放冷，過濾，濾液作為供試品溶液；b、對照品溶液的制備將豬去氧膽酸對照品溶于無水乙醇中得到對照品溶液；其中，所述對照品溶液中豬去氧膽酸對照品的濃度為O. 2 I. Omg/mL ；C、色譜制備將步驟a制備的供試品溶液與步驟b制備的對照品溶液點樣于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-醋酸-甲醇為展開劑，噴以體積百分含量比為5% 20%硫酸乙醇溶液，在100 120°C加熱至斑點顯色清晰；其中，所述展開劑中環(huán)己烷、乙酸乙酯、醋酸和甲醇的體積比為20 25 2 3；二、采用高效液相色譜法測定每粒安宮牛黃栓中體外培育牛黃含量A、對照品溶液的制備將膽紅素對照品溶于二氯甲烷中得到對照品溶液；其中，所述對照品溶液中膽紅素對照品的濃度為50 70 μ g/mL ；B、供試品溶液的制備按質(zhì)量體積比為Ig : (2 10)mL將切碎的重量差異項下的安宮牛黃栓與乙二胺四醋酸二鈉溶液進(jìn)行混合，加熱完全溶解后，放冷混勻后加入水飽和的二氯甲烷，超聲處理后冰水浴處理，然后搖勻后離心，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得膽紅素；其中，所述乙二胺四醋酸二鈉溶液濃度為O. 2mol/L，所述水飽和的二氯甲烷與安宮牛黃栓的體積質(zhì)量比為(40 60)mL Ig ；C、高效液相色譜法測定膽紅素含量以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈和質(zhì)量濃度為O. 5 I. 5%醋酸水溶液為流動相，采用高效液相色譜法測定膽紅素含量；其中，所述高效液相色譜法檢測波長為450nm，所述流動相中乙腈和質(zhì)量濃度為O. 5 I. 5%醋酸水溶液體積比(99 I) 15。專利技術(shù)效果本專利技術(shù)提高了清熱解毒，鎮(zhèn)驚開竅藥物《安宮牛黃栓》的質(zhì)量控制方法，增加了專屬性強(qiáng)的安宮牛黃栓中是否含有人工牛黃的鑒別方法，并能定量測定安宮牛黃栓中體外培育牛黃中膽紅素含量，更有效地控制產(chǎn)品的質(zhì)量，確保人體的用藥安全。本專利技術(shù)測定方法經(jīng)過方法學(xué)驗證，陰性樣品對測定無干擾，線性相關(guān)關(guān)系為r =O.9999，表明膽紅素在O. 0638 I. 276 μ g范圍內(nèi)峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系。回歸收率為 99. 89%, RSD 為 I. 79%。·具體實施例方式具體實施方式一本實施方式的按以下步驟實現(xiàn)一、采用薄層色譜法，以豬去氧膽酸為陽性對照鑒別安宮牛黃栓中不含人工牛黃a、供試品溶液的制備按質(zhì)量體積比為Ig : (10 50)mL將切碎的安宮牛黃栓與無水乙醇進(jìn)行混合，加熱回流提取O. 5 3h，放冷，過濾，濾液作為供試品溶液；b、對照品溶液的制備將豬去氧膽酸對照品溶于無水乙醇中得到對照品溶液；其中，所述對照品溶液中豬去氧膽酸對照品的濃度為O. 2 I. Omg/mL ；C、色譜制備將步驟a制備的供試品溶液與步驟b制備的對照品溶液點樣于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-醋酸-甲醇為展開劑，噴以體積百分含量比為5% 20%硫酸乙醇溶液，在100 120°C加熱至斑點顯色清晰；其中，所述展開劑中環(huán)己烷、乙酸乙酯、醋酸和甲醇的體積比為20 25 2 3；二、采用高效液相色譜法測定每粒安宮牛黃栓中體外培育牛黃含量A、對照品溶液的制備將膽紅素對照品溶于二氯甲烷中得到對照品溶液；其中，所述對照品溶液中膽紅素對照品的濃度為50 70 μ g/mL ；B、供試品溶液的制備按質(zhì)量體積比為Ig : (2 10)mL將切碎的重量差異項下的安宮牛黃栓與乙二胺四醋酸二鈉溶液進(jìn)行混合，加熱完全溶解后，放冷混勻后加入水飽和的二氯甲烷，超聲處理后冰水浴處理，然后搖勻后離心，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得膽紅素；其中，所述乙二胺四醋酸二鈉溶液濃度為O. 2mol/L，所述水飽和的二氯甲烷與安宮牛黃栓的體積質(zhì)量比為(40 60)mL Ig;C、高效液相色譜法測定膽紅素含量以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈和質(zhì)量濃度為O. 5 I. 5%醋酸水溶液為流動相，采用高效液相色譜法測定膽紅素含量；其中，所述高效液相色譜法檢測波長為450nm，所述流動相中乙腈和質(zhì)量濃度為O. 5 I. 5%醋酸水溶液體積比(99 I) 15。本實施方式效果本實施方式提高了清熱解毒，鎮(zhèn)驚開竅藥物《安宮牛黃栓》的質(zhì)量控制方法，增加了專屬性強(qiáng)的安宮牛黃栓中是否含有人工牛黃的鑒別方法，并能定量測定安宮牛黃栓中體外培育牛黃中膽紅素含量，更有效地控制產(chǎn)品的質(zhì)量，確保人體的用藥安全。 本實施方式測定方法經(jīng)過方法學(xué)驗證，陰性樣品對測定無干擾，線性相關(guān)關(guān)系為r=O. 9999，表明膽紅素在O. 0638 I. 276 μ g范圍內(nèi)峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系。回歸收率為 99. 89%, RSD 為 I. 79%。具體實施方式二 本實施方式與具體實施方式一不同的是步驟二 b中超聲處理是在超聲機(jī)的功率180W，頻率42kHz條件下進(jìn)行的。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式一相同。具體實施方式三本實施方式與具體實施方式一或二不同的是步驟二 b中冰水浴處理時間為20 60分鐘。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式一或二相同。具體實施方式四本實施方式與具體實施方式一至三之一不同的是步驟二 b中離心是1000 3000r/min,離心5 30min。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式一至三之一相同。具體實施方式五本實施方式與具體實施方式一至四之一不同的是步驟二 b中微孔濾膜為O. 22 μ m微孔濾膜。其它步驟及參數(shù)與具體實施方式一至四之一相同。通過以下試驗驗證本專利技術(shù)有益效果試驗I :取哈藥集團(tuán)世一堂制藥廠生產(chǎn)的批號為20120905的安宮牛黃栓進(jìn)行試驗一、采用薄層色譜法，以豬去氧膽酸為陽性對照鑒別安宮牛黃栓中不含人工牛黃a、供試品溶液的制備取安宮牛黃栓10粒，切碎，按質(zhì)量體積比為Ig 2 OmL將切碎的安宮牛黃栓與無水乙醇進(jìn)行混合，加熱回流提取lh，放冷，過濾，濾液作為供試品溶液；b、對照品溶液的制備將豬去氧膽酸對照品溶于無水乙醇中得到對照品溶液；其中，所述本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點】
一種安宮牛黃栓的質(zhì)量控制方法，其特征在于安宮牛黃栓的質(zhì)量控制方法按以下步驟實現(xiàn)：一、采用薄層色譜法，以豬去氧膽酸為陽性對照鑒別安宮牛黃栓中不含人工牛黃：a、供試品溶液的制備：按質(zhì)量體積比為1g∶10～50mL將切碎的安宮牛黃栓與無水乙醇進(jìn)行混合，加熱回流提取0.5～3h，放冷，過濾，濾液作為供試品溶液；b、對照品溶液的制備：將豬去氧膽酸對照品溶于無水乙醇中得到對照品溶液；其中，所述對照品溶液中豬去氧膽酸對照品的濃度為0.2～1.0mg/mL；c、色譜制備：將步驟a制備的供試品溶液與步驟b制備的對照品溶液點樣于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷?乙酸乙酯?醋酸?甲醇為展開劑，噴以體積百分含量為5％～20％硫酸乙醇溶液，在100～120℃加熱至斑點顯色清晰；其中，所述展開劑中環(huán)己烷、乙酸乙酯、醋酸和甲醇的體積比為20∶25∶2∶3；二、采用高效液相色譜法測定每粒安宮牛黃栓中體外培育牛黃含量：A、對照品溶液的制備：將膽紅素對照品溶于二氯甲烷中得到對照品溶液；其中，所述對照品溶液中膽紅素對照品的濃度為50～70μg/mL；B、供試品溶液的制備：按質(zhì)量體積比為1g∶2～10mL將切碎的重量差異項下的安宮牛黃栓與乙二胺四醋酸二鈉溶液進(jìn)行混合，加熱完全溶解后，放冷混勻后加入水飽和的二氯甲烷，超聲處理后冰水浴處理，然后搖勻后離心，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得膽紅素；其中，所述乙二胺四醋酸二鈉溶液濃度為0.2mol/L，所述水飽和的二氯甲烷與安宮牛黃栓的體積質(zhì)量比為40～60mL∶1g；C、高效液相色譜法測定膽紅素含量：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈和質(zhì)量濃度為0.5～1.5％醋酸水溶液為流動相，采用高效液相色譜法測定膽紅素含量；其中，所述高效液相色譜法檢測波長為450nm，所述流動相中乙腈和質(zhì)量濃度為0.5～1.5％醋酸水溶液體積比99～1∶15。...
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：任瑞濤，李殿明，李云濤，單鈺毓，王麗娜，吳志軍，
申請(專利權(quán))人：哈藥集團(tuán)中藥二廠，
類型：發(fā)明
國別省市：
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