本發明專利技術屬中藥制藥領域，涉及貓豆提取物在制備治療伴有睡眠障礙帕金森病藥物中的用途。本發明專利技術的貓豆復合提取物主要包括左旋多巴及貓豆胍成分，經分別提純后組合用于制備治療哺乳動物包括人的伴有睡眠障礙帕金森病的藥物。經動物實驗，結果表明，所述的貓豆復合提取物能增加睡眠效果，其催眠作用與安定效果相似；能延長戊巴比妥鈉睡眠時間，其抗震顫效果與左旋多巴相似；具有較低的毒副反應。本發明專利技術的貓豆復合提取物，具有更高的生物利用度，起效時間更短，作用維持時間更長等優勢，可有效治療哺乳動物包括人的伴有睡眠障礙帕金森病，應用前景廣泛。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬中藥制藥領域，涉及中藥材貓豆提取物的藥用用途，具體涉及貓豆提取物在制備治療伴有睡眠障礙帕金森病藥物中的用途。
技術介紹
帕金森病(Parkinson’ s disease,PD)也稱震顫麻痹，是第二大神經變性疾病，除靜止性震顫、運動遲緩、肌張力增高及姿勢維持障礙等運動癥狀外，常伴有抑郁癥、精神障礙、癡呆、自律神經功能失調和夜間睡眠障礙；其中，睡眠障礙是ro最主要的非運動障礙癥狀，嚴重影響患者的生活質量；睡眠障礙常出現在ro早期，研究顯示，其主要與腦干睡眠調節中樞的神經變性、皮質丘腦環路功能失調有關。目前，臨床上對帕金森病睡眠障礙尚無有 效的治療方法。據統計，隨著世界人口的老齡化以及ro發病率逐年上升趨勢，早期ro患者睡眠障礙的發生率達67 % -98 %。有研究指出，多巴胺能替代藥物和多巴胺受體激動劑通過對黑質紋狀體區多巴胺通路的作用，影響睡眠覺醒周期；隨著病程和藥物劑量的增長，睡眠障礙日趨明顯，多種受體激動劑均可能引發H)患者白天過多困倦、睡眠發作。小劑量使用多巴胺能藥物可促進睡眠和鎮靜，而大劑量使用多巴胺能藥物會引起睡眠破裂和延長睡眠潛伏期，導致失眠或誘導睡眠障礙，持續的多巴胺受體激動劑雖可用于控制夜間癥狀波動，但易增加多巴胺或多巴胺激動劑使用劑量或誘發異動癥等。貓豆又名狗爪豆、白藜豆、狗豆，是豆科藜豆屬植物龍爪藜豆，為廣西特色藥食兩用資源植物；其原產地為南亞，在我國西南、華南海拔800-1400米的石山地也有分布，廣西是最主要的產區。研究顯示，貓豆中含有下述多種復雜成分(I)左旋多巴，即3，4-二羥基-苯丙基氨酸，是生物體內兒茶酚胺類激素、神經遞質(如去甲腎上腺素、多巴胺)和黑色素的代謝前體，主要用于治療帕金森病。貓豆有效成分中左旋多巴含量最高可達6 % 9 %，貓豆粉末的中左旋多巴與人工合成的左旋多巴合并脫羧酶抑制劑可用于治療震顫麻痹；研究顯示，在運動癥狀改善狀況相同的情況下，兩者的藥代動力學為貓豆粉末具有更高的生物利用度，起效時間更短，作用維持時間更長等優勢，其原因主要與左旋多巴給藥劑型有關；袋裝粉末以可分散形式的左旋多巴主要在小腸近端吸收，可通過胃的閥門作用而延緩藥物到達十二指腸的作用時間。有研究表明，脫羧酶抑制劑可在中等程度上延長左旋多巴的半衰期(t1/2)，在未使用脫羧酶抑制劑情況下，貓豆給藥仍存在類似脫羧酶抑制劑作用，考慮其剩余效應系貓豆中其他有效的能屏蔽左旋多巴降解的活性成分作用所致。此外，貓豆治療ro的臨床觀察結果提示，貓豆治療副作用相對溫和，可出現惡心、嘔吐、頭暈等癥狀，停藥后其癥狀即會緩解、消失。目前對于貓豆中左旋多巴成分主要采用HPLC、HPTLC、TLC、UV以及氨基酸分析測定等手段進行分離提取；國內使用強酸性陽離子交換樹脂法能夠較高效率的提取左旋多巴，用于醫學制藥。(2)貓豆胍研究發現，直接食用貓豆可出現嘔吐、頭暈、昏迷等中毒癥狀，提取左旋多巴后的貓豆渣喂豬后表現出一定的鎮靜催眠作用，提示貓豆可能含有引起鎮靜催眠的物質，經采用小鼠自主活動法、戊巴比妥鈉域下計量催眠實驗法、延長戊巴比妥鈉睡眠時間法分別對貓豆中非左旋多巴750mg/kg和1000mg/kg劑量給藥實驗小鼠觀察,結果顯示，中、小劑量時，能抑制小鼠自主活動，大劑量作用不如小劑量顯著；但是，增大給藥劑量，其表現為協同戊巴比妥鈉的鎮靜催眠作用；研究還顯示，通過717型陰離子交換樹脂或732型陽離子交換樹脂從貓豆中提取分離得到一種單體成分，因其化學結構中含有胍基，暫命名為貓豆胍(MDG);藥理學研究表明，所述的化合物具有一定的鎮靜催眠作用。(3)貓豆的其他作用貓豆具有抗蛇毒作用、治療男性不育癥、還具有較高的營養價值，及一定的毒性作用。已知貓豆有小毒，直接食用或去毒不夠常引起中毒，潛伏期為30min 24h,—般經2 3d冷水浸泡或煮沸后浸泡Id即可脫毒。貓豆中主要致毒物質為貓豆毒苷，類似毒扁豆堿，可出現膽堿能神經中毒危象，中毒表現與食入量及去毒處理情況有關。貓豆中的毒性成分可通過加熱的方法破壞，但其有效成分左旋多巴含量未受影響。 綜上所述，在實踐試用貓豆治療帕金森病運動障礙或睡眠障礙時，顯現了明顯的毒副作用。迄今為止，尚未見有關使用貓豆復合提取物治療伴有睡眠障礙的帕金森病的報道。本專利技術在上海浦江人才計劃(09PJ1409300)資助下，擬提供貓豆復合提取物在治療伴有睡眠障礙的帕金森病中的新用途。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供中藥材貓豆提取物及其提取方法和其新的藥用用途，所述的貓豆提取物為包括左旋多巴和貓豆胍成分的的貓豆復合提取物。本專利技術的進一步目的是提供上述活性貓豆提取物在制備治療伴有睡眠障礙帕金森病的藥物中的用途。本專利技術的另一目的是將上述貓豆提取物作為藥物制劑的原料。本專利技術的貓豆復合提取物主要包括左旋多巴及貓豆胍成分，所述的左旋多巴及貓豆胍是從貓豆中提取的化合物，經分別提純后組合用于制備治療哺乳動物包括人的伴有睡眠障礙帕金森病的藥物。本專利技術所述的貓豆復合提取物(主要包括左旋多巴與貓豆胍)通過下述方法制備貓豆中藥材干燥后粉碎，用鹽酸浸泡滲漉提取，采用732強酸性苯乙烯系陽離子交換樹脂可以實現對左旋多巴與貓豆胍的同時分離，以氨水洗脫，洗脫液分兩部分收集；第I部分洗脫液主要成分為左旋多巴，第2部分洗脫液經分離純化得到貓豆胍(MDG)，采用高壓液相色譜法(HPLC)對洗脫液中的左旋多巴與貓豆胍進行監測。本專利技術中，采用高壓液相色譜法(HPLC)對洗脫液中的左旋多巴進行監測的方法參照現有技術趙永成.HPLC法測定狗爪豆中的左旋多巴.中草藥.2001年第32卷第6期，第 512-513 頁；所述的左旋多巴的化學名稱3_羥基-L-酪氨酸，分子式=C9H11NO4,分子量197. 19，CAS 號59-92-7，具有式(I)的結構權利要求1.貓豆提取物在制備治療伴有睡眠障礙帕金森病藥物中的用途；其中所述的貓豆提取物為含有左旋多巴和貓豆胍的復合提取物。2.按權利要求I所述的用途，其特征在于，所述的貓豆提取物通過下述方法制備 貓豆中藥材干燥后粉碎，用鹽酸浸泡滲漉提取，采用732強酸性苯乙烯系陽離子交換樹脂實現對左旋多巴與貓豆胍的同時分離，以氨水洗脫，洗脫液分兩部分收集；第I部分洗脫液主要成分為左旋多巴，第2部分洗脫液經分離純化得到貓豆胍，采用高壓液相色譜法對洗脫液中的左旋多巴與貓豆胍進行監測； 其中，所述的左旋多巴分子式=C9H11NO4，分子量197. 19，CAS號59-92_7，獲得的左旋多巴占貓 總量的3. 52% ； 所述的貓豆胍監測方法中色譜條件Phenomenex C18柱250mmX4. 6mm, 5 μ m,流動相為O. lmol/L,冰醋酸-甲醇95 5，流速為I. OmL/min,檢測波長為320nm,柱溫為25°C，進樣量為20 μ L ;獲得的貓丑胍占貓丑總量的O. 27%。3.按權利要求I所述的用途，其特征在于，所述的復合提取物中，左旋多巴通過抗帕金森病運動遲緩及震顫、貓豆胍通過鎮靜催眠治療伴有睡眠障礙帕金森病。4.一種藥物組合物，其特征在于，由安全有效量的權利要求I所述的含有左旋多巴和貓豆胍成分的復合提取物為藥物活性成分和藥劑學上必要的輔料組成，其中，左旋多巴與貓豆胍重本文檔來自技高網...
【技術保護點】
貓豆提取物在制備治療伴有睡眠障礙帕金森病藥物中的用途；其中所述的貓豆提取物為含有左旋多巴和貓豆胍的復合提取物。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：潘衛東，劉云，吳春嵐，孫燕，支惠萍，方正龍，
申請(專利權)人：上海中醫藥大學附屬曙光醫院，
類型：發明
國別省市：
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