一種從當(dāng)歸中制備高純度阿魏酸的方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種從當(dāng)歸中制備高純度阿魏酸的方法。本發(fā)明專利技術(shù)的目的是針對(duì)現(xiàn)行的收率較低，成本較高，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力弱進(jìn)行改進(jìn)，其特征在于包括如下操作步驟：a）阿魏酸的粗提：以當(dāng)歸為原料，用NaOH溶液進(jìn)行提取；b）大孔型陰離子交換樹(shù)脂吸附分離：采用濕法裝柱，然后用鹽酸溶液進(jìn)行洗脫；c）大孔吸附樹(shù)脂吸附分離：采用濕法裝柱，上柱飽和后先用低濃度的甲醇進(jìn)行除雜，然后用較高濃度的甲醇溶液進(jìn)行洗脫；d）中壓C18鍵合硅膠（ODS）柱層析純化：濕法上樣，以甲醇-水-冰醋酸為洗脫劑進(jìn)行等梯度洗脫，回收溶劑，干燥得阿魏酸樣品。經(jīng)HPLC檢測(cè)，阿魏酸樣品的純度可以到達(dá)98%以上。該工藝生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及。
技術(shù)介紹
當(dāng)歸(學(xué)名Angelica sinensis),多年生草本植物，傘形科植物當(dāng)歸Angelicasinensis (Oliv.) Diels的干燥根。在中國(guó)分布于甘肅、云南、四川、青海、陜西、湖南、湖北、貴州等地，各地均有栽培。當(dāng)歸的根可入藥，是最常用的中藥之一。阿魏酸是一種有機(jī)酸，分子式為CltlHltlO4,平均分子量為194. 19,化學(xué)名稱為3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-2-丙烯酸。由于阿魏酸中含有碳-碳雙鍵，故阿魏酸有順?lè)串?構(gòu)體，其中順式為黃色油狀液體，反式為正方形結(jié)晶或纖維結(jié)晶，溶點(diǎn)為174°C，微溶于水，可溶于熱水，乙醇和乙酸乙酯，微溶于乙醚，難溶于苯和石油醚。阿魏酸(Ferulic acid)是當(dāng)歸(Angelica sinensis)中的一種有效成分。研究表明，阿魏酸是當(dāng)歸的主要藥效成分之一，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化，抗血小板凝集和血栓，清除氧自由基，解除血管平滑肌痙攣以及抗炎、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫功能、保肝利膽等藥理作用，可用于治療血栓閉塞性靜脈炎和急性腦血栓等。目前，提取分離阿魏酸的方法有高速逆流萃取、微波輔助提取、超聲波輔助提取、大孔吸附樹(shù)脂吸附、超臨界CO2萃取等方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是針對(duì)現(xiàn)行的收率較低，成本較高，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力弱的制備方法進(jìn)行改進(jìn)，建立一條具有工業(yè)化可操作性的從當(dāng)歸中制備高純度阿魏酸的方法。本專利技術(shù)的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，其特征在于包括以下步驟a、阿魏酸的粗提用NaOH溶液于50 60°C攪拌浸提當(dāng)歸，過(guò)濾，收集濾液，殘?jiān)瓷鲜霾襟E再提取兩遍，過(guò)濾，收集濾液，合并前2次濾液，最后I遍濾液用作為下一批當(dāng)歸的提取溶劑；b、大孔型陰離子交換樹(shù)脂吸附分離大孔型陰離子交換樹(shù)脂經(jīng)過(guò)預(yù)處理后，采用濕法裝柱，上步驟的提取濾液以一定的上樣速度上柱吸附，用HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至樹(shù)脂達(dá)到飽和，停止上樣；吸附飽和的樹(shù)脂先用反滲透水進(jìn)行沖洗除雜，然后用鹽酸溶液進(jìn)行洗脫，HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至洗脫完全；收集洗脫液，調(diào)節(jié)洗脫液的pH 2 3，待上大孔吸附樹(shù)脂柱；C、大孔吸附樹(shù)脂吸附分離大孔吸附樹(shù)脂經(jīng)過(guò)預(yù)處理后，采用濕法裝柱；將上述大孔型陰離子交換樹(shù)脂洗脫液以一定的上樣速度上柱吸附，用HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至樹(shù)脂達(dá)到飽和，停止上樣；吸附飽和的樹(shù)脂先用低濃度的甲醇進(jìn)行除雜；然后用較高濃度的甲醇溶液進(jìn)行洗脫，HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至洗脫完全；收集洗脫液，真空濃縮回收甲醇，干燥得阿魏酸粗品I ;阿魏酸粗品I待采用C18鍵合硅膠柱進(jìn)一步純化；d、中壓C18鍵合硅膠ODS柱層析純化將C18鍵合硅膠濕法裝柱，用加壓裝置進(jìn)行壓縮，并用流動(dòng)相平衡層析柱；將上述的阿魏酸粗品I用流動(dòng)相進(jìn)行溶解，濕法上樣；用甲醇-水-冰醋酸為洗脫劑進(jìn)行等梯度洗脫，紫外檢測(cè)器在線監(jiān)測(cè)，分步收集色譜峰對(duì)應(yīng)流出液，HPLC檢測(cè)流出液，合并具有相同成份的流出液，回收溶劑，干燥得阿魏酸樣品II ;經(jīng)HPLC檢測(cè)，阿魏酸樣品II的純度可以到達(dá)98%以上。本專利技術(shù)，其特征在于包括以下步驟a、阿魏酸的粗提用NaOH溶液于50 60°C攪拌浸提當(dāng)歸，過(guò)濾，收集濾液，殘?jiān)瓷鲜霾襟E再提取兩遍，過(guò)濾，收集濾 液，合并前2次濾液，最后I遍濾液用作為下一批當(dāng)歸的提取溶劑；b、大孔型陰離子交換樹(shù)脂吸附分離大孔型陰離子交換樹(shù)脂經(jīng)過(guò)預(yù)處理后，采用濕法裝柱，上步驟的提取濾液以一定的上樣速度上柱吸附，用HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至樹(shù)脂達(dá)到飽和，停止上樣；吸附飽和的樹(shù)脂先用反滲透水進(jìn)行沖洗除雜，然后用鹽酸溶液進(jìn)行洗脫，HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至洗脫完全；收集洗脫液，調(diào)節(jié)洗脫液的pH 2 3，待上大孔吸附樹(shù)脂柱；C、大孔吸附樹(shù)脂吸附分離大孔吸附樹(shù)脂經(jīng)過(guò)預(yù)處理后，采用濕法裝柱；將上述大孔型陰離子交換樹(shù)脂洗脫液以一定的上樣速度上柱吸附，用HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至樹(shù)脂達(dá)到飽和，停止上樣；吸附飽和的樹(shù)脂先用低濃度的甲醇進(jìn)行除雜；然后用較高濃度的甲醇溶液進(jìn)行洗脫，HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至洗脫完全；收集洗脫液，真空濃縮回收甲醇，干燥得阿魏酸粗品I ;阿魏酸粗品I待采用C18鍵合硅膠柱進(jìn)一步純化；d、中壓C18鍵合硅膠ODS柱層析純化將C18鍵合硅膠濕法裝柱，用加壓裝置進(jìn)行壓縮，并用流動(dòng)相平衡層析柱；將上述的阿魏酸粗品I用流動(dòng)相進(jìn)行溶解，濕法上樣；用甲醇-水-冰醋酸為洗脫劑進(jìn)行等梯度洗脫，紫外檢測(cè)器在線監(jiān)測(cè)，分步收集色譜峰對(duì)應(yīng)流出液，HPLC檢測(cè)流出液，合并具有相同成份的流出液，回收溶劑，干燥得阿魏酸樣品II ;經(jīng)HPLC檢測(cè)，阿魏酸樣品II的純度可以到達(dá)98%以上。步驟a中所述的當(dāng)歸應(yīng)粉碎至20 40目；NaOH濃度為O. 5% 5% (m/m),提取的溫度為50 60°C，提取時(shí)間為2 4 h，料液比為1:6 1:10。步驟b中所述的大孔型陰離子交換樹(shù)脂為D201或D202，采用氯化鈉和酸堿預(yù)處理；樹(shù)脂采用濕法裝柱，樹(shù)脂柱的的徑高比為1:6 1:10 ;步驟b中所述的上樣吸附時(shí)的流速2 4 BV/h，用HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度；當(dāng)流出液的濃度為上樣濃度的O 4%時(shí)，該樹(shù)脂即達(dá)到飽和，并且停止上樣；步驟b中所述的除雜步驟用反滲透水進(jìn)行沖洗，流速為4 BV/h，用量為I 3 BV ；步驟b中所述的洗脫步驟用3% 7%的鹽酸溶液進(jìn)行洗脫，洗脫的速度為2 4BV/h，洗脫體積為3 5 BV ;HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至洗脫完全；步驟b中所述的洗脫液的pH值用鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)至pH=2 3。步驟c中所述的大孔吸附樹(shù)脂為HPD-450、AB_8、弱極性或中等極性樹(shù)脂，采用95%乙醇預(yù)處理；樹(shù)脂采用濕法裝柱，樹(shù)脂柱的的徑高比為1:5 1:9 ;步驟c中所述的上樣吸附時(shí)的流速2 4 BV/h,用HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度；當(dāng)流出液的濃度為上樣濃度的O 4%時(shí)，該樹(shù)脂即達(dá)到飽和，并且停止上樣；步驟c中所述的除雜步驟用15% 35% (v/v)的甲醇進(jìn)行除雜，流速為4 BV/h,用量為I 3 BV ;步驟c中所述的洗脫步驟用50% 80%(v/v)甲醇溶液進(jìn)行洗脫，洗脫速度為2 4 BV/h，洗脫體積為3 5 BV5HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至洗脫完全。步驟d中所述的中壓C18鍵合硅膠柱層析裝柱方法為稱取適量的C18鍵合硅膠用初始流動(dòng)相進(jìn)行浸泡，并且攪拌，待C18鍵合硅膠中沒(méi)有氣泡時(shí)，濕法裝入動(dòng)態(tài)軸向不銹鋼中壓層析柱中；然后用加壓裝置進(jìn)行壓縮，使壓縮后的C18鍵合硅膠柱在正常流速下的工作壓力為5 20 bar,并用流動(dòng)相平衡層析柱；步驟d中所述的上樣量為I 3 g樣品/50 g C18鍵合硅膠，用流動(dòng)相溶解，濕法上樣；步驟d中所述的洗脫劑采用甲醇水冰醋酸為30:68. 5:1. 5 (v/v)；本專利技術(shù)采用當(dāng)歸為原料，通過(guò)堿水提取、大孔型離子交換樹(shù)脂耦合大孔吸附樹(shù)脂吸附分離，以及C18鍵合硅膠純化阿魏酸，制備高純度的阿魏酸。 本專利技術(shù)的有益效果是由于采用新的提取工藝，通過(guò)簡(jiǎn)化操作、減少損失、提高產(chǎn)率，降低成本，增強(qiáng)產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力。附圖說(shuō)明附圖I為阿魏酸制備工藝流程圖。附圖2為E型阿魏酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式。具體實(shí)施例方式本專利技術(shù)涉及，是利用當(dāng)歸為原料，通過(guò)堿水提取、大孔型離子本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種從當(dāng)歸中制備高純度阿魏酸的方法，其特征在于包括以下步驟：a、阿魏酸的粗提：用NaOH溶液于50～60℃攪拌浸提當(dāng)歸，過(guò)濾，收集濾液，殘?jiān)瓷鲜霾襟E再提取兩遍，過(guò)濾，收集濾液，合并前2次濾液，最后1遍濾液用作為下一批當(dāng)歸的提取溶劑；b、大孔型陰離子交換樹(shù)脂吸附分離：大孔型陰離子交換樹(shù)脂經(jīng)過(guò)預(yù)處理后，采用濕法裝柱，上步驟的提取濾液以一定的上樣速度上柱吸附，用HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至樹(shù)脂達(dá)到飽和，停止上樣；吸附飽和的樹(shù)脂先用反滲透水進(jìn)行沖洗除雜，然后用鹽酸溶液進(jìn)行洗脫，HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至洗脫完全；收集洗脫液，調(diào)節(jié)洗脫液的pH？2～3，待上大孔吸附樹(shù)脂柱；c、大孔吸附樹(shù)脂吸附分離：大孔吸附樹(shù)脂經(jīng)過(guò)預(yù)處理后，采用濕法裝柱；將上述大孔型陰離子交換樹(shù)脂洗脫液以一定的上樣速度上柱吸附，用HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至樹(shù)脂達(dá)到飽和，停止上樣；吸附飽和的樹(shù)脂先用低濃度的甲醇進(jìn)行除雜；然后用較高濃度的甲醇溶液進(jìn)行洗脫，HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至洗脫完全；收集洗脫液，真空濃縮回收甲醇，干燥得阿魏酸粗品I；阿魏酸粗品I待采用C18鍵合硅膠柱進(jìn)一步純化；d、中壓C18鍵合硅膠ODS柱層析純化：將C18鍵合硅膠濕法裝柱，用加壓裝置進(jìn)行壓縮，并用流動(dòng)相平衡層析柱；將上述的阿魏酸粗品I用流動(dòng)相進(jìn)行溶解，濕法上樣；用甲醇？水？冰醋酸為洗脫劑進(jìn)行等梯度洗脫，紫外檢測(cè)器在線監(jiān)測(cè)，分步收集色譜峰對(duì)應(yīng)流出液，HPLC檢測(cè)流出液，合并具有相同成份的流出液，回收溶劑，干燥得阿魏酸樣品II；經(jīng)HPLC檢測(cè)，阿魏酸樣品II的純度可以到達(dá)98%以上。...

【技術(shù)特征摘要】
1.一種從當(dāng)歸中制備高純度阿魏酸的方法，其特征在于包括以下步驟 a、阿魏酸的粗提用NaOH溶液于50 60°C攪拌浸提當(dāng)歸，過(guò)濾，收集濾液，殘?jiān)瓷鲜霾襟E再提取兩遍，過(guò)濾，收集濾液，合并前2次濾液，最后I遍濾液用作為下一批當(dāng)歸的提取溶劑； b、大孔型陰離子交換樹(shù)脂吸附分離大孔型陰離子交換樹(shù)脂經(jīng)過(guò)預(yù)處理后，采用濕法裝柱，上步驟的提取濾液以一定的上樣速度上柱吸附，用HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至樹(shù)脂達(dá)到飽和，停止上樣；吸附飽和的樹(shù)脂先用反滲透水進(jìn)行沖洗除雜，然后用鹽酸溶液進(jìn)行洗脫，HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至洗脫完全；收集洗脫液，調(diào)節(jié)洗脫液的pH 2 3，待上大孔吸附樹(shù)脂柱； C、大孔吸附樹(shù)脂吸附分離大孔吸附樹(shù)脂經(jīng)過(guò)預(yù)處理后，采用濕法裝柱；將上述大孔型陰離子交換樹(shù)脂洗脫液以一定的上樣速度上柱吸附，用HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至樹(shù)脂達(dá)到飽和，停止上樣；吸附飽和的樹(shù)脂先用低濃度的甲醇進(jìn)行除雜；然后用較高濃度的甲醇溶液進(jìn)行洗脫，HPLC跟蹤檢測(cè)流出液的濃度，直至洗脫完全；收集洗脫液，真空濃縮回收甲醇，干燥得阿魏酸粗品I ;阿魏酸粗品I待采用C18鍵合硅膠柱進(jìn)一步純化； d、中壓C18鍵合硅膠ODS柱層析純化將C18鍵合硅膠濕法裝柱，用加壓裝置進(jìn)行壓縮，并用流動(dòng)相平衡層析柱；將上述的阿魏酸粗品I用流動(dòng)相進(jìn)行溶解，濕法上樣；用甲醇-水-冰醋酸為洗脫劑進(jìn)行等梯度洗脫，紫外檢測(cè)器在線監(jiān)測(cè)，分步收集色譜峰對(duì)應(yīng)流出液，HPLC檢測(cè)流出液，合并具有相同成份的流出液，回收溶劑，干燥得阿魏酸樣品II ;經(jīng)HPLC檢測(cè)，阿魏酸樣品II的純度可以到達(dá)98%以上。2.按照權(quán)利要I所述的一種從當(dāng)歸中制備高純度阿魏酸的方法，其特征在于 步驟a中所述的當(dāng)歸應(yīng)粉碎至20 40目；NaOH濃度為O. 5% 5% (m/m),提取的溫度為50 60°C，提取時(shí)間為2 4 h，料液比為1:6 1:10。3.按照權(quán)利要I所述的一種從當(dāng)歸中制備高純度阿魏酸的方法，其特征在于 步驟b中所述的大孔型陰離子交換樹(shù)脂為D201或D202，采用氯化鈉和酸堿預(yù)處理；樹(shù)脂采用濕法裝柱，樹(shù)脂柱的的徑高比為1:6 1:10 ; 步驟b中所述的上樣吸附時(shí)的流速2 4 BV/h，用HPLC跟蹤檢測(cè)流...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：向極釬，楊永康，程新華，殷紅清，覃大吉，張亮，龍瀾，李紅英，李亞杰，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：恩施清江生物工程有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：