一種達沙替尼的制備及精制方法技術

本發明專利技術涉及藥物化學領域，特別是涉及達沙替尼的合成領域，尤其是涉及到一種達沙替尼的新的制備及精制方法，提供了一種達沙替尼的制備方法，將中間體N-（2-氯-6-甲基苯基）-2[（6-氯-2-甲基-4-嘧啶基）氨基]-5-噻唑甲酰胺在強極性溶劑中與1-（2-羥乙基）哌嗪發生均相的親核取代反應。從而解決傳統合成方法中以正丁醇做溶劑，成本高、反應時間長、反應溫度高、對反應容器要求苛刻的問題。同時本發明專利技術提供了一種簡單、可行的精制方法，有效地提高了達沙替尼的純度。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及藥物化學領域，特別是涉及達沙替尼的合成領域，尤其是涉及到一種達沙替尼的新的制備及精制方法。
技術介紹
達沙替尼，是由百時美施貴寶公司研發的一種絡氨酸激酶抑制劑，用于對既往治療失敗或不耐受的成人慢性髓性白血病(CML)的所有病期患者，同時還用于治療對其他療法耐藥或不耐受的費城染色體陽性的急性淋巴細胞性白血病成人患者(ph+ALL)。其化學名為N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基_4_嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺，分子式為C22H28ClN7O2S,分子量為488. 01，結構式為

【技術保護點】
一種達沙替尼的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：S1.將N？（2？氯？6？甲基苯基）？2[（6？氯？2？甲基？4？嘧啶基）氨基]？5？噻唑甲酰胺完全溶解于強極性溶劑中；S2.向S1的溶液中加入1？（2？羥乙基）哌嗪和二異丙基乙胺，70？90℃反應2？3h，冷卻至室溫；反應方程式：S3.向S2反應后溶液中加入異丙醇，有固體析出，冷卻，攪拌2h，析出完全后，過濾；S4.濾餅用少量異丙醇和水依次洗滌，得達沙替尼粗品。2011101730493100001dest_path_image001.jpg

【技術特征摘要】
1.一種達沙替尼的合成方法，其特征在于，包括以下步驟 51.將N-(2-氯-6-甲基苯基)-2[ (6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺完全溶解于強極性溶劑中； 52.向SI的溶液中加入I-(2-羥乙基)哌嗪和二異丙基乙胺，70-90°C反應2-3h，冷卻至室溫； 反應方程式2.根據權利要求I所述的達沙替尼的合成方法，其特征在于所述強極性溶劑用量為每克N- (2-氯-6-甲基苯基)-2[ (6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]_5_噻唑甲酰胺溶解于3-5ml的強極性溶劑。3.根據權利要求I所述的達沙替尼的合成方法，其特征在于所述N-(2-氯-6-甲基苯基)-2[ (6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺與I- (2-羥乙基)哌嗪的摩爾比為I: (3-5)，N- (2-氯-6-甲基苯基)-2[ (6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺與二異丙基乙胺的摩爾比為1:2。4.根據權利要求1、2或3所述的達沙替尼的合成方法，其特征在于所述強極性溶劑與異丙醇用量為1:3 (ViV)05.根據權利要求1、2或3所述的達沙替尼的合成方法，其特征在于所述強極性溶劑優選為非質子性強極性溶劑，其中優選二甲基亞砜(DMSO)、六甲基磷酰胺(HMPA)、...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王勇，張倉，符偉，沙向陽，張文萍，沈振濤，
申請(專利權)人：南京圣和藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：