一種氮雜雙環[3.3.0]辛烷衍生物及其制備方法和應用技術

本發明專利技術公開了一種新結構的氮雜雙環[3.3.0]辛烷衍生物，其結構如式(I)，式中R1是CH3、CH3CH2、(CH2)2、(CH2CH2CH2)或(CH2C(CH2)2CH2)。本發明專利技術還公開了所述氮雜雙環[3.3.0]辛烷衍生物的制備方法。本發明專利技術制備方法操作簡單，產率較高，能廣泛適用于工業化規模生產。本發明專利技術所制備的氮雜雙環[3.3.0]辛烷衍生物是一種潛在治療糖尿病的中間體，可用于治療糖尿病藥物及其中間體的制備。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥
，尤其涉及一種氮雜雙環[3. 3. O]辛烷衍生物及其制備方法和應用。
技術介紹
糖尿病是一種因體內胰島素絕對或者相對不足所導致的一系列臨床綜合癥。世界衛生組織2011年的報告指出全世界有3. 46億人患有糖尿病，2004年估計有340萬人死于高血糖引起的后果，超過80%的糖尿病死亡發生在低收入和中等收入國家。目前，I型和2型糖尿病是不能完全根治的。因此，研究和開發新型的治療糖尿病的藥物成為現在國內外公司及科研院所的一項重要課題。·現有技術中，氮雜雙環[3. 3. O]辛燒衍生物(aza-bicyclo octane [3. 3. O]derivatives)是一類非常重要的化工中間體，具有非常高的醫藥應用價值，例如，治療糖尿病用的絲氨酸蛋白酶二肽肽酶(DDP-4)抑制劑(結構見式I) (Bioorganic and MedicinalChemistry Letters，2010，20，3565-3568)，其具有氮雜雙環[3.3.0]辛烷結構。

【技術保護點】
一種氮雜雙環[3.3.0]辛烷衍生物，其特征在于，其結構式如以下式(I)所示：其中，R1是CH3、CH3CH2、(CH2)2、(CH2CH2CH2)或(CH2C(CH2)2CH2)。FDA00002061371100011.jpg

【技術特征摘要】
1.一種氮雜雙環[3.3.0]辛烷衍生物，其特征在于，其結構式如以下式(I)所示2.如權利要求I所述的氮雜雙環[3.3. O]辛烷衍生物的制備方法，其特征在于，以式(VII)所示的1，2，3，6_四氫鄰苯二甲酰亞胺為原料，根據以下式(A)所示路線進行反應，制備得到所述氮雜雙環[3. 3. O]辛烷衍生物；3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，將I，2，3，6-四氫鄰苯二甲酰亞胺與氯化芐，在四丁基溴化銨催化的堿性條件下，在極性溶劑中，于30 60°C反應，分離純化后得到式(VI)所示的化合物4.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，將式(VI)所示的化合物與KMnO4在丙酮/水的混合溶劑中，于室溫下發生氧化反應，分離純化后得到式(V)所示的化合物5.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，將式(V)所示的化合物與NaOAc在酸性溶劑中，于100 130°C條件下反應，分離純化后得到式(IV)所示的化合物6.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，將式(IV)所示的化合物與R1OH或HOR1R1OH 二元醇，在酸的催化，苯或甲苯中回流的條件下反應，分離純化后得到式(III)所示的化合物7.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，將式(III)所示的化合物與LiAlH4，在非質子溶劑中回流的條...

【專利技術屬性】
技術研發人員：姜雪峰，譚忠飛，姜衛華，
申請(專利權)人：華東師范大學，
類型：發明
國別省市：