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    氨基取代羧酸類化合物的制備及其應用制造技術

    技術編號:8364038 閱讀:249 留言:0更新日期:2013-02-27 21:45
    本發明專利技術涉及兩類新型氨基取代羧酸類化合物及其制備方法,該類物質可用于體內金屬中毒防治和金屬促排藥物及保健品的制備。本發明專利技術的氨基取代羧酸類化合物具有氨羧酸與酚羥基拼合的優點,通過在苯環芐位有效引入羧基螯合基團所設計的兩類新型螯合劑,金屬中毒防治和金屬促排活性優良。本發明專利技術化合物的優點是通過增加分子螯合中心芐位有效螯合基團,使其與核素離子結合能力增強,易于形成穩定的絡合物,加速體內排出,提高金屬,尤其是鈾的促排效果和中毒防治效果。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及兩類新型氨基取代羧酸類化合物及其制備方法,該類物質可用于體內金屬中毒防治和金屬促排藥物及保健品的制備。
    技術介紹
    自然界存在著多種金屬元素,有些元素比如鐵、鋅、鎂、鈣是維持人體健康的必須元素,但有些金屬元素比如鉛、汞、砷,尤其錒系核素(鈾、釷等)卻會侵蝕人體健康,而且必須元素過量也會影響人體健康。由于放射性元素的應用日益廣泛,因放射性污染而造成的放射性核素進入體內并長期存在,也是致癌的一個重要因素。使用螯合劑藥物加速體內的有害金屬元素的排出,減少在人體內的蓄積,是臨床上重要的治療方法。目前用于金屬促排的化合物有羧氨酸類(如EDTA,DTPA-促排靈等)、兒茶酚類、吡啶酮類以及氨羧酸與酚羥 基拼合的螯合劑(如喹胺酸、雙酹胺酸)等(文獻a) Current Medicinal Chemistry, 2005,12 (23),2765-2770. b)中華放射醫學與防護雜志,1992,12 (2),79-83 ;c)藥學學報,1990,25 (10),790-794 ;d)中國藥理學通報,1996,12 (6),503-505 ;e)中國藥理學報,1987,8 (3),284-288 ;f)山東醫科大學學報,1991,29(4),344-347 ;g)中國專利 CN102727473A ;h)專利US3509208 ;i)專利EP0840727A1)。氨羧酸與酚羥基拼合的螯合劑克服了 EDTA、DTPA的某些不足,增強了螯合劑的螯合能力,動物實驗觀察到這類螯合劑對大多數金屬的促排作用增強,但現有螯合劑對核素,尤其是鈾的促排效果仍不理想。因此,尋找高效低毒的促排藥物尤其是錒系核素促排藥物一直是國內外金屬中毒防治的研究重點。權利要求1.通式(I)和(II)所示的氨基取代羧酸類化合物或其藥學上可接受的鹽類,2.根據權利要求I所述氨基取代羧酸類化合物或其藥學上可接受的鹽類,其特征在于化合物通式(I)和(II)中CO2H及R1中CO2H成鹽CO2R3),所述鹽R3陽離子為堿金屬陽離子、堿土金屬陽離子、銨陽離子或堿性氨基酸(如精氨酸、賴氨酸或組氨酸)。3.權利要求I所述化合物的合成方法,其特征在于取代鄰二苯酚與不同摩爾比2-氧代乙酸、2-氨基乙酸或亞氨基二乙酸在水,乙醇,乙醇/H2O, H2O/乙酸,或乙醇/H2O/乙酸作溶劑下反應得通式(I)和(II)所示化合物。4.權利要求2所述化合物藥學上可接受的鹽的合成方法,其特征在于通式(I)和(II)所述的化合物與無機堿、有機堿或堿性氨基酸成鹽反應在溶劑甲醇、乙醇、乙醚、四氫呋喃、丙酮、水、1,4_ 二氧六環、N,N-二甲基甲酰胺或上述溶劑的混合溶劑中進行。5.一種藥物組合物,其含有權利要求I或2中所述的通式(I)和(II)所示化合物或其藥學上可接受的鹽類,以及一種或多種藥物載體或賦形劑。6.權利要求I或2中所述的通式(I)和(II)所示化合物或其藥學上可接受的鹽類在制備金屬中毒防治及金屬促排藥物和保健品方面的用途。7.如權利要求6所述的用途,其特征是對所述金屬優選Mn、Mg、Sr、Fe、Ba、Ni、U,尤其是U的中毒防治和促排。全文摘要本專利技術涉及兩類新型氨基取代羧酸類化合物及其制備方法,該類物質可用于體內金屬中毒防治和金屬促排藥物及保健品的制備。本專利技術的氨基取代羧酸類化合物具有氨羧酸與酚羥基拼合的優點,通過在苯環芐位有效引入羧基螯合基團所設計的兩類新型螯合劑,金屬中毒防治和金屬促排活性優良。本專利技術化合物的優點是通過增加分子螯合中心芐位有效螯合基團,使其與核素離子結合能力增強,易于形成穩定的絡合物,加速體內排出,提高金屬,尤其是鈾的促排效果和中毒防治效果。文檔編號A23L1/29GK102942497SQ20121052034公開日2013年2月27日 申請日期2012年12月6日 優先權日2012年12月6日專利技術者張邦樂, 何煒, 郭軍, 周四元, 萬寧, 李驊, 巨佳, 張芳芳 申請人:中國人民解放軍第四軍醫大學本文檔來自技高網...

    【技術保護點】
    通式(I)和(II)所示的氨基取代羧酸類化合物或其藥學上可接受的鹽類,其中:R1為氫,CH2CO2H;R2為氫,鹵素,硝基,磺酸基,羧基,C1~C6烷氧基;FSA00000818574700011.tif

    【技術特征摘要】

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:張邦樂,何煒,郭軍周四元,萬寧,李驊,巨佳,張芳芳
    申請(專利權)人:中國人民解放軍第四軍醫大學,
    類型:發明
    國別省市:

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