一種復合型生物套管制造技術(shù)

本實用新型專利技術(shù)提供一種復合型生物套管。該復合型生物套管包括中空的生物導管和在所述生物導管的內(nèi)壁上的緩釋微囊層。通過將甲殼胺的紡絲原液從中空噴絲孔的皮層擠出來制備所述中空的生物導管，然后將包含有緩釋微囊的液體注入到所述中空的生物導管的內(nèi)腔、干燥，即可得到在所述生物導管的內(nèi)壁上存在緩釋微囊層的復合型生物套管。本實用新型專利技術(shù)的復合型生物套管適用于周圍神經(jīng)小間隙套接縫合，套管內(nèi)壁緩釋微囊為受損神經(jīng)持續(xù)提供促神經(jīng)生長物質(zhì)，有利于提高周圍神經(jīng)損傷的修復效果。（*該技術(shù)在2022年保護過期，可自由使用*）

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本技術(shù)屬于醫(yī)用生物材料
，涉及一種復合型生物套管。更具體地，涉及一種適用于周圍神經(jīng)小間隙套接縫合且能夠在損傷局部為受損神經(jīng)提供持續(xù)的促神經(jīng)生長物質(zhì)的復合型生物套管。
技術(shù)介紹
臨床上對周圍神經(jīng)離斷傷的常規(guī)治療方法是神經(jīng)外膜縫合或神經(jīng)束膜縫合術(shù)。Cajal等人證明近斷端神經(jīng)纖維是選擇性地長入神經(jīng)遠斷端，而不會長入其它組織，這就是周圍神經(jīng)再生的趨向性(也稱為選擇性再生理論)。基于以上理論有人提出新的修復周圍神經(jīng)方法小間隙套接縫合技術(shù)。即用管型材料將離斷的近遠端周圍神經(jīng)套接縫合，套接縫合時在兩神經(jīng)斷端之間形成相對封閉的神經(jīng)再生室，有利于內(nèi)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子發(fā)揮作用，為神經(jīng)再生提供有利的微環(huán)境，促進神·經(jīng)軸突的生長，提高神經(jīng)再生的效率，減少神經(jīng)軸突逃逸，降低縫合口處神經(jīng)瘤的形成。例如專利文獻CN01134542. X和CN011363314. 2報道了以甲殼胺或海藻酸鈉為主要原料制成的人工生物套管；專利文獻US4534349A采用聚乳酸、聚乙醇酸、聚(乙交酯-丙交酯)、聚酯酰胺等合成聚合物及其共聚、共混物制備神經(jīng)修復導管；專利文獻W09844020A1和W09844021A1報道了含磷酸酯基團的合成聚合物用于制作神經(jīng)生長的導管。但是，由于缺乏有效的促神經(jīng)生長藥物支持，諸如上述神經(jīng)導管的神經(jīng)縫合技術(shù)雖然有了很大的提高，但臨床周圍神經(jīng)修復效果仍不能讓人滿意。此外，有些上述公開的神經(jīng)導管存在制備困難、或者在可吸收性和組織相容性方面存在缺陷，從而為未能在臨床上取得實際應用。目前采用手術(shù)中損傷點局部噴灑促神經(jīng)生長藥物、術(shù)后口服促神經(jīng)生長藥物的方式。前者雖為局部給藥，但藥物短期內(nèi)即代謝，難以發(fā)揮促神經(jīng)生長效果；后者全身口服給藥，局部濃度較低，并容易引起不良反應和并發(fā)癥。局部緩釋給藥是周圍神經(jīng)損傷修復的較理想給藥方式。有研究應用微量泵向損傷局部泵入促神經(jīng)生長藥物，但是這項技術(shù)需要特制微量泵植入損傷局部，操作復雜、費用較高，很難達到普及應用。此外，專利文獻CN03134541. 7報道了一種用于修復周圍神經(jīng)缺損的組織工程化周圍神經(jīng)，其中生物導管內(nèi)添加了神經(jīng)膠質(zhì)細胞或可向神經(jīng)膠質(zhì)細胞分化的肝細胞作為種子細胞、和緩釋促神經(jīng)生長物質(zhì)等。但是，該專利技術(shù)主要用于周圍神經(jīng)缺損的修復，而不是用于周圍神經(jīng)小間隙套接縫合。而且該專利在神經(jīng)導管中注入神經(jīng)膠質(zhì)細胞和多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，其目的是為套接缺損提供支架材料、營養(yǎng)因子和細胞學支撐，由于充填多種物質(zhì)，該修復周圍神經(jīng)缺損的組織工程化周圍神經(jīng)構(gòu)造復雜，而且由于其制造和保存的條件要求嚴格，使得其至今未能批量用于臨床應用。此外，相關(guān)實驗也證實這種應用于神經(jīng)缺損的人工神經(jīng)仍不能很好的解決再生神經(jīng)軸突有效通過神經(jīng)缺損的問題，故目前仍無法達到自體神經(jīng)移植的修復效果，故臨床極少應用。
技術(shù)實現(xiàn)思路
鑒于現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本技術(shù)通過將小間隙套接縫合技術(shù)與藥物緩釋技術(shù)有效結(jié)合，即在套接縫合所形成的小間隙內(nèi)添加促神經(jīng)生長緩釋物質(zhì)，由此既可以完成周圍神經(jīng)損傷的修復，同時其中的局部緩釋系統(tǒng)又可以為神經(jīng)再生提供長期的刺激因子和營養(yǎng)物質(zhì)，極大地提高了周圍神經(jīng)的修復效果。因此，本技術(shù)所要解決的技術(shù)問題是提供一種既可用于周圍神經(jīng)小間隙套接縫合，同時又可實現(xiàn)促神經(jīng)生長物質(zhì)局部長期持久釋放的復合型生物套管。為了解決上述技術(shù)問題，本技術(shù)提供如下的技術(shù)方案根據(jù)本技術(shù)的一種實施方式，提供一種復合型生物套管，其包括中空的生物導管和在所述中空的生物導管內(nèi)壁上存在的緩釋微囊層。優(yōu)選地，所述復合型生物套管的內(nèi)徑為O. 5mm 10mm。優(yōu)選地，所述復合型生物套管的長度大于或等于3mm。優(yōu)選地，所述復合型生物套管的管壁厚度O. I 2_。優(yōu)選地，所述緩釋微囊層為含有促進神經(jīng)生長物質(zhì)的緩釋微囊層。優(yōu)選地，所述促進神經(jīng)生長物質(zhì)是選自神經(jīng)生長因子和腦源性神經(jīng)生長因子中的至少一種。優(yōu)選地，所述中空的生物導管為由生物可降解材料制成的中空的生物導管。優(yōu)選地，所述中空的生物導管為甲殼胺制備得到的中空的生物導管。根據(jù)本技術(shù)另一個實施方式，提供一種由包括如下步驟的方法來制備上述復合型生物套管將生物可降解材料溶解于溶劑中，形成生物可降解材料的無泡紡絲原液；從中空噴絲孔中擠出該紡絲原液，獲得中空的生物導管；通過復乳法制備包含神經(jīng)生長因子的緩釋微球的液體；以及將包含上述緩釋微球的液體注入到所述中空的生物導管的內(nèi)腔，且干燥，獲得在所述中空的生物導管的內(nèi)壁上具有微囊層的復合型生物套管。優(yōu)選地，所述緩釋微球為含有促進神經(jīng)生長物質(zhì)的緩釋微球。根據(jù)本技術(shù)的復合型生物套管在中空的生物導管的內(nèi)壁上具有緩釋微囊層，當將此復合型生物套管應用于小間隙套接修復周圍神經(jīng)的時，術(shù)后套管內(nèi)壁緩釋微囊還能為受損神經(jīng)長期提供促神經(jīng)生長物質(zhì)，有利于提高周圍神經(jīng)損傷修復效果。附圖說明圖I是根據(jù)本技術(shù)的一種實施方式的復合型生物套管的截面示意圖；圖2是根據(jù)本技術(shù)的實施方式所制備的緩釋微球的掃描電鏡圖；圖3是根據(jù)本技術(shù)的實施方式的緩釋微球的累積釋放曲線圖；附圖符號說明I-復合型生物套管2-中空的生物導管3-緩釋微囊層具體實施方式為了更好地了解本技術(shù)實施方式的優(yōu)點，下文將結(jié)合優(yōu)選的實施方式以及實施例對本技術(shù)的技術(shù)方案進行說明，但是本技術(shù)的保護范圍并不受這些具體實施方式和實施例的限制。根據(jù)本技術(shù)的一個實施方式，提供一種復合型生物套管，其包括中空的生物導管和在該中空的生物導管的內(nèi)壁上存在的緩釋微囊層。通過在根據(jù)本技術(shù)的復合型生物套管的中空的生物導管內(nèi)壁上存在緩釋微囊層，當將此復合型生物套管應用于小間隙套接修復周圍神經(jīng)時，術(shù)后套管內(nèi)壁上的緩釋微囊能夠為受損神經(jīng)長期提供促神經(jīng)生長物質(zhì)，有利于提高周圍神經(jīng)損傷的修復效果。·根據(jù)本技術(shù)的優(yōu)選實施方式，所述復合型生物套管的內(nèi)徑為O. 5mm 10mm。進一步優(yōu)選為Imm 8m,甚至優(yōu)選為I. 5mm 7mm。例如,所述復合型生物套管的內(nèi)徑可以為 2mm、3mm、4mm、5mm 或 6mm。根據(jù)本技術(shù)的述復合型生物套管的長度是根據(jù)實際使用的需要來確定的。一般優(yōu)選所述復合型生物套管的長度為3_ 20cm。例如，所述復合型生物套管的長度可以選擇為 3. 5mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、2cm、5cm、7cm、10cm、15cm、18cm 或者 20cmo根據(jù)本技術(shù)的另一個優(yōu)選實施方式，所述復合型生物套管的管壁厚度小于等于2mm。進一步優(yōu)選其管壁厚度為O. I 2mm。甚至優(yōu)選其管壁厚度為O. 15 I. 5mm ;更優(yōu)選其管壁厚度為O. 15 I. Omm ;最優(yōu)選其管壁厚度為O. 15 O. 85mm。根據(jù)本技術(shù)的優(yōu)選實施方式，所述復合型生物套管中的緩釋微囊層是含有促進神經(jīng)生長物質(zhì)的緩釋微囊層。優(yōu)選地，所述促進神經(jīng)生長的物質(zhì)是選自神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)生長因子、睫狀神經(jīng)生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)素-3、胰島素樣生長因子、膠狀細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子中的至少一種。根據(jù)本技術(shù)的另一個優(yōu)選實施方式，所述中空的生物導管為由生物降解材料制成的中空的生物導管。優(yōu)選地，所述生物降解材料是選自甲殼胺、幾丁質(zhì)、膠原、殼聚糖、聚乳酸、聚羥基乙酸中的至少一種。甚至優(yōu)選地，所述中空本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
一種復合型生物套管，其特征在于，包括中空的生物導管和在所述中空的生物導管的內(nèi)壁上的緩釋微囊層，所述緩釋微囊層為含有促進神經(jīng)生長的物質(zhì)的緩釋微囊層。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：魏世成，任曉帥，成艷，
申請(專利權(quán))人：北京匯福康醫(yī)療技術(shù)有限公司，
類型：實用新型
國別省市：