一種香附四物湯透皮貼劑及其制備方法技術

本發(fā)明專利技術公開了一種香附四物湯透皮貼劑及其制備方法，該貼劑包括發(fā)熱袋、固定在發(fā)熱袋上的背襯層、固定在背襯層上的含藥基質(zhì)層和覆蓋在含藥基質(zhì)層上的防粘層，所述的含藥基質(zhì)層包括30~70份水凝膠基質(zhì)、10~50份香附四物湯提取部位和10~40份透皮促進劑。本發(fā)明專利技術提供的透皮貼劑，各組分配比科學合理，具有較大的載藥量，制備過程中無需添加有機溶劑，無皮膚刺激性和致敏性。并且實驗結果表明，本發(fā)明專利技術提供的透皮貼劑，具有很好的治療原發(fā)性痛經(jīng)作用，生物利用度高，并且透皮貼劑可以持續(xù)、恒速地釋放，有利于維持平穩(wěn)的血藥濃度，藥效時間長，并且貼劑的制備工藝可操作性強，可實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術涉及一種貼劑，具體涉及一種能預防并治療痛經(jīng)的香附四物湯透皮貼劑及其制備方法。
技術介紹
痛經(jīng)指女性在經(jīng)期及其前后出現(xiàn)的下腹痙攣性疼痛，嚴重者可伴隨頭疼、惡心、嘔吐、腹脹、腰酸、腿痛等癥狀。目前臨床將其分為原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性痛經(jīng)兩種。流行病學研究表明痛經(jīng)是目前婦科最常見的疾病，發(fā)病率在20°/Γ90%之間，為影響婦女正常工作和生活質(zhì)量的常見原因。中醫(yī)認為，任何原因引起沖任氣血不暢，胞宮血脈瘀阻，致使經(jīng)隧不通，或血不歸經(jīng)，或壅聚成癥，均可發(fā)生經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳諸雜證，一般認為情志所傷，肝郁氣滯，肝腎虧損，精血不足，脾腎虧虛，沖任不盛，是導致痛經(jīng)的常見病因。中藥復方在治療痛經(jīng)癥方面有著明顯的優(yōu)勢，既能止痛治標，又可以對內(nèi)分泌失調(diào)諸因素產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，且較之使用性激素、鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛劑等，更能全面消除病機和癥狀，且副作用也較小。香附四物湯出自清代梁廉夫《不知醫(yī)必要》卷四，由四物湯加香附、木香、延胡索組成，具有養(yǎng)血調(diào)血行氣止痛之功效，主治氣滯血瘀所致痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等癥。是行氣化瘀代表方之一。香附辛散溫通，入肝，能通行氣血，善調(diào)理肝氣之郁，又能調(diào)暢經(jīng)血之滯，故有調(diào)肝理氣，調(diào)經(jīng)止痛之作用，常與當歸合用；木香辛香行散，苦降溫通，能升可降，通理三焦，有行氣止痛，健脾消食之功效，常與香附、延胡索等合用，以疏肝活血調(diào)經(jīng)止痛；延胡索能活血，又能行血中之氣，且能止痛，故為活血行氣止痛之要藥，常配以當歸等，以通絡行滯祛痛。中藥經(jīng)皮給藥是指采用適宜的方法和基質(zhì)將中藥制成專供外用的劑型施于皮膚(患處或相應經(jīng)穴)，通過皮膚吸收進入體循環(huán)或作用于皮膚局部產(chǎn)生藥效，或通過經(jīng)穴效應發(fā)揮藥效，達到治療目的的給藥方法。但目前用于治療痛經(jīng)的中藥大多以口服為主，存在首關效應和胃腸道的破壞，生物利用度低等問題。因此很有必要開發(fā)一種使用方便、藥效好、生物利用度高的香附四物湯透皮貼劑。
技術實現(xiàn)思路
專利技術目的本專利技術的目的是針對現(xiàn)有技術的不足，提供一種使用方便、藥效成分明確、藥效好、生物利用度高的香附四物湯透皮貼劑，本專利技術另一個目的是提供該透皮貼劑的制備方法。技術方案為了實現(xiàn)以上目的，本專利技術采取的技術方案為一種香附四物湯透皮貼劑，其它包括發(fā)熱袋、固定在發(fā)熱袋上的背襯層、固定在背襯層上的含藥基質(zhì)層和覆蓋在含藥基質(zhì)層上的防粘層，所述的含藥基質(zhì)層包括3(Γ70份水凝膠基質(zhì)、1(Γ50份香附四物湯提取部位和1(Γ40份透皮促進劑。作為優(yōu)選方案，以上所述的香附四物湯透皮貼劑，所述的含藥基質(zhì)層包括35飛O份水凝膠基質(zhì)、1(Γ30份香附四物湯提取部位和15 30份透皮促進劑。作為優(yōu)選方案，以上所述的香附四物湯透皮貼劑，所述的水凝膠基質(zhì)包括5 20份黏合劑、2(Γ30份骨架材料和1(Γ20份保濕劑。本專利技術采用L9(34)正交實驗對黏合劑、骨架材料和保濕劑的配比進行了篩選，并以水凝膠基質(zhì)的經(jīng)皮滲透性、初黏力和感官指標為考察指標，確定了上述最佳基質(zhì)配比，可以很好的將有效成分(揮發(fā)油部位和乙醇洗脫部位)負載。本專利技術采用水凝膠基質(zhì)，制備過程中無需添加有機試劑，無皮膚刺激性和致敏性，對于一些水溶性藥物，可載藥量大大增力口，更有利于藥物透皮，生物利用度提高，療效更好。作為優(yōu)選方案，以上所述的香附四物湯透皮貼劑，所述的黏合劑可選用天然、半合成或合成的高分子材料，如海藻酸鈉、明膠、羧甲基纖維素及其鈉鹽等。本專利技術根據(jù)香附四物湯有效成分的化學性質(zhì)，對比實驗表明選用羧甲基纖維素鈉具有穩(wěn)定性好，在水中溶解后能形成粘稠狀穩(wěn)定膠體溶液，與其它的水溶性膠或樹脂具有良好的配伍性等優(yōu)點；選用海藻酸鈉具有粘度低，粒度細，附壁性好，性能穩(wěn)定等優(yōu)點。 作為優(yōu)選方案，以上所述的香附四物湯透皮貼劑，所述的骨架材料可選用聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸鹽等。本專利技術以香附四物湯有效成分的化學性質(zhì)為基礎，對比實驗表明，聚乙烯醇易成膜，其膜的機械性能優(yōu)良，且與親水性的纖維素有很好的粘結力；另外聚乙烯吡咯烷酮Κ30也具有成膜性、粘結性和吸濕性好等優(yōu)點，對有效成分具有優(yōu)異的溶解性能及生理相容性。作為優(yōu)選方案，以上所述的香附四物湯透皮貼劑，所述的保濕劑可選用多元醇，如甘油、山梨醇、聚乙二醇等。對比實驗結果表明，當選用甘油和聚乙二醇400時具有與香附四物湯有效成分更好的相容性，并具有更好的吸濕性、保潤性和軟化性。作為優(yōu)選方案，以上所述的香附四物湯透皮貼劑，所述的香附四物湯提取部位包括香附四物湯揮發(fā)油5 10份和乙醇洗脫部位1(Γ20份。所述香附四物湯提取部位的揮發(fā)油部位和乙醇洗脫部位通過以下方法制備取由16 20份當歸、8 12份川芍、22 26份熟地、8^12份白芍、8 12份香附、5、份木香、8 12份延胡索組成的中藥復方，加入總藥材6 10倍量的水煎煮Γ3次，并用揮發(fā)油提取器收集揮發(fā)油部位，合并水煎液在2(T70°C減壓濃縮得濃縮液，再加入乙醇，使乙醇的濃度達到5(Γ85%，沉淀，分離上清液，濃縮，得濃縮物上大孔吸附樹脂柱，用濃度10%至60%的乙醇梯度洗脫，洗脫液回收溶劑，得乙醇洗脫部位。作為優(yōu)選方案，以上所述的香附四物湯透皮貼劑，本專利技術以體外透皮時的經(jīng)皮吸收速率、單位面積透過量和累積透過百分率為指標，根據(jù)大量對比實驗篩選出對有效成分具有最佳促透效果的促透劑氮酮、丙二醇和薄荷醇。本專利技術提供的香附四物湯透皮貼劑的制備方法，其包括以下步驟(I)取由16 20份當歸、8 12份川芍、22 26份熟地、8 12份白芍、8 12份香附、5 9份木香、8 12份延胡索組成的中藥復方，加入總藥材6 10倍量的水煎煮f 3次，并用揮發(fā)油提取器收集揮發(fā)油部位，合并水煎液在2(T70°C減壓濃縮得濃縮液；(2)取步驟(I)得到的濃縮液加入乙醇，使乙醇的濃度達到5(Γ85%，靜置沉淀，分離上清液，濃縮，得濃縮物；(3)取步驟⑵得到的濃縮物上大孔吸附樹脂柱，用濃度10%至60%的乙醇梯度洗脫，合并洗脫液，濃縮，干燥得乙醇洗脫部位；(4)水凝膠基質(zhì)的制備取黏合劑和骨架材料加入水，放置24小時充分溶脹，在水浴上混合并加入保濕劑，充分攪拌混勻，得透明黏稠的水凝膠基質(zhì)；(5)取步驟(I)香附四物湯揮發(fā)油部位和步驟(3)乙醇洗脫部位，分散于步驟(4)制備得到的水凝膠基質(zhì)中，加入透皮促進劑，混合均勻，超聲除去氣泡，趁熱涂布于背襯層上，干燥后覆上防粘層，并將發(fā)熱袋固定于背襯層另一面，即得。以上所述的香附四物湯透皮貼劑的制備方法，所述的為黏合劑海藻酸鈉或羧甲基纖維素及其鈉鹽；所述的骨架材料為聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮K30 ;所述的保濕劑為甘油、山梨醇或聚乙二醇400。有益效果本專利技術提供的香附四物湯透皮貼劑和現(xiàn)有技術相比具有以下優(yōu)點I、本專利技術提供的香附四物湯透皮貼劑，通過大量實驗篩選水凝膠基質(zhì)、香附四物湯提取部位和透皮促進劑的組成和配備，實驗結果表明，所采用的水凝膠基質(zhì)具有較大的·載藥量，能有效的將揮發(fā)油部位和乙醇洗脫部位負載，并且制備過程中無需添加有機試劑，無皮膚刺激性和致敏性，不容易污染衣物，對于水溶性成分也有很好的促滲性；選用的羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮K30、甘油和聚乙二醇400經(jīng)過正交實驗篩選，配比合理，工藝明確，形成的基質(zhì)外觀、黏附性和經(jīng)皮滲透性均符合規(guī)定；本專利技術還將發(fā)熱袋引入經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中，水凝膠基質(zhì)里的藥物在較高的本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】
一種香附四物湯透皮貼劑，其特征在于，它包括發(fā)熱袋、固定在發(fā)熱袋上的背襯層、固定在背襯層上的含藥基質(zhì)層和覆蓋在含藥基質(zhì)層上的防粘層，所述的含藥基質(zhì)層包括30~70份水凝膠基質(zhì)、10~50份香附四物湯提取部位和10~40份透皮促進劑。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：劉培，段金廒，錢大瑋，宿樹蘭，唐于平，
申請(專利權)人：南京中醫(yī)藥大學，
類型：發(fā)明
國別省市：