生物可吸收醫用人體腔道內支架及其制備方法技術

本發明專利技術涉及一種生物可吸收醫用人體腔道內支架及其制備方法，采用單根或多根可降解鎂合金長絲材經交叉編織和表面涂層處理而成，具有很好的柔順性，將支架對血管、食道等內壁的刺激、損傷降到最低；可在手術愈合后能被人體降解吸收，避免了不可降解支架在體內長期存在導致的內皮增生再狹窄問題；表面可降解陶瓷涂層與高分子薄膜雙保護層能有效改善鎂合金絲材的耐腐蝕性能，控制鎂合金絲材的降解速度，所攜帶藥物能通過緩釋形成長期治療作用，所攜帶顯影劑很好的解決了輕金屬鎂合金的Ｘ射線顯影困難問題，可用于擴張和支撐狹窄的血管、食管、膽管、腸道或尿道等人體內管腔道，屬于醫療器械制造的技術領域。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種生物可吸收醫用人體腔道內支架，特別涉及一種由采用單根或多根鎂合金長絲材經交叉編織而成的管網狀支架、附著在鎂合金絲材表面的可降解生物陶瓷薄膜底層、同時負載有特定藥物和醫用X射線顯影劑的可降解高分子表面層組成的可吸收醫用人體腔道內支架，具有優異的柔順性、可吸收性、抗再狹窄能力、降解速度可控、X射線顯影能力強等優點，可用于擴張和支撐狹窄的血管、食管、膽管、腸道或尿道等人體內管腔道，屬于醫療器械

技術介紹
血管栓塞、食管癌、前列腺增生和膽道結石是生活中常見的管腔梗阻性疾病，臨床上可采用開放性手術治療，不僅手術操作難度大，并且存在一些難以解決的問題，如并發癥多、危險性大、復發率高等，這就需要一種更為簡便、安全有效的方法來解決以上難點，利用 內支架的介入是一種行之有效的方法。腔道內支架是一種常用的器械，具有各種形狀，管狀是最常見的。臨床使用的人體腔道用內支架多為網格狀或螺旋絲狀結構，植入人體后，用來擴張和支撐狹窄的血管、食道、膽道、腸道及尿管等人體內管腔道，解除腔道梗阻，保持腔道暢通，操作簡便，療效可靠，并發癥少。然而，現有醫用支架還存在很多缺陷，表現在如下幾個方面(I)臨床使用的醫用金屬支架均為體內不可被降解吸收，長期存在會導致管壁內皮細胞增生而再狹窄。目前，臨床采用的血管與非血管支架都采用不銹鋼、鎳鈦超彈性合金等在體內不可降解的金屬材料制備，長期在體內存在易刺激內皮細胞增生，從而發生再狹窄。例如，目前，血管支架再狹窄發生率在15-30%左右，在血管內徑小于3mm的情況下，再狹窄的發生率更高。降低血管支架再狹窄發生率的方法是使血管支架本身載藥，可達到局部用藥的效果，這給有效防止血管再狹窄帶來曙光。通常是將藥物、可降解載體材料和溶劑混合成溶液，然后采用溶液噴涂或溶液浸潰法在血管支架表面獲得帶藥物的可降解藥物層。采用可降解材料為藥物載體，藥物在載體生物降解的同時可恒速釋放，使血藥濃度在一段時間內維持在一個穩定的水平，這是最為理想的。而可降解載體本身也會降解為小分子或單體，最終被機體吸收或代謝，無需再取出。現在，載藥血管支架在臨床得到很好的應用，尤其是防治血管支架早期再狹窄問題效果明顯，但長期留在體內發生再狹窄的問題卻無法得到有效解決，事實上，如果支架在體內不能被降解吸收，發生再狹窄是不可避免的。(2)目前，正處于研究開發階段的可降解醫用血管支架多為鎂合金支架。鎂合金在人體內耐腐蝕性能差，降解速度太快，因此，很多研究在鎂合金支架表面進行表面涂層處理，采用表面涂層技術在支架表面獲得不同組分的陶瓷涂層或聚合物高分子層，可以有效控制支架體內的降解速度，甚至在鎂合金支架表面的可降解聚合物涂層中攜帶藥物，以防治再狹窄發生。此外，作為輕金屬材料，鎂合金支架在體內的X射線顯影困難，為此，也可在鎂合金支架兩端加上重金屬顯影標記或在涂層中添加醫用X射線顯影劑，以便體內安裝、檢查。總之，國內外研究者在可吸收鎂合金支架研制方面取得了很多進展，盡管目前還沒有能在臨床推廣應用。(3)目前，制備鎂合金支架的材料多為鎂合金細管，并通過激光或機械加工。有極個別報道認為可用鎂合 金短絲材或細桿，并通過焊接的方法制備支架，但由于鎂合金焊接性能很差，焊接成功率和質量低，且支架中存在的焊點耐腐蝕性能更差，在人體內會加速腐蝕并失效破壞。采用一根或多根鎳鈦超彈性合金長絲或不銹鋼長絲，通過編織的方法制備出的醫用支架具有非常好的柔順性，這類支架在手術安裝和體內使用過程中，對血管、食道等內腔道管壁的損傷小、刺激少，因此，在臨床得到了很好的應用。然而，采用鎂合金長絲并通過整體編織制備的可吸收鎂合金醫用支架卻未見有任何報道。
技術實現思路
技術問題目前，臨床醫用不銹鋼、鎳鈦合金金屬支架在體內不能被降解吸收，而常見研究報道的可吸收醫用鎂合金支架多采用鎂合金管材經激光切割加工，柔順性差；鎂合金焊接性能差，這就導致通過焊接加工制備鎂合金醫用支架困難，且支架中存在的耐腐蝕性能更差的焊縫、接點，可加速支架體內腐蝕失效。此外，鎂合金支架還存在降解速度快、X射線顯影困難等技術難題。本專利技術的目的是提供一種，對上述技術問題提供一種整體解決技術方案。技術方案本專利技術的生物可吸收醫用人體腔道內支架通過以下技術方案加以實現該支架由采用單根或多根鎂合金長絲材經交叉編織而成的管網狀支架、附著在鎂合金長絲材表面的可降解生物陶瓷薄膜底層、同時負載有特定藥物和醫用X射線顯影劑的可降解高分子表面層組成，鎂合金長絲材的直徑為O. ImnTl. 5_，醫用X射線顯影劑在可降解高分子表面層中的含量按重量百分比計為1%_5%。所述的鎂合金長絲材由鎂鋁合金、鎂錳合金、鎂鋅合金、鎂鋯合金、鎂稀土合金、鎂鋰合金、鎂鈣合金或鎂銀合金的一種或由這些體系組合而成的三元或多元系鎂合金經拉拔、加工而成。所述的鎂合金長絲材表面生物陶瓷薄膜底層通過微弧氧化、陽極氧化、電沉積、等離子噴涂、化學轉化、離子注入、濺射、氣相沉積或生物化學方法制備，為羥基磷灰石涂層、磷酸三鈣涂層、氧化鎂涂層或含氟防護層，以控制鎂合金長絲材的降解速度和鎂離子的溶出速度，生物陶瓷薄膜底層的厚度為O. I μ πΓ300 μ m。所述的生物可吸收醫用人體腔道內支架包括血管支架、食道支架、膽道支架、腸道支架、尿道支架、血栓過濾器。所述的可降解高分子表面層為聚L-乳酸，或者聚(D，L)-乳酸或者是兩者的共聚物或混合物，或者為乳酸同乙醇酸的共聚物，聚合物分子量為I萬 150萬。所述的特定藥物位于可降解高分子表面層中，包含有肝素鈉、雷帕霉素、紫杉醇、氯沙坦、更生霉素、環孢素A中的一種或多種。本專利技術生物可吸收醫用人體腔道內支架制備的步驟為I)首先將選好成分的鎂合金拉拔、加工成鎂合金長絲材；2)用鎂合金長絲材整體交叉編織出管網狀支架；3)選擇合適的陶瓷涂層技術對管網狀支架進行表面處理，在鎂合金絲材表面制備 出所需的生物陶瓷薄膜底層；4)采用浸潰提拉涂覆、刷涂或噴涂方法，在表面有生物陶瓷薄膜底層的管網狀支架表面進一步制備出負載有特定藥物和醫用X射線顯影劑的可降解高分子表面層；5)最后經干燥、檢驗、消毒，獲得生物可吸收醫用人體腔道內支架。本專利技術的生物可吸收醫用人體腔道內支架，其另一種制備的步驟是I)首先將選好成分的鎂合金加工成鎂合金長絲材；2)選擇合適的陶瓷涂層技術，在鎂合金絲材表面制備出所需的生物陶瓷薄膜底層；3)用表面有生物陶瓷薄膜底層的鎂合金長絲材整體交叉編織出管網狀支架；4)采用浸潰提拉涂覆、刷涂或噴涂方法，在管網狀支架表面進一步制備出負載有特定藥物和醫用X射線顯影劑的可降解高分子表面層；5)最后經干燥、檢驗、消毒，獲得生物可吸收醫用人體腔道內支架。有益效果本專利技術采用單根或多根可降解鎂合金長絲材經交叉編織和表面涂層處理而成的新型醫用人體腔道內支架，由于采用鎂合金長絲材整體編織而成，具有很好的柔順性，將支架對血管、食道等內壁的刺激、損傷降到最低；同時，由于該支架整體上無焊縫和接點，避免了醫用支架在生理環境下可通過耐蝕性差的焊縫發生加速局部腐蝕而導致的早期腐蝕斷裂問題，其體內降解吸收將主要通過支架的整體均勻腐蝕進行，安全性更好；支架在手術愈合后能被人體降解吸收，避免了不可降解支架在體內長期存在導致的內皮增生再狹窄問題；表面可降解陶瓷涂層與高分本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種生物可吸收醫用人體腔道內支架，其特征在于，該支架由采用單根或多根鎂合金長絲材經交叉編織而成的管網狀支架、附著在鎂合金長絲材表面的可降解生物陶瓷薄膜底層、同時負載有特定藥物和醫用X射線顯影劑的可降解高分子表面層組成，鎂合金長絲材的直徑為0.1mm~1.5mm，醫用X射線顯影劑在可降解高分子表面層中的含量按重量百分比計為1%？5%。

【技術特征摘要】
1.一種生物可吸收醫用人體腔道內支架，其特征在于，該支架由采用單根或多根鎂合金長絲材經交叉編織而成的管網狀支架、附著在鎂合金長絲材表面的可降解生物陶瓷薄膜底層、同時負載有特定藥物和醫用X射線顯影劑的可降解高分子表面層組成，鎂合金長絲材的直徑為O. ImnTl. 5mm,醫用X射線顯影劑在可降解高分子表面層中的含量按重量百分比計為1%_5%。2.如權利要求I所述的生物可吸收醫用人體腔道內支架，其特征在于，所述的鎂合金長絲材由鎂鋁合金、鎂錳合金、鎂鋅合金、鎂鋯合金、鎂稀土合金、鎂鋰合金、鎂鈣合金或鎂銀合金的一種或由這些體系組合而成的三元或多元系鎂合金經拉拔、加工而成。3.如權利要求I所述的生物可吸收醫用人體腔道內支架，其特征在于，所述的鎂合金長絲材表面生物陶瓷薄膜底層通過微弧氧化、陽極氧化、電沉積、等離子噴涂、化學轉化、離子注入、濺射、氣相沉積或生物化學方法制備，為羥基磷灰石涂層、磷酸三鈣涂層、氧化鎂涂層或含氟防護層，以控制鎂合金長絲材的降解速度和鎂離子的溶出速度，生物陶瓷薄膜底層的厚度為O. I μ πΓ300 μ m。4.如權利要求I所述的生物可吸收醫用人體腔道內支架，其特征在于，所述的生物可吸收醫用人體腔道內支架包括血管支架、食道支架、膽道支架、腸道支架、尿道支架、血栓過濾器。5.如權利要求I所述的生物可吸收醫用人體腔道內支架，其特征在于，所述的可降解 高分子表面層為聚L-乳酸，或者聚(D，L)-乳酸或者是兩者的...

【專利技術屬性】
技術研發人員：儲成林，薛烽，白晶，郭超，盛曉波，董寅生，林萍華，
申請(專利權)人：東南大學，
類型：發明
國別省市：