MTZ的精制方法技術(shù)

本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)涉及一種醫(yī)藥中間體的精制方法，具體涉及一種MTZ的精制方法。所述的MTZ的精制方法，是將MTZ產(chǎn)品加入到水和有機(jī)溶劑的混合體系內(nèi)，升高溫度至40～80℃，并在此溫度下反應(yīng)2～6小時(shí)，降溫至0～30℃甩料烘干得到純度在99.9%以上的MTZ。本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)采用較簡(jiǎn)單的工藝方法，使MTZ產(chǎn)品的純度大幅度提高，從99%提高至99.9%以上，具有極高的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值，可工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，該方法簡(jiǎn)單易行、操作簡(jiǎn)便、成本低廉的同時(shí)，得到高純度MTZ。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專(zhuān)利技術(shù)涉及一種醫(yī)藥中間體的精制方法，具體涉及一種MTZ的精制方法。
技術(shù)介紹
I--5-巰基-IH-四氮唑(簡(jiǎn)稱(chēng)MTZ)是第二代頭孢菌素頭孢替安的主要原料。頭孢替安為半合成的第二代頭孢菌素，最先由日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社研制開(kāi)發(fā)上市，頭孢替安在中國(guó)市場(chǎng)的規(guī)模，從2005年起迅猛增長(zhǎng)，2006和2007年的排名迅速?gòu)牡?5位上升到第3位，2008年則超過(guò)頭孢呋辛酯成為市場(chǎng)占有率居首的頭孢菌素。頭孢替安的特點(diǎn)是提高了對(duì)β_內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用與第一代頭孢類(lèi)藥物相當(dāng)，而對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌范圍要比第一代頭孢類(lèi)藥物作用機(jī)制好，對(duì)流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白氏菌、奇異變形桿菌等作用較強(qiáng)，對(duì)腸桿菌、枸櫞酸桿菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌等也有抗菌作用。在臨床上應(yīng)用本品治療敏感菌所致的感染如肺炎、支 氣管炎、膽道感染、腹膜炎、尿路感染，以及手術(shù)后或外傷引起的感染和敗血癥。然而在現(xiàn)有技術(shù)中，市場(chǎng)上銷(xiāo)售的MTZ產(chǎn)品純度不夠高，無(wú)法滿(mǎn)足人們的需求。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專(zhuān)利技術(shù)所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種MTZ的精制方法，該方法簡(jiǎn)單易行、操作簡(jiǎn)便、成本低廉，得到高純度ΜΤΖ。本專(zhuān)利技術(shù)所述的MTZ的精制方法，是將MTZ產(chǎn)品加入到水和有機(jī)溶劑的混合體系內(nèi)，升高溫度至40 80°C，并在此溫度下反應(yīng)2 6小時(shí)，降溫至O 30°C甩料烘干得到純度在99. 9%以上的MTZ。所述的有機(jī)溶劑為苯、甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙腈、一氯代苯、多氯代苯、正己烷或環(huán)己烷中的一種或多種。所述的水和有機(jī)溶劑混合體系與MTZ產(chǎn)品質(zhì)量比為3 8:1。所述的有機(jī)溶劑與水的質(zhì)量比為I 8:5。所述的降溫至O 30°C使用的時(shí)間為6 30小時(shí)。本專(zhuān)利技術(shù)的有益效果如下本專(zhuān)利技術(shù)采用較簡(jiǎn)單的工藝方法，使MTZ產(chǎn)品的純度大幅度提高，從9 9%提高至99. 9%以上，具有極高的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值，可工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，該方法簡(jiǎn)單易行、操作簡(jiǎn)便、成本低廉的同時(shí)，得到高純度MTZ。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本專(zhuān)利技術(shù)作進(jìn)一步描述。實(shí)施例I在干燥反應(yīng)釜中加入420kg質(zhì)量比為5:2的水與乙酸乙酯的混合液，再將IOOkgMTZ產(chǎn)品加入其中，升高到70°C，在此溫度下反應(yīng)2小時(shí)，緩慢降溫10小時(shí)至20°C，甩料烘干，得純度在99. 98%的MTZ產(chǎn)品85kg，收率為85%。實(shí)施例2在干燥反應(yīng)釜中加入300kg質(zhì)量比為2:1的水與苯的混合液，再將IOOkgMTZ產(chǎn)品加入其中，升高到80°C，在此溫度下反應(yīng)6小時(shí)，緩慢降溫6小時(shí)至30°C，甩料烘干，得純度在99. 99%的MTZ產(chǎn)品82kg，收率為82%。實(shí)施例3在干燥反應(yīng)釜中加入600kg質(zhì)量比為5:1的水與氯仿的混合液，再將IOOkgMTZ產(chǎn)品加入其中，升高到45°C，在此溫度下反應(yīng)5小時(shí)，緩慢降溫20小時(shí)至5°C，甩料烘干，得純度在99. 96%的MTZ產(chǎn)品75kg，收率為75%。 實(shí)施例4在干燥反應(yīng)釜中加入700kg質(zhì)量比為3:4的水與環(huán)己烷的混合液，再將IOOkgMTZ產(chǎn)品加入其中，升高到60°C，在此溫度下反應(yīng)4小時(shí)，緩慢降溫30小時(shí)至20°C，甩料烘干，得純度在99. 93%的MTZ產(chǎn)品63kg，收率為63%。權(quán)利要求1.一種MTZ的精制方法，其特征在于將MTZ產(chǎn)品加入到水和有機(jī)溶劑的混合體系內(nèi)，升高溫度至40 80°C，并在此溫度下反應(yīng)2 6小時(shí)，降溫至0 30°C甩料烘干得到純度在99. 9%以上的MTZ。2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的精制方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為苯、甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙腈、一氯代苯、多氯代苯、正己烷或環(huán)己烷中的一種或多種。3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的精制方法，其特征在于所述的水和有機(jī)溶劑混合體系與MTZ產(chǎn)品質(zhì)量比為3 8: I。4.根據(jù)權(quán)利要求I或3所述的精制方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑與水的質(zhì)量比為I 8:5。5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的精制方法，其特征在于所述的降溫至0 30°C使用的時(shí)間為6 30小時(shí)。全文摘要本專(zhuān)利技術(shù)涉及一種醫(yī)藥中間體的精制方法，具體涉及一種MTZ的精制方法。所述的MTZ的精制方法，是將MTZ產(chǎn)品加入到水和有機(jī)溶劑的混合體系內(nèi)，升高溫度至40～80℃，并在此溫度下反應(yīng)2～6小時(shí)，降溫至0～30℃甩料烘干得到純度在99.9%以上的MTZ。本專(zhuān)利技術(shù)采用較簡(jiǎn)單的工藝方法，使MTZ產(chǎn)品的純度大幅度提高，從99%提高至99.9%以上，具有極高的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值，可工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，該方法簡(jiǎn)單易行、操作簡(jiǎn)便、成本低廉的同時(shí)，得到高純度MTZ。文檔編號(hào)C07D257/04GK102850287SQ20121038218公開(kāi)日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2012年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月10日專(zhuān)利技術(shù)者蔡會(huì)敏, 孫智源, 尹鵬, 劉娜, 陰華棟, 周文峰 申請(qǐng)人:山東金城醫(yī)藥化工股份有限公司本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種MTZ的精制方法，其特征在于：將MTZ產(chǎn)品加入到水和有機(jī)溶劑的混合體系內(nèi)，升高溫度至40～80℃，并在此溫度下反應(yīng)2～6小時(shí)，降溫至0～30℃甩料烘干得到純度在99.9%以上的MTZ。

【技術(shù)特征摘要】

【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：蔡會(huì)敏，孫智源，尹鵬，劉娜，陰華棟，周文峰，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：山東金城醫(yī)藥化工股份有限公司，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：