通過再生牙齒單元的移植來復原牙槽骨的方法技術

本發明專利技術公開了對牙齒缺損的哺乳動物的牙槽骨進行復原的方法。所述方法包括將再生牙齒單元移植至所述牙齒缺損部位的步驟。所述再生牙齒單元的特征在于除了齒冠部分以外還具有牙周組織部分。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及等。
技術介紹
牙齒由存在于牙齒周圍的牙周組織支撐。作為一種器官，牙齒本身最外層為琺瑯質，內層則具有稱為牙本質的硬組織，進而于其內側有產生牙本質的成牙質細胞，中心部為牙髓。另一方面，牙周組織具有牙槽骨骨骼作為基座，在連接牙槽骨與牙根的部分，牙根的周圍有琺瑯質以及牙周膜，以覆蓋牙槽骨的除與牙根相連部分以外的外層而形成牙齦。發生于牙周組織的疾病有牙齦因發炎而產生的牙齦炎，發炎深至牙周組織而產生的牙周炎，進而發展至牙槽骨溶解而減少的牙槽膿溢(pyorrhea alveolaris)等。牙槽骨不幸溶解時即難以支持牙齒，進而喪失牙齒。另外，因經年持續的牙槽骨吸收，亦會變為難以支持牙齒。 另一方面,在牙齒本身患有疾病而失去牙齒時,常會進行移植物治療。此時為移植移植物，必須有可支持移植物的牙槽骨，而當牙槽骨不足時，無法進行移植物治療。另外，即使進行移植物治療時仍具有充分的骨組織，但已知在移植物移植后，牙槽骨的吸收仍持續進行。因此，目前對復原或再生已喪失的牙槽骨的技術已逐漸產生興趣。近年來使用GTR法(guidedtissue regeneration :引導組織再生)及Emdogain (注冊商標)治療牙周病。GTR法是在進行牙周外科手術后，通過插入間隔膜，防止對牙齦上皮的牙槽骨側的侵入，可促進牙周膜及牙槽骨等牙周組織垂直再生的方法。而Emdogain (注冊商標)是以牙釉基質蛋白質為主成分的藥劑，是使被破壞的牙周組織再生的方法。然而，任一種方法均難以促進牙槽骨垂直地再生，特別對于大型牙槽骨再生，其效果并不充分。本專利技術人著眼于牙齒再生并發現，通過使用至今已知的間葉系細胞與上皮系細胞(其中，這些細胞中至少一種是衍生自牙胚的細胞)，在由例如膠原蛋白凝膠等所構成的支持載體內部，使實質上由間葉系細胞構成的第一細胞凝集塊，與實質上由上皮細胞構成的第二細胞凝集塊緊密接觸而配置，然后通過在該支持載體內部培養第一及第二細胞凝集塊，可制得可有效誘導細胞分化且具備特有的細胞配置及方向性的再生牙胚及再生牙齒單元(例如參照專利文件I)。進而，利用口腔內上皮細胞及其初代培養細胞做為上皮系細胞時(例如參照專利文件2)，利用羊膜衍生細胞作為間葉系細胞時(例如參照專利文件3)，將全能干細胞經分化誘導后的細胞用作間葉系細胞時(例如參照專利文件4)，均顯示可獲得同樣具備特有的細胞配置及方向性的再生牙胚及再生牙齒單元。該再生牙齒在咬合及硬度等方面已顯示可與天生的牙齒同樣使用(例如參照專利文件5)。專利文件I :國際公開第2006/129672號公報專利文件2 :特開2008-29756號公報專利文件3 :特開2008-206500號公報專利文件4 :特開2008-200033號公報專利文件5 :國際公開第2010/021340號公報
技術實現思路
本專利技術要解決的問題本專利技術的目的在于復原牙齒缺損的哺乳動物的牙槽骨。 解決問題的手段本專利技術人為解決上述問題反復研究，結果發現對于牙齒缺損的哺乳動物的牙齒缺損部位，通過移植再生牙齒單元，相較于移植再生牙齒單元前，可使牙槽骨復原。亦即，本專利技術涉及一種用于對牙齒缺損的哺乳動物的牙槽骨進行復原的方法(牙齒缺損的哺乳動物的牙槽骨復原方法)，其包括將再生牙齒單元移植至該牙齒缺損的部位的步驟。在本專利技術的對牙齒缺損的哺乳動物的牙槽骨進行復原的方法的一個實施方式中，該動物為非人類的哺乳動物。 本專利技術的對牙齒缺損的哺乳動物的牙槽骨進行復原的方法的一個實施方式中，其包括下述步驟(a)制作再生牙胚的步驟，(b)將該再生牙胚置于哺乳動物的活體內進行培養，以制作再生牙齒單元的步驟，(C)將所述再生牙齒單元移植至哺乳動物的牙齒缺損部位的步驟。本專利技術的牙齒缺損的哺乳動物的牙槽骨復原方法的一個實施方式，其包括下述步驟(a)制作再生牙胚的步驟，(b)將所述再生牙胚置于哺乳動物的活體內進行培養，以制作再生牙齒單元的步驟，所述哺乳動物是與顎骨復原對象不同的個體，(C)將該再生牙齒單元移植至作為顎骨復原對象的哺乳動物的牙齒缺損部位的步驟。本專利技術的牙齒缺損的哺乳動物的牙槽骨復原方法的一個實施方式中，通過將實質上由間葉系細胞構成的第一細胞集合體與實質上由上皮細胞構成的第二細胞集合體以緊密接觸的方式配置在支持載體內部而對該再生牙胚進行培養和維持，且間葉系細胞與上皮細胞中至少一方來自牙胚。本專利技術的牙齒缺損的哺乳動物的牙槽骨復原方法的一個實施方式中，所述(b)步驟是對配置于哺乳動物活體內的間隔構件內部的再生牙胚進行培養。本專利技術的牙齒缺損的哺乳動物的牙槽骨復原方法的一個實施方式中，所述(b)步驟中，從哺乳動物外部施加機械性的刺激。另外，根據本專利技術另一實施方式，本專利技術也涉及用于上述牙槽骨復原方法的牙槽骨復原用再生牙齒單元。根據本專利技術另一實施方式，本專利技術也涉及上述牙槽骨復原方法中使用的再生牙齒單元制作用再生牙胚。專利技術效果根據本專利技術，可通過移植再生牙齒單元，復原哺乳動物的牙槽骨。特別本專利技術中的一個實施方式涉及先前技術難以實現的牙槽骨在垂直方向的復原。作為本專利技術的一個實施方式，根據移植使用間隔構件所制作的再生牙齒單元的方法，即使于動物的活體內培養再生牙胚，亦可在不會受到來自該動物的組織等過多壓力的情況下獲得再生牙齒周邊的牙周組織廣為發育的再生牙齒單元，而通過移植該再生牙齒單元，可使被移植的動物的牙槽骨更好地復原。另外，作為本專利技術的一個實施方式，根據移植使用間隔構件所制作的再生牙齒單元的方法，可在預防牙齒伸長至所需程度以上的同時，促進牙周組織發育而長時間培養，且通過移植該再生牙齒單元，可使被移植的動物的牙槽骨更好地復原。作為本專利技術的一個實施方式，通過調整間隔構件的大小及形狀為適合牙齒缺損部位的大小及形狀，通過移植使用該間隔構件所培養制作的再生牙齒單元，可使再生 牙齒單元移植更容易成功，且使被移植的動物的牙槽骨更好地復原。進一步地，作為本專利技術的一個實施方式，根據移植由施加機械性的刺激所制作的再生牙齒單元的方法，即使在動物的活體內培養再生牙胚時，也可獲得具有充分牙周組織的再生牙齒，通過移植該再生牙齒單元，可使被移植的動物的牙槽骨更好地復原。附圖說明圖I是顯示本專利技術的一個實施方式中在使用間隔構件制造再生牙齒單元時，在配置于小鼠腎被膜下的間隔構件內進行活體內培養的再生牙胚的外觀的照片。圖2是使用間隔構件制作的再生牙齒單元的顯微CT圖像。圖3是未使用間隔構件制作的再生牙齒單元的顯微CT圖像。圖4是表示于CT圖像上測定及計算使用間隔構件制作的再生牙齒單元(控制)、未使用間隔構件制作的再生牙齒單元(非控制)、及天然牙齒的齒冠部的長徑/短徑比的結果O圖5是表示于CT圖像上測定使用間隔構件制作的再生牙齒單元(控制)及未使用間隔構件制作的再生牙齒單元(非控制)的長度的結果。圖6是在活體內培養再生牙胚期間施加機械性刺激而制作的再生牙齒單元與未施加刺激而制作的再生牙齒單元的HE染色照片。圖7是于CT圖像上測定在活體內培養再生牙胚期間施加機械性刺激而制作的再生牙齒單元，與未施加刺激而制作的再生牙齒單元的牙周膜的寬度的結果。圖8是顯示將根據本專利技術方法制造的再生牙齒單元移植至顎骨的情形。圖9是顯示將根據本專利技術方法制造的再生牙齒單元移植至顎骨后O天、第14天、第30天的CT圖像。圖1本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：辻孝，中尾一久，大島正充，
申請(專利權)人：株式會社器官再生工學，
類型：
國別省市：