用于制造藥物貼劑的裝置制造方法及圖紙

本發明專利技術涉及用于制造藥物貼劑的裝置，用于制造藥物貼劑的方法，以及包含可通過所述方法獲得的藥物貼劑的包裝。

Device for manufacturing drug patch

The present invention relates to a device for the production of a drug patch, a method for producing a drug patch, and a package comprising a drug patch that can be obtained by the method.

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】本專利技術涉及用于制造藥物貼劑的裝置，用于制造藥物貼劑的方法，以及包含可通過所述方法獲得的藥物貼劑的包裝(package)。藥物通過皮膚的遞送提供了許多優點。首先，它是一種舒適、方便和非侵入性的藥物施用方式。此外，這種遞送方式提供不間斷的治療和對血液中藥物濃度的更高程度的控制。經皮遞送的多種活性藥物成分(activepharmaceuticalingredient，API)和用于這種API的經皮遞送的壓敏粘合劑基質貼劑在藥物遞送領域是公知的。這些基質貼劑包含用于將貼劑固定到皮膚上并且用于承載API和直接并入到該粘合劑層中的任何賦形劑的壓敏粘合劑層。這些粘合劑基質貼劑通常還包含惰性背襯層和覆蓋并保護粘合劑的釋放襯里(releaseliner)。在將貼劑施用到皮膚上之前，將釋放襯里剝除并丟棄。例如，可以在制備藥物貼劑中用作壓敏粘合劑基質材料的許多組合物在本領域中描述(參見例如WO96/40087、US6,555,130和WO2011/034323)。與這種基質材料相關的常見問題是所謂的“冷流”。粘合劑的冷流是持續的尺寸變化，這是由于聚合物的固有的物理化學性質引起的。粘合劑材料從貼劑的外邊界的流動導致難以從存儲袋中移出貼劑，因為貼劑可能粘附于袋材料(US2011/0020426)。為了克服與粘合劑的冷流相關的問題，WO96/40087提出交聯聚丙烯酸酯粘合劑，以便提高它們的內聚強度(cohesivestrength)和耐冷流性。CA2,373,276提出具有釋放襯里的貼劑，其被切口分割以更好地剝除。為了通過避免壓敏粘合劑經由冷流從貼劑泄漏而增加儲存穩定性，釋放襯里設置為具有兩個部分，其在它們接合的區域中彼此重疊(見附圖1)。用于制造藥物貼劑的方法也是本領域公知的并且描述于例如US6,365,178、US6,555,130和US2011/0020426中。這些方法通常包括形成貼劑之期望層的層壓材料的步驟。在連續工藝中，該層壓材料可以例如形成連續片狀物(sheet)，然后將其沖壓以形成貼劑和圍繞貼劑的廢料網(scrapweb)。在可以進一步處理貼劑之前，必須移除廢料網。廢料網的移除可以例如通過剝掉廢料網使得僅貼劑保留在例如支撐片狀物上而實現。制造藥物貼劑的一個問題是，有時貼劑粘在廢料網上，因此當剝掉廢料網時，貼劑與廢料網一起被移出。粘在廢料網的貼劑將與廢料網一起丟棄，從而損失產品，特別是可能昂貴的API。經由上述例如在貼劑的一個層中的粘合劑基質材料的冷流促使貼劑粘附于廢料網。這些材料的冷流在沖壓之后立即開始，導致沖壓的貼劑潛在地粘附于廢料網。本專利技術解決了與藥物貼劑中存在的粘合劑材料的冷流相關的問題。特別地，本專利技術解決了在貼劑的制造期間貼劑粘到廢料網上的問題以及與當剝掉廢料網時貼劑與廢料網不期望地一起丟棄相關的成本的問題。在另一個實施方案中，本專利技術還解決了由于儲存期間的冷流導致的藥物貼劑的潛在滲漏以及這種貼劑不期望地粘附到其包裝上的問題。為了克服上述在制造期間沖壓貼劑粘附到廢料網的第一個問題，本專利技術人已經開發了一種用于制造藥物貼劑的裝置，其包含新型軋輥，所述新型軋輥配備有壓緊裝置(hold-downdevice)以在剝掉所述廢料網時壓緊所述貼劑。因此本專利技術涉及用于制造藥物貼劑的裝置，其包含a)用于提供(例如連續進料)貼劑材料之片層的部件(means)，b)用于沖壓所述貼劑材料之片層以形成貼劑和廢料網的部件，以及c)軋輥，在所述軋輥處剝掉所述廢料網，所述裝置的特征在于，所述軋輥配備有一個或更多個壓緊裝置，以壓緊通過剝掉所述廢料網而與所述廢料網分離的所述貼劑。可以用根據本專利技術的裝置制造的藥物貼劑包含一個或更多個層。如圖1所示，藥物貼劑10通常包含至少三層，即用于承載API的載體層12、覆蓋載體層的背襯層11(其可以是不可滲透API的)以及釋放襯里13。釋放襯里是可棄型元件，其僅在施加之前充當保護裝置。通常，釋放襯里由對藥物、載體和粘合劑不可滲透的材料形成，并且容易與接觸粘合劑剝離。如圖1所示，釋放襯里可以通過切口分成兩個部分13a和13b，并且釋放襯里的兩個部分可以在它們接合的區域中彼此重疊，以便于在使用貼劑之前移除釋放襯里，并且以便在儲存期間減少上述層中的材料通過該切口的冷流。載體層12可以是基質層的形式，例如包含API的壓敏粘合劑基質層。在這種情況下，API的釋放可以通過載體層的組成來控制。合適的材料是本領域技術人員已知的并且例如在US6,555,130和US2011/0020426中公開。藥物貼劑可以包含另外的層，例如在載體層12下面的膜層14和位于膜層14和釋放襯里13之間的皮膚接觸層15(參見圖2)。因此，膜層14(如果包括的話)通常位于皮膚接觸層15和載體層12之間(皮膚接觸層鄰接釋放襯里13，載體層鄰接背襯層11)。膜層14可以用于多種目的，例如控制融合和提供API的受控釋放。可以如此選擇膜層，使得其是速率控制的，即與不具有膜的類似貼劑相比，貼劑中膜層的存在可以改變貼劑的皮膚滲透譜。合適的膜包括連續薄膜膜(filmmembrane)和微孔膜。膜優選由本領域技術人員常規使用的聚合材料制成?？捎糜谥苽淠拥木酆衔锉∧ぐǖ幌抻诎兔芏染垡蚁⒏呙芏染垡蚁?、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚丙烯和其他合適的聚合物的那些聚合物薄膜。與膜層14鄰接的皮膚接觸層15包含粘合劑。粘合劑可以選自硅、天然和合成橡膠、聚異丁烯、氯丁橡膠(neopren)、聚丁二烯(polybutadien)、聚異戊二烯(polyisopren)、聚硅氧烷(polysiloxan)、包括交聯和未交聯的丙烯酸共聚物的丙烯酸粘合劑、乙酸乙烯酯粘合劑、聚丙烯酸酯、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、苯乙烯-異戊二烯共聚物、聚氨酯、增塑的聚醚嵌段酰胺共聚物、增塑的苯乙烯-橡膠嵌段共聚物，及其混合物。貼劑材料的多個層可具有任何適合的厚度。如技術人員已知的并且如例如在US6,555,130和US2011/0020426中所述，形成例如釋放襯里、皮膚接觸層、膜層、載體層和背襯層的所需層可以例如通過以下來生產：將包含載體層的混合組分的液體物質澆鑄到釋放襯里的連續片狀物上，在干燥步驟中蒸發相應的溶劑，并將由此獲得的片狀物與背襯層層壓。根據需要，可以在層壓材料內包含其他層。層壓材料可以形成在單獨的連續支撐片狀物上，或者例如可以將貼劑的釋放襯里或背襯層用作支撐片狀物。在本專利技術的上下文中，術語“貼劑材料的片狀物”限定一個或更多個上述層。因此，貼劑材料的片狀物可以是幾層的層壓材料，例如釋放襯里、載體層和背襯層的層壓材料。層壓材料可以包括如上所述和圖2中示例的附加層。在這些情況下，“貼劑材料的片狀物”可以包含最終貼劑的所有層。然而，術語“貼劑材料的片狀物”還涵蓋其中所述片層僅由單層或兩個或更多個層但并非最終貼劑之所有層組成的實施方案。在這種情況下，貼劑材料的片狀物適合于形成中間產品，然后可以根據需要通過添加額外的層來將其加工成最終貼劑。使用本領域技術人員公知的通常的沖壓裝置，從貼劑材料的片狀物沖壓具有預定形狀和大小的貼劑。該裝置沖壓形成片狀物的貼劑材料層，從而限定具有待制造的貼劑之形狀和大小的區域以及貼劑之間的區域。貼劑之間的區域通常形成連續的廢料網，其在偏轉本文檔來自技高網...

【技術保護點】
用于制造藥物貼劑的裝置，其包含a)用于提供貼劑材料之片狀物的部件，b)用于沖壓所述貼劑材料之片狀物以形成貼劑和廢料網的部件，以及c)軋輥，在所述軋輥處剝掉所述廢料網，所述裝置的特征在于，所述軋輥配備有一個或更多個壓緊裝置，以壓緊通過剝掉所述廢料網而與所述廢料網分離的所述貼劑。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2014.07.04 EP 14175754.21.用于制造藥物貼劑的裝置，其包含a)用于提供貼劑材料之片狀物的部件，b)用于沖壓所述貼劑材料之片狀物以形成貼劑和廢料網的部件，以及c)軋輥，在所述軋輥處剝掉所述廢料網，所述裝置的特征在于，所述軋輥配備有一個或更多個壓緊裝置，以壓緊通過剝掉所述廢料網而與所述廢料網分離的所述貼劑。2.根據權利要求1所述的裝置，其中每個壓緊裝置具有用于接觸所述貼劑的表面積，其中該表面積等于或小于待接觸的貼劑的表面積。3.根據權利要求1或2所述的裝置，其中用于接觸一個貼劑的壓緊裝置的表面積與該貼劑的表面積的比例等于或大于1:10，優選等于或大于1:4，最優選等于或大于1:2。4.根據前述權利要求中任一項所述的裝置，其中所述壓緊裝置包含多個突起，并且其中所述軋輥優選地是具有彈性、柔性和/或可變形刷毛的刷輥。5.根據前述權利要求中任一項所述的裝置，其中所述壓緊裝置是彈性的、柔性的和/或可變形的和/或所述壓緊裝置是經彈性件安裝的。6.根據前述權利要求中任一項所述的裝置，其中所述軋輥是旋轉軋輥。7.根據前述權利要求中任一項所述的...

【專利技術屬性】
技術研發人員：路德維格·格拉德，霍爾格·彼得羅夫斯基，
申請(專利權)人：阿西諾股份公司，
類型：發明
國別省市：德國;DE