一種瓜蔞皮注射制劑及其制備方法技術

本發明專利技術屬于醫藥技術領域，本發明專利技術提供一種瓜蔞皮注射制劑及其制備方法。其中瓜蔞皮提取物制備方法為：將瓜蔞皮粉碎成粒徑小于等于250μm的瓜蔞皮粉末；將粉末加入水中，在一定壓力下提取，卸除壓力，過濾后、濃縮，得第一浸膏；取第一浸膏通過半透膜后，收集保留液，與氯仿-正丁醇的混合溶液反應脫蛋白，收集水層，濃縮，獲得第二浸膏；取所述第二浸膏加入乙醇，靜置，離心后取上清液，濃縮，獲得第三浸膏，過濾后收集濾液，即得。本方法工作效率高，生產成本低；由本方法獲得的提取液制得的注射劑，質量穩定，安全性高。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥
，具體涉及瓜萎皮注射制劑及其制備方法。
技術介紹
瓜萎為常用中藥，是中醫治療胸痹之要藥。1995年版中國藥典規定瓜萎為葫蘆科(Cucurbitaceae)括樓屬植物括樓(Trichosanthes kirilowii Maxim.)或雙邊括樓(T. rosthornii Harms)的干燥成熟果實，同時規定兩種植物果實部分的干燥種子和干燥成熟果皮分別為常用中藥瓜萎子和瓜萎皮。瓜萎、瓜萎子、瓜萎皮因要用部位不同，臨床應用亦有差異。瓜萎皮重在清化熱痰、利氣寬胸，用于痰熱咳嗽、胸悶脅痛。瓜萎皮及其制劑具有抗心律失常、擴張動脈、增加冠脈流量，保護心肌缺血，提高耐氧能力，降低血清膽固醇，擴張微血管，延緩微循環障礙的發生等心血管系統的藥理作 用。以瓜萎皮制成的注射劑可用于治療冠心病、解除或改善心絞痛、改善心電圖，對喘息型氣管炎、肺心病哮喘具有較好的鎮咳、祛痰和平喘作用。ZL03129140. 6公開了一種瓜萎皮注射液的制備方法，該方法采用提取、上柱交換吸附洗脫的方法獲得瓜萎皮提取液，并將其調配成瓜萎皮注射液。該方法獲得的瓜萎皮提取液的收率低，含量不穩定。
技術實現思路
為解決上述現有技術中所存在的問題，我們進行了大量的試驗探索，發現一種新的獲得瓜萎皮提取液的方法，該方法采用常溫超高壓的方法獲得瓜萎皮提取液，該方法得率顯著提高，產品含量穩定，由其制備的瓜萎皮制劑質量穩定，安全性好。具體而言，本專利技術提供了 一種瓜萎皮注射制劑，包括瓜萎皮提取物，其中瓜萎皮提取物的制備方法為(a)將瓜萎皮粉碎成粒徑小于等于250 μ m的瓜萎皮粉末；(b)將(a)中的粉末加入水中，在300 400MPa條件下提取5 8min，卸除壓力，過濾后收集濾液，第一次濃縮至相對密度為I. I I. 3，獲得第一浸膏；(C)取所述第一浸膏在3 5°C通過半透膜后，收集保留液，與氯仿-正丁醇的混合溶液反應脫蛋白，保留液與氯仿-正丁醇的混合溶液體積比為4 : I 5 : I的，收集水層，第二次濃縮至相對密度為I. I I. 3，獲得第二浸膏；(d)取所述第二浸膏加入濃度為80 95%的乙醇，靜置20 24h，離心后取上清液，第三次濃縮至相對密度為I. I I. 3，獲得第三浸膏，過濾后收集濾液，即得；以g/ml計，所述第二浸膏與乙醇的質量體積比為I 3。所述半透膜選用22mm半透膜。所述第一次濃縮、第二次濃縮或第三次濃縮為在50 60°C，真空度為O. 04MPa的條件濃縮。所述混合溶液中氯仿正丁醇的體積比為5 I。步驟(c)中所述保留液與所述混合溶液的體積比為1:1。上述所述瓜萎皮注射液，采用下述方法制得(a)用注射用水稀釋瓜萎皮提取液至每Iml相當于原生藥5g ；(b)對步驟(a)的溶液進行去除熱源和滅菌；(C)灌封，滅菌即得。上述所述的瓜萎皮粉針劑的制備方法為 (a)用注射用水稀釋瓜萎皮提取液至每Iml相當于原生藥5g ；(b)將15g甘露醇加入到步驟(a)的溶液中，攪拌溶解；(c)對步驟(b)的溶液進行去除熱源和滅菌；(d)對步驟(C)的溶液進行冷凍干燥或真空干燥，獲得瓜萎皮凍干粉針劑。超高壓提取(ultrahigh-pressure extraction, UHPE),也成超高冷等靜壓提取，是指在常溫下用IOO-IOOOMPa的流體靜壓力作用下提取溶劑和中藥的混合液上，在預定壓力下保持一段時間，是植物細胞內外壓力里達到平衡后迅速去掉壓力。由于細胞內外滲透壓忽然增大，細胞膜的結構發生變化，是的細胞內的有效成分能夠穿過細胞的各種膜而轉移到細胞外的提取液中，達到提取中藥有效成分的目的。本專利技術采用Sevag法脫蛋白，Sevage法是指利用蛋白質在三氯乙燒等有機溶劑中變性的特點，將提取液與氯仿-正丁醇混合，振蕩，離心，變性后的蛋白質介于提取液與氯仿-正丁醇交界處。本專利技術與現有技術相比具有以下優點和積極效果I、本方法獲得的提取液中總氨基酸以精氨酸計大于等于20mg/ml ；2、本方法在常溫下使用超高壓可以快速、高效地獲取瓜萎皮提取液，相對于傳統方法減少工序，超短了生產時間，降低生產成本低；3、使用本專利技術所述的超高壓提取方法，使瓜萎皮提取液的得率高達7%以上；4、使用本專利技術所述的超高壓能耗低，提取過程在封閉系統下進行，降低污染發生率；5、由本方法獲得的提取液制得的注射劑，質量穩定，安全性高。具體實施例方式以下通過具體實施方式的描述對本專利技術作進一步說明，但這并非是對本專利技術的限制，本領域技術人員根據本專利技術的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本專利技術的基本思想，均在本專利技術的范圍之內。本專利技術中的超高壓提取采用DL700超高壓等靜壓機(上海大隆機器廠)進行。制備例實施例I瓜萎皮提取物的制備方法為(a)將瓜萎皮粉碎成粒徑250 μ m的瓜萎皮粉末；(b)取(a)中的粉末IOOg加入500ml水在300MPa的條件下提取8min，卸除壓力，過濾后收集濾液，濾液在50°C，真空度為O. 08MPa第一次濃縮至相對密度為I. I，獲得第一浸膏；(c)取所述第一浸膏在5°C用22mm半透膜透析后，收集保留液，與體積比為4 I的氯仿-正丁醇的混合溶液反應脫蛋白，收集水層，濾液在50°C，真空度為O. OSMPa第二次濃縮至相對密度為I. I，獲得第二浸膏；(d)取所述第二浸膏加入濃度為95%的乙醇，靜置20h，離心后取上清液，濾液在50°C，真空度為O. OSMPa第三次濃縮至相對密度為I. 1，獲得第三浸膏，過濾后收集濾液，即得；以g/ml計，所述第二浸膏與乙醇的質量體積比為I。實施例2瓜萎皮提取物的制備方法為(a)將瓜萎皮粉碎成粒徑200 μ m的瓜萎皮粉末； (b)取(a)中的粉末IOOg加入600ml水在350MPa的條件下提取7min，卸除壓力，過濾后收集濾液，濾液在55°C，真空度為O. 08MPa，第一次濃縮至相對密度為I. 13，獲得第一浸膏;(c)取所述第一浸膏在4. 5°C用22mm半透膜透析后，收集保留液，與體積比為4 I的氯仿和正丁醇的混合溶液反應脫蛋白，收集水層，濾液在55°C，真空度為O. 08MPa第二次濃縮至相對密度為I. 13，獲得第二浸膏；(d)取所述第二浸膏加入濃度為90%的乙醇，靜置21h，離心后取上清液，濾液在55°C，真空度為O. 08MPa第三次濃縮至相對密度為I. 13，獲得第三浸膏，過濾后收集濾液，即得；以g/ml計，所述第二浸膏與乙醇的質量體積比為I. 5。實施例3瓜萎皮提取物的制備方法為(a)將瓜萎皮粉碎成粒徑150 μ m的瓜萎皮粉末；(b)取(a)中的粉末IOOg加入700ml水在350MPa的條件下提取6min，卸除壓力，過濾后收集濾液，濾液在50°C，真空度為O. 08MPa第一次濃縮至相對密度為I. 2，獲得第一浸膏；(c)取所述第一浸膏在3°C用22mm半透膜透析后，收集保留液，與體積比為5 I的氯仿和正丁醇的混合溶液反應脫蛋白，收集水層，濾液在50°C，真空度為O. OSMPa第二次濃縮至相對密度為I. 2，獲得第二浸膏；(d)取所述第二浸膏加入濃度為85%的乙醇，靜置22h，離心后取上清液，濾液在50°C，真空度為O. OSMPa第三次濃縮至相對密度為I. 本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種瓜蔞皮注射制劑，包括瓜蔞皮提取物，其特征在于瓜蔞皮提取物的制備方法為：(a)將瓜蔞皮粉碎成粒徑小于等于250μm的瓜蔞皮粉末；(b)將(a)中的粉末加入水中，在300～400MPa條件下提取5～8min，卸除壓力，過濾后收集濾液，第一次濃縮至相對密度為1.1～1.3，獲得第一浸膏；(c)取所述第一浸膏在3～5℃通過半透膜后，收集保留液，與氯仿？正丁醇的混合溶液反應脫蛋白，保留液與氯仿？正丁醇的混合溶液體積比為4∶1～5∶1的，收集水層，第二次濃縮至相對密度為1.1～1.3，獲得第二浸膏；(d)取所述第二浸膏加入濃度為80～95％的乙醇，靜置20～24h，離心后取上清液，第三次濃縮至相對密度為1.1～1.3，獲得第三浸膏，過濾后收集濾液，即得；以g/ml計，所述第二浸膏與乙醇的質量體積比為1～3。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：曹捷，高帆，周戰，尚磊，
申請(專利權)人：西藏易明西雅生物醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：