本發(fā)明專利技術公開了一種哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑及其制備方法。以重量份計，所述藥物組合物注射劑的配方為：哌拉西林10-15份；舒巴坦鈉2.5份；乳糖2-5份；氯化鈉1份；檸檬酸鈉0.1-0.5份。所述制備方法為：按量稱取哌拉西林、舒巴坦鈉、乳糖、氯化鈉，采用注射用水溶解，將檸檬酸鈉用注射用水配成0.1mol/L的溶液，滴至上述溶液中監(jiān)測pH值至6.8后停止滴加，再用注射用水定容至5000mL得無色透明藥物水溶液；將上述藥物水溶液經(jīng)過濾膜濾過，干燥，無菌粉碎，灌裝，即得哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑。本發(fā)明專利技術的藥物組合物注射劑具有穩(wěn)定性好、溶解速度快等優(yōu)點；本發(fā)明專利技術的制備方法操作簡單、降低了生產(chǎn)成本，適于大規(guī)模生產(chǎn)。
【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術涉及一種藥物制劑組合物，特別地涉及一種注射用制劑配方及其制備方法。
技術介紹
哌拉西林又名氧哌嗪青霉素，其英文名稱為PiPRAcil、PiPRL、Tazocin、Piperacillin。化學名稱(2S, 5R, 6R) _3· 3-二甲基 _6_-7-氧代-4-硫雜-I-氮雜雙環(huán)庚烷-2-甲酸，分子式C23H27N5O7S ·H2O。哌拉西林是半合成青霉素類抗生素，具廣譜抗菌作用。哌拉西林對大腸埃希菌、變形桿菌屬、沙雷菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、沙門菌屬和志賀菌屬等腸桿菌科細菌，以及銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬等其他革蘭陰性菌均具有良好抗菌作用。哌拉西林對腸球菌屬、A組、B組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌以及不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌亦具有一定抗菌活性。包括脆弱擬桿菌、梭狀芽孢桿菌等許多厭氧菌也對哌拉西林敏感。舒巴坦鈉為不可逆性競爭型內(nèi)酰胺酶抑制劑，哌拉西林屬于青霉素類藥品，容易被內(nèi)酰胺酶水解，為了增強哌拉西林的活性，臨床已出現(xiàn)哌拉西林與內(nèi)酰胺酶抑制劑組合運用，達到協(xié)同作用的療效，但是溶解速度難以令人滿意。生產(chǎn)過程中采用哌拉西林和舒巴坦鈉兩種原粉物理混合，使pH值易波動，具有不穩(wěn)定性，同時溶解速度不理想。此外，現(xiàn)有文獻資料中記載了哌拉西林舒巴坦鈉復方制劑穩(wěn)定性差，不能滿足有效期的質(zhì)量要求；哌拉西林和舒巴坦鈉制劑溶液在室溫下不穩(wěn)定等缺陷。專利文獻CN101632671B在制備過程中采用凍干法進行干燥，這樣導致生產(chǎn)成本較高。
技術實現(xiàn)思路
為了克服現(xiàn)有技術中存在的缺陷，本專利技術經(jīng)過對哌拉西林、舒巴坦鈉與復合添加劑的不同組合方案進行篩選，提供一種由哌拉西林、舒巴坦鈉、氯化鈉、乳糖和檸檬酸鈉組成的藥物組合物注射劑，該藥物組合物注射劑不僅溶解速度增加，而且避免哌拉西林和舒巴坦鈉在有效期內(nèi)存放產(chǎn)生的穩(wěn)定性問題，同時溶液PH值波動范圍縮小。本專利技術還提供一種哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑的制備方法。本專利技術涉及的哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑及其制備方法，通過以下技術方案實現(xiàn)本專利技術提供一種哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑，以重量份計，該藥物組合物注射劑的配方如下哌拉西林 10-15份；舒巴坦鈉 2. 5份；乳糖2-5 份；氯化鈉 I份；檸檬酸鈉 O. 1-0. 5份。本專利技術所述的哌拉西林舒巴坦鈉的藥物組合物注射劑，以重量份計，該藥物組合物注射劑的配方如下哌拉西林 10份；舒巴坦鈉 2. 5份；乳糖 2份；氯化鈉I份；檸檬酸鈉 O. 1-0. 2份。 本專利技術所述的哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑的pH值保持在6. 3-7. O。本專利技術還提供一種哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑的制備方法，包括以下步驟 按量稱取哌拉西林、舒巴坦鈉、乳糖、氯化鈉，采用注射用水溶解，將檸檬酸鈉用注射用水配成O. lmol/L的溶液，滴至上述溶液中pH值為6. 8后停止滴加，再用注射用水定容至5000mL，經(jīng)過濾膜濾過，干燥，無菌粉碎，灌裝，即得哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑。本專利技術所述的干燥方法為噴霧干燥。與現(xiàn)有技術相比，本專利技術具有以下優(yōu)點I、本專利技術使用了檸檬酸鈉使哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑的pH值保持在6.3-7. 0，波動范圍較小，保證其穩(wěn)定性；2、采用乳糖使溶解速度加快，使用氯化鈉保證粉碎時減少靜電，粉碎藥物均勻，藥物放置較長時間也不會有變化，保證其穩(wěn)定性；3、本專利技術提供的注射用哌拉西林藥物組合物注射劑，具有穩(wěn)定性好、溶解迅速、不變色等優(yōu)點；4、本專利技術未采用凍干法進行干燥節(jié)約了動力費用，降低了生產(chǎn)成本，同時克服了現(xiàn)有技術制劑配方原料較多、操作繁瑣的缺點。具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本專利技術，但不作為對本專利技術的限制。實施例I哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑配方的篩選本專利技術所述的藥物組合物注射劑，包含哌拉西林和舒巴坦鈉，分別加入乳糖、氯化鈉或檸檬酸鈉中的一種或幾種，以溶解時間為指標，進行本專利技術藥物組合物注射劑配方的篩選實驗，結果見表I。表I以溶解時間為指標的配方篩選實驗權利要求1.一種哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑，其特征在于，以重量份計，所述藥物組合物注射劑的配方為 哌拉西林 10-15份； 舒巴坦鈉 2. 5份； 乳糖 2-5份； 氯化鈉 I份； 朽1檬酸鈉 O. 1-0. 5份。2.根據(jù)權利要求I所述的哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑，其特征在于，以重量份計，所述藥物組合物注射劑的配方為 哌拉西林 10份； 舒巴坦鈉 2. 5份； 乳糖 2份； 氯化鈉 I份； 檸檬酸鈉 O. 1-0. 2份。3.根據(jù)權利要求I或2所述的藥物組合物注射劑，其特征在于，所述藥物組合物注射劑的pH值保持在6. 3-7.0。4.一種哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟 (1)按量稱取哌拉西林、舒巴坦鈉、乳糖、氯化鈉，采用注射用水溶解，將檸檬酸鈉用注射用水配成O. lmol/L的溶液，滴至上述溶液中監(jiān)測pH值至6. 8后停止滴加，再用注射用水定容至5000 mL得無色透明藥物水溶液； (2)將上述藥物水溶液經(jīng)過濾膜濾過，干燥，無菌粉碎，灌裝，即得哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑。5.根據(jù)權利要求4所述的藥物組合物注射劑的制備方法，其特征在于，所述藥物組合物注射劑的pH值保持在6. 3-7. O。6.根據(jù)權利要求4所述的藥物組合物注射劑的制備方法，其特征在于，所述干燥方法為噴霧干燥。全文摘要本專利技術公開了。以重量份計，所述藥物組合物注射劑的配方為哌拉西林10-15份；舒巴坦鈉2.5份；乳糖2-5份；氯化鈉1份；檸檬酸鈉0.1-0.5份。所述制備方法為按量稱取哌拉西林、舒巴坦鈉、乳糖、氯化鈉，采用注射用水溶解，將檸檬酸鈉用注射用水配成0.1mol/L的溶液，滴至上述溶液中監(jiān)測pH值至6.8后停止滴加，再用注射用水定容至5000mL得無色透明藥物水溶液；將上述藥物水溶液經(jīng)過濾膜濾過，干燥，無菌粉碎，灌裝，即得哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑。本專利技術的藥物組合物注射劑具有穩(wěn)定性好、溶解速度快等優(yōu)點；本專利技術的制備方法操作簡單、降低了生產(chǎn)成本，適于大規(guī)模生產(chǎn)。文檔編號A61P31/04GK102940636SQ20121042974公開日2013年2月27日 申請日期2012年11月1日 優(yōu)先權日2012年11月1日專利技術者孫志嘉, 楊新春, 陳桂芹 申請人:哈藥集團制藥總廠本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術保護點】
一種哌拉西林舒巴坦鈉藥物組合物注射劑，其特征在于，以重量份計，所述藥物組合物注射劑的配方為：哌拉西林???10?15份；舒巴坦鈉???2.5份；乳???糖????2?5份；氯化鈉?????1份；檸檬酸鈉???0.1?0.5份。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：孫志嘉，楊新春，陳桂芹，
申請(專利權)人：哈藥集團制藥總廠，
類型：發(fā)明
國別省市：
還沒有人留言評論。發(fā)表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。