提高脂肪移植物存活率的方法和組合物技術

公開了一種提高對其有需要的受試者中脂肪細胞存活率的方法。所述方法包括（a）將脂肪細胞群植入受試者中；和（b）給予受試者促紅細胞生成素，從而提高受試者中的脂肪細胞存活率。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術，在其一些實施例中，涉及脂肪組織，更具體地，但不局限于，涉及促進其植入的方法。
技術介紹
在血管生成中，血管內皮細胞將其表型變為血管生成表型，產生蛋白酶，如基質金屬蛋白酶(MMP)，并可進行遷移和增殖。該過程依賴多種生長因子的活性，例如，血管內皮生長因子(VEGF)，堿性成纖維生長因子(bFGF)和血小板衍生生長因子(PDGF) -BB0促紅細胞生成素(EPO)是一種刺激紅細胞生成的糖蛋白激酶，其已被報道具有血管生成活性。Ribatti等人論證了 EPO在培養的內皮細胞中可誘導產生促血管生成表型且刺激體內血管生成。EPO 還可在 缺血組織中通過增加VEGF蛋白的表達或補充內皮祖細胞，間接刺激血管生成。在小鼠中，EPO還可動員骨髓的祖細胞以及增加VEGF的心肌表達。Wang 等人論證了 EPO 可通過促進神經祖細胞分泌VEGF和促進腦血皮細胞中VEGF受體的表達促進血管生成。總體來說，這些結果表明EPO為間接作用的血管生成因子，其作用通過刺激血管生成因子的分泌而介導。EPO還被報道具有其他非造血作用，包括血管內皮細胞的細胞保護作用和血管平滑肌細胞和內皮細胞中的抗凋亡作用。這些抗凋亡作用包括阻止線粒體釋放細胞色素C、抑制半胱氨酸蛋白酶的活性、上調蛋白激酶B(PKB)信號途徑活性和表達抗凋亡蛋白Bcl-xl。由于外傷和老化，自體脂肪移植是用于軟組織增添和填充軟組織缺損的普遍和理想的技術。最新證據表明由于其吸收和生存性，脂肪移植物的早期和足夠的血管化是必不可少的。然而，由于移植后脂肪細胞死亡增加，脂肪移植物的相對較高的再吸收率降低了該技術的效力。雖然血管生成因子，以及 VEGF 基因治療已被單獨用于在脂肪移植物中刺激血管生成，以提高脂肪細胞的存活率和生存能力，但是臨床結果卻令人失望。因此，降低移植脂肪的再吸收率是臨床上的一個挑戰。已經嘗試各種促進移植的方法，以下總結其中的一些。PCT公布NO. 2005/018549公開了用于組織修復(如骨、軟骨)的方法和組合物。根據其教導，組織移植物(如脂肪組織、肌肉組織)可離體與一種或更多種的生物活性劑(如促紅細胞生成素)接觸，從而刺激組織中的至少一部分細胞分化成所需類型的細胞(如骨細胞)，然后將該組織植入受試者中。美國專利NO. 7459152公開了通過給予促紅細胞生成素，提高移植物存活率。根據其教導，在遞送或給予受試者之前、期間或之后，借助促紅細胞生成素處理組織移植物的細胞(例如神經或神經旁來源的細胞，如腎上腺嗜鉻細胞)，以便治療神經學疾病(如帕金森氏病、阿爾茨海默氏病、脊髓損傷)。美國專利NO. 5，681，561公開了用于促進自體脂肪移植的方法和組合物。根據美國專利NO. 5，681，561的教導，自體脂肪細胞(如忙脂細胞(lipocytes))連同非甾體類合成代謝激素(如胰島素或三碘甲狀腺原氨酸/甲狀腺素或二者)一起注入患者體內。自體脂肪細胞可進一步與生長激素 —起注入受試者中。另外，激素與營養培養基相結合。PCT公布NO. 2008/019434公開了利用試劑，增強脂肪形成并提高脂肪移植物的存活率。根據其教導，生長因子通過局部或持續給藥遞送至受試者，從而增強血管生成和脂肪形成并提高脂肪移植物存活率。
技術實現思路
根據本專利技術的一些實施方式的一方面，提供了提高對其有需要的受試者中脂肪細胞存活率的方法，該方法包括(a)將脂肪細胞群植入受試者，然后(b)給予受試者促紅細胞生成素，從而提高受試者中的脂肪細胞存活率。根據本專利技術的一些實施方式的一方面，提供了提高對其有需要的受試者中脂肪細胞存活率的方法，該方法包括(a)將脂肪細胞群與促紅細胞生成素接觸；然后(b)將該脂肪細胞群植入受試者，從而提高受試者中的脂肪細胞存活率。根據本專利技術的一些實施方式的一方面，提供了促紅細胞生成素在制備用于治療軟組織缺陷的藥物中的應用。根據本專利技術的一些實施方式的一方面，提供了促紅細胞生成素在提高脂肪細胞的存活率中的應用。根據本專利技術的一些實施方式的一方面，提供了包含脂肪細胞群和促紅細胞生成素的藥物組合物。根據本專利技術的一些實施方式，該方法進一步包括在植入前，使脂肪細胞與促紅細胞生成素接觸。根據本專利技術的一些實施方式，在植入該脂肪細胞前，利用促紅細胞生成素對受試者進行處理。根據本專利技術的一些實施方式，該方法進一步包括在植入后，給予受試者促紅細胞生成素。根據本專利技術的一些實施方式，在所述植入后，進行給藥。根據本專利技術的一些實施方式，在將促紅細胞生成素直接注入該脂肪細胞群后，進行給藥。根據本專利技術的一些實施方式，促紅細胞生成素的劑量為約每注入每1，000，000個脂肪細胞為1-1000IU。根據本專利技術的一些實施方式，通過全身途徑給予促紅細胞生成素。根據本專利技術的一些實施方式，促紅細胞生成素的劑量為約每kg體重10-7500IU。根據本專利技術的一些實施方式，至少需要進行兩次給藥。根據本專利技術的一些實施方式，該方法包括將選自由胞外基質組分、生長因子、激素、血管生成因子、凝結因子(凝血因子)、細胞因子、趨化因子、酶、神經遞質、維生素、碳水化合物、離子、鐵螯合劑、脂肪酸、抗生素和氨基酸組成的組中的至少一種因子給予受試者。根據本專利技術的一些實施方式，軟組織缺陷選自由皮膚狀況、皮膚病、創傷、燒傷、癌癥、手術、整形手術(功能重建手術)、皮膚凹陷、先天畸形和獲得性疾病組成的組。根據本專利技術的一些實施方式，脂肪細胞包括自體細胞。根據本專利技術的一些實施方式，脂肪細胞包括非自體細胞。根據本專利技術的一些實施方式，該非自體細胞為同種異體細胞。根據本專利技術的一些實施方式，該非自體細胞為異種細胞。根據本專利技術的一些實施方式，該非自體細胞來自哺乳動物。 根據本專利技術的一些實施方式，在取出脂肪細胞之前，該哺乳動物利用促紅細胞生成素進行處理。根據本專利技術的一些實施方式，藥物組合物包括選自由胞外基質組分、生長因子、激素、血管生成因子、凝結因子、細胞因子、趨化因子、酶、神經遞質、維生素、碳水化合物、離子、鐵螯合劑、脂肪酸、抗生素和氨基酸組成的組中的至少一種因子。除非另外定義，否則本文使用的全部技術性和/或科學術語與本專利技術所述領域的每個普通技術人員通常理解的含義相同。與本文描述的相似或相同的方法和材料可于本專利技術實施例的實踐或實驗中，而下面描述了示例性的方法和/或材料。在沖突的情況下，以說明書，包括定義為準。另外，材料、方法和實施例僅是示例性的，且不應理解為必要的限制。附圖說明這里參照附圖描述的本專利技術的一些實施例僅是示例性的。現詳細參考附圖，應該注意示出的細節僅是示例性的并其為了說明本專利技術實施例的目的。為此，參照附圖描述，使本領域內的技術人員可顯見如何實施本專利技術實施例。在圖中圖IA-C示出15周研究期結束時，五張代表性的含脂肪移植物的小鼠的照片。圖IA示出頭皮上五個經PBS處理的不同大小的小腫塊的脂肪移植物。圖IB示出頭皮上五個經高劑量促紅細胞生成素(100IU ΕΡ0)處理的大小相同的腫塊的脂肪移植物。圖IC示出切割自移植15周后的小鼠的脂肪移植物。從左至右分別為來自PBS處理的脂肪移植物的代表性的小脂肪移植物，中等大小的用低劑量EPO處理的脂肪移植物，大的用高劑量EPO處理的脂肪移植物。比例尺10mm。圖2A-C示出脂肪移植15周后，從PBS處理、低劑量E本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：沙赫爾·汗默德，
申請(專利權)人：賽巴納醫藥有限公司，
類型：
國別省市：